李綺云，陳永鋒，林王美，黃康龍

(廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，廣東湛江524002)

表柔比星聯(lián)合奧沙利鉑及替吉奧治療晚期胃癌的近期療效分析

李綺云，陳永鋒，林王美，黃康龍

(廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，廣東湛江524002)

目的 觀察表柔比星聯(lián)合奧沙利鉑及替吉奧治療晚期胃癌的近期療效及毒副反應(yīng)。方法 11例經(jīng)病理確診的晚期胃癌患者接受化療:表柔比星70 mg·m－2·d－1，靜推，d1;奧沙利鉑100 mg·m－2·d－1，靜滴，d1;替吉奧80 mg·m－2·d－1，bid，口服，d1～14，每3周為1周期，化療至少2 周期后評(píng)價(jià)近期療效和毒副反應(yīng)。結(jié)果 11 例患者中，CR 0 例(0．00%)，PR 5 例(45．45%)，SD 3 例(27．27%)，PD 3 例(27．27%)，有效率為45．45%，疾病控制率為72．73%。毒副反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制，發(fā)生率分別為81．82%、72．73%，無治療相關(guān)死亡。結(jié)論 表柔比星聯(lián)合奧沙利鉑及替吉奧治療晚期胃癌療效較好，毒副反應(yīng)可耐受。

晚期胃癌;表柔比星;奧沙利鉑;替吉奧;化療

胃癌是我國(guó)發(fā)病率較高的惡性腫瘤之一，多數(shù)患者就診時(shí)已屬晚期，失去了手術(shù)機(jī)會(huì)，化療成為其主要的治療方法，但目前尚無標(biāo)準(zhǔn)方案。作者采用表柔比星+奧沙利鉑 +替吉奧三藥聯(lián)合方案治療晚期胃癌11例，取得了較好的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2009年2月至2012年3月11例均經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診且為晚期不能手術(shù)或術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的Ⅲb及Ⅳ期患者，無心、肝、腎等重要臟器功能損傷者，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月。其中男性6例，女性5例;年齡38～67歲，中位年齡56歲;低分化腺癌4例，中分化腺癌4例，印戒細(xì)胞癌2例，未分化癌1例。

1．2 治療方法 11例晚期胃癌患者均采用化療:表柔比星 70 mg·m－2·d－1;靜推，d1;奧沙利鉑 100 mg·m－2·d－1，靜滴 2 h，d1;替吉奧 80 mg·m－2·d－1，口服 bid，d1～14，每3周為1周期，2周期后評(píng)價(jià)療效和毒副反應(yīng)。

1．3 療效及毒副反應(yīng)評(píng)價(jià) 療效按WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，以 CR+PR計(jì)算總有效率，以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率。毒副反應(yīng)按照WHO抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2．1 近期療效 11例患者中，CR 0例(0．00%)，PR 5 例 (45．45%)，SD 3 例 (27．27%)，PD 3 例(27．27%)，總有效率為 45．45%，疾病控制率為72．73%。

2．2 毒副反應(yīng) 主要為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)等，見表1。

表1 表柔比星聯(lián)合奧沙利鉑及替吉奧治療晚期胃癌的毒副反應(yīng)

3 討論

胃癌是我國(guó)常見惡性腫瘤之一，大多數(shù)胃癌患者就診時(shí)已屬晚期，往往失去了手術(shù)機(jī)會(huì)，化療成為治療晚期胃癌的主要方法之一［1]。以往胃癌化療總有效率低，單藥化療總有效率為20% ～30%，以5－氟尿嘧啶與順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案的總有效率為30%～50%。順鉑聯(lián)合表柔比星和5－氟尿嘧啶(ECF)方案被歐洲 EORTC推薦為晚期胃癌最佳化療方案［2]，在歐洲ECF方案有效率為30% ～40%，但仍有較嚴(yán)重的胃腸道、骨髓及腎相關(guān)毒副反應(yīng)，限制了臨床的應(yīng)用［3]。

奧沙利鉑是第3代鉑類抗腫瘤藥物，為二氨環(huán)己烷的鉑類化合物，以DNA為靶作用部位，易與DNA鏈上的G共價(jià)結(jié)合，并形成鏈內(nèi)交聯(lián)，使DNA損傷，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡，而奧沙利鉑的這種特性使其與順鉑和卡鉑的抗腫瘤譜和耐藥機(jī)制不同，不存在交叉耐藥［4]。奧沙利鉑與5－氟尿嘧啶有協(xié)調(diào)作用，能明顯抑制胃癌細(xì)胞株的生長(zhǎng)［5]。但5－氟尿嘧啶極易被正常器官和腫瘤組織產(chǎn)生的二氫嘧啶脫氫酶快速降解而失活［6]。替吉奧是替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀的復(fù)方制劑，組成摩爾比1∶0．4∶1。其中替加氟為5－氟尿嘧啶的衍生物，口服吸收經(jīng)肝藥酶作用持續(xù)轉(zhuǎn)化為5－氟尿嘧啶發(fā)揮作用［7]。吉美嘧啶為二氫嘧啶脫氫酶的強(qiáng)效抑制劑，可延長(zhǎng)血液和腫瘤組織中的5－氟尿嘧啶的藥效時(shí)間，奧替拉西鉀口服吸收后在胃腸道內(nèi)選擇性地作用于乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶，阻斷5－氟尿嘧啶磷酸化，減輕了5－氟尿嘧啶引起的胃腸道毒副反應(yīng)［8]。替加氟在吉美嘧啶和奧替拉西鉀調(diào)節(jié)作用下，增強(qiáng)了抗腫瘤作用，降低了其毒副反應(yīng)。表柔比星主要作用是直接嵌入DNA堿基對(duì)之間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA的形成而起作用，其既抑制DNA的合成又抑制RNA的合成，對(duì)細(xì)胞周期各階段均有作用［9]。

本觀察在ECF方案的基礎(chǔ)上，將順鉑改為奧沙利鉑，5－氟尿嘧啶被替吉奧替代，組成表柔比星聯(lián)合奧沙利鉑及替吉奧方案，其近期有效率為45．45%，本方案治療中未發(fā)現(xiàn)化療相關(guān)死亡病例，主要毒副反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)等，多為Ⅰ～Ⅱ度?？傊窘M晚期胃癌通過表柔比星聯(lián)合奧沙利鉑及替吉奧方案化療，近期療效滿意，毒副反應(yīng)可耐受，值得進(jìn)一步研究。

［1]湯釗猷．現(xiàn)代腫瘤學(xué)［M]．上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社，1993:544．

［2]金懋林．最新胃癌化學(xué)治療方案［M]．北京:科學(xué)技術(shù)出版社，2003:14．

［3]朱博慧，朱玉芬．奧沙利鉑聯(lián)合表柔吡星和5-Fu治療晚期胃癌療效和安全性研究［J]．癌癥進(jìn)展，2009，7(1):96 －100．

［4]Misset JL．Oxaliplatin in practice［J]．Br J Cancer，1998，77 Suppl 4:4－7．

［5]林萬隆，陳強(qiáng)．奧沙利鉑的藥理作用及臨床應(yīng)用［J]．中國(guó)腫瘤臨床，2000，27(11):872 －874．

［6]Malet-Martino M，Martino R．Clinical studies of three oral prodrugs of 5-fluorouracil(capecitabine，UFT，S-1):a review［J]．Oncologist，2002，7(4):288 －323．

［7]Tanaka F，F(xiàn)ukuse T，Wada H，el al．The history，mechanism and clinical use of oral 5-fluorouracil derivative chemotherapeutic agents［J]．Curr Pharm Biotechnol，2000，1(2):137 － 164．

［8]Shirasaka T，Shimamato Y，Ohshimo H，el al．Development of a novel form of an oral 5-fluorouracil derivative(S-1)directed to the potentiation of the tumor selective cytotoxicity of 5-fluorouracil by two biochemical modulators［J]．Anticancer Drugs，1996，7(5):548－557．

［9]孫燕，周際昌．臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)［M]．3版．北京:人民衛(wèi)生出版社，1996:349．

The Analysis of Short-Term Curative Effect of Epirubicin Combined with Oxaliplatin and S-1 in the Treatment of Advanced Gastric Cancer

Li Qiyun，Chen Yongfeng，Lin Wangmei，Huang Kanglong
(Department of Oncology，Central Hospital of Guangdong Provincial Agricultural Reclamation，Zhanjiang 524002，China)

Objective To investigate the short-term curative effect and toxicities of epirubicin combined with oxaliplatin and S-1 in the treatment of advanced gastric cancer．Methods Eleven patients with advanced cancer confirmed by pathology were administrated with the chemotherapy:epirubicin 70 mg·m－2·d－1，iv，d1;oxaliplatin 100 mg·m－2·d－1，ivggt，d1;S-1，80 mg·m－2·d－1，twice a day per oral from day 1 to days 14，every 3 weeks were 1 cycle，and the short-term curative effect and toxicities were evaluated after 2 cycles of chemotherapy．Results Of the 11 cases，CR was observed in the 0 case(0．00%)，PR in the 5 cases(45．45%)，SD in the 3 cases(27．27%)，PD in the 3 cases(27．27%)，The overall response rate was 45．45%，the disease control rate was 72．73%．The most common toxicities were gastrointestinal reaction and myelosuppression，no chemotherapy-related death was observed．Conclusion The epirubicin combined with oxaliplatin and S-1 is effective for advanced gastric cancer，and the toxicities can be tolerated．

advanced gastric cancer;epirubicin;oxaliplatin;S-1;chemotherapy

R730．53;R735．2

A

1673－5412(2012)04－0294－03

2012－03－15)

李綺云(1971－)，女，副主任醫(yī)師，主要從事消化系統(tǒng)腫瘤及鼻咽癌臨床工作。E-mail:gdliqiyun@163．com