楊洪波

四川省瀘州市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，四川瀘州 646000

Maddrey判別函數(shù)與酒精性肝病預(yù)后評估

楊洪波

四川省瀘州市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，四川瀘州 646000

目的 探討Maddrey判別函數(shù)在酒精性肝病預(yù)后評估中的應(yīng)用。 方法 將酒精性肝病患者分為輕、中、重度組，比較各組患者的Maddrey函數(shù)評分，比較各組患者30 d后的預(yù)后與Maddrey判別函數(shù)評分的關(guān)系。 結(jié)果 酒精性肝病患者的Maddrey判別函數(shù)評分隨病情加重而增加（P<0.05），死亡組的Maddrey判別函數(shù)評分顯著高于非死亡組（P<0.05）。 結(jié)論 在酒精性肝病患者，Maddrey判別函數(shù)在其病情與預(yù)后評估方面具有重要意義。

酒精性肝??；Maddrey判別函數(shù)；預(yù)后；評估

酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）指的是由于長期大量飲酒導(dǎo)致的肝臟疾病。ALD臨床分型包括輕癥酒精性肝病 （mild alcoholic injury，MAI）、 酒精性脂肪肝（alcoholic fatty 1iver，AFL）、酒精性肝炎（alcoholic hepatitis，AH）和酒精性肝硬化（alcoholic cirrhosis，AC）。 嚴(yán)重酗酒時(shí)，其預(yù)后差，可誘發(fā)廣泛肝細(xì)胞壞死，甚至肝功能衰竭。因此，對ALD患者病情及預(yù)后的及時(shí)評估具有重要意義。有多種方法用于評價(jià)ALD的嚴(yán)重程度及近期存活率，其中Maddrey判別函數(shù)以凝血酶原時(shí)間 （prothrombin time，PT）、 血清總膽紅素（total bilirubin，TBIL）為參考因素進(jìn)行評估[1]，本研究旨在探討Maddrey判別函數(shù)在ALD預(yù)后評估中的應(yīng)用，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年1月～2011年12月于本院就診的ALD患者，符合ALD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。ALD患者據(jù)其病情分為輕度組、中度組和重度組，輕度：血清TBIL與PT檢測均在正常范圍內(nèi)或僅有輕度增高者；中度：血清TBIL增高>5 mg/dL者；重度：血清TBIL增高>5 mg/dL，同時(shí)伴有PT延長4 s以上者[3]。ALD 患者共 74例，男 68例，女 6例；平均年齡（55.19±8.18）歲。其中，輕度組20例，中度組36例，重度組18例；MAI及AFL共 21例、AH 14例、AC 39例。

1.2 方法

各組ALD患者，治療前據(jù)Maddrey判別函數(shù)給予評分，其中Maddrey判別函數(shù)評分=4.6×凝血酶原延長時(shí)間 （s）+血清總膽紅素（mg/dL），按照ALD診療指南[2]給予相應(yīng)治療，30 s后對各組患者的預(yù)后進(jìn)行評估比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 11.5軟件包處理，計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較用方差分析，多組間兩兩比較用SNK檢驗(yàn)（q檢驗(yàn)），P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組ALD患者M(jìn)addrey判別函數(shù)評分比較

入選的3組ALD患者，治療前的TBIL、PT及Maddrey判別函數(shù)評分差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；隨病情的加重，Maddrey判別函數(shù)評分增加（P＜0.05）。見表1。

表1 各組ALD患者M(jìn)addrey判別函數(shù)評分比較（±s）

表1 各組ALD患者M(jìn)addrey判別函數(shù)評分比較（±s）

注：3組間比較，P<0.05

組別 例數(shù)（n） 血清膽紅素（mg/dL）凝血酶原時(shí)間差值（s）Maddrey判別函數(shù)評分輕度組中度組重度組20 36 18 45.59±15.92 99.94±9.71 146.66±18.87 13.91±1.62 15.05±0.49 18.93±1.01 7.11±2.87 15.93±3.74 36.01±3.85

2.2 不同預(yù)后的ALD患者的Maddrey判別函數(shù)評分比較

入選的ALD患者，按照ALD診療指南[1]給予相應(yīng)治療，30 d后統(tǒng)計(jì)顯示死亡10例，其中8例死于消化道出血，2例死于多器官功能衰竭，死亡組與非死亡組的Maddrey判別函數(shù)評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 ALD患者預(yù)后與Maddrey判別函數(shù)評分比較（±s，分）

表2 ALD患者預(yù)后與Maddrey判別函數(shù)評分比較（±s，分）

注：與非死亡組比較，*P<0.05

組別 例數(shù)（n） Maddrey判別函數(shù)評分非死亡組死亡組64 10 15.27±8.40 38.66±2.91*

3 討論

近年來，隨著酒精消耗量增加，嗜酒者呈低齡化、高齡化、女性化、復(fù)雜化的流行趨勢，ALD亦成為一種常見的肝臟疾病。ALD的致病因素單一，其發(fā)病機(jī)制可能與酒精及其代謝產(chǎn)物對肝臟的毒性作用、氧化應(yīng)激、免疫介導(dǎo)和細(xì)胞因子、細(xì)胞凋亡、內(nèi)毒素、遺傳多態(tài)性及與病毒的疊加作用等多種因素有關(guān)。影響ALD進(jìn)展或加重的因素很多，主要包括飲酒量、飲酒年限、酒精飲料品種、飲酒方式、性別、種族、肥胖、肝炎病毒感染、遺傳因素、營養(yǎng)狀況等[1，3]。

在我國，目前尚缺乏ALD的全國性流行病學(xué)資料，長期過量飲酒者AFL和AH患病率分別為75%和20%～25%，10%～20%發(fā)生AC，而AC的5年存活率甚低，其病死率達(dá)50%。嚴(yán)重酗酒時(shí)，ALD的預(yù)后差，可誘發(fā)廣泛肝細(xì)胞壞死，甚至肝功能衰竭。在歐美發(fā)達(dá)國家，伴有AH的肝硬化患者的病死率比許多常見癌癥還要高，是肝病致殘和死亡的主要原因。因此，對ALD患者病情與預(yù)后的及時(shí)評估，對治療的指導(dǎo)具有重要意義。

有多種方法用于評價(jià)ALD的嚴(yán)重程度及近期存活率，Child-Pugh分級評分系統(tǒng)用于肝硬化患者肝臟儲備功能的評估及預(yù)后估計(jì)，終末期肝病模型（MELD）積分用于多種肝病的病情及中短期死亡風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測，但它們均并非特指用于ALD的評價(jià)。Maddrey WC等[4]利用血清TBIL和PT為參考因素產(chǎn)生一種“判別指數(shù)”用以判定AH的近期預(yù)后，判別指數(shù)大于32者，4周病死率達(dá)50%，同時(shí)存在肝性腦病者死亡風(fēng)險(xiǎn)更高，Maddrey判別函數(shù)被認(rèn)為是對AH患者30 d之內(nèi)急性死亡率進(jìn)行估計(jì)的最可靠指標(biāo)[5]。

ALD臨床分型包括MAI、AFL、AH和AC。本資料觀察Maddrey判別函數(shù)評分在ALD患者病情及預(yù)后評估的作用。資料顯示，納入觀察的3組ALD患者，隨著病情的加重，其TBIL明顯上升、PT顯著延長（P＜0.05），同時(shí)，3組ALD患者的Maddrey判別函數(shù)評分的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），且Maddrey判別函數(shù)評分與ALD病情相關(guān)，隨著病情的加重，Maddrey判別函數(shù)評分也呈增加趨勢 （P＜0.05），提示Maddrey判別函數(shù)評分對于ALD患者病情嚴(yán)重程度的評價(jià)具有重要作用。3組ALD患者按照ALD診療指南[1]給予相應(yīng)治療，30 d后根據(jù)其預(yù)后分為死亡組與非死亡組，對Maddrey判別函數(shù)評分進(jìn)行評估比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)死亡組與非死亡組的Maddrey判別函數(shù)評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），且死亡組的Maddrey判別函數(shù)評分明顯高于非死亡組 （P＜0.05），提示Maddrey判別函數(shù)評分與ALD患者的預(yù)后密切相關(guān)，Maddrey判別函數(shù)評分對ALD患者近期預(yù)后的評估具有重要作用。

其可能機(jī)制與以下有關(guān)[6]：酒精可抑制肝細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶活性，影響肝細(xì)胞跨膜離子梯度和電位差，導(dǎo)致肝細(xì)胞的膽紅素代謝受損，引起高膽紅素血癥，而膽汁淤積可致肝實(shí)質(zhì)壞死、門管區(qū)炎癥、肝纖維化和膽管增生等病理改變，伴膽汁淤積的AH患者更易出現(xiàn)腹水、肝性腦病和營養(yǎng)不良等并發(fā)癥，因此，膽汁淤積有助于ALD患者預(yù)后的判斷。PT反映肝臟合成凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ因子的功能，由于凝血因子衰減快，PT明顯延長的肝病患者，其預(yù)后差，PT檢測是肝細(xì)胞損害嚴(yán)重程度的指標(biāo)，適用于肝臟疾病近期預(yù)后的評價(jià)。故TBIL和PT檢測有助于ALD病情及預(yù)后的判斷。因此，以PT、TBIL為參考因素的Maddrey判別函數(shù)評分，在ALD患者的病情及預(yù)后評估方面具有重要作用。Maddrey判別函數(shù)評分同時(shí)也是重度AH患者開始糖皮質(zhì)激素治療的指征，在指導(dǎo)ALD治療方面也具有重要意義[2]。Maddrey判別函數(shù)評分的局限性在于它的非連續(xù)性和未考慮肝功能衰竭的其他指征，如腹水、腎功能不全和肝性腦病，以及其在無肝性腦病時(shí)的價(jià)值[7]。

綜上所述，ALD是由于長期大量飲酒導(dǎo)致的肝臟疾病，其預(yù)后受多種因素的影響。在臨床中，應(yīng)結(jié)合臨床表現(xiàn)及動態(tài)觀察Maddrey判別函數(shù)評分的改變，定期監(jiān)測AST/ALT、GGT、PT、TBIL、TG、MCV等實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)指標(biāo)， 及時(shí)評估患者的病情，爭取早期診斷、早期干預(yù)及治療，從而改善預(yù)后。

4 結(jié)論

在酒精性肝病患者，Maddrey判別函數(shù)評分在其病情與預(yù)后評估方面具有重要意義。

[1]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.酒精性肝病診療指南（2010年修訂版）[J].中華肝臟病雜志，2010，18（3）：167-170.

[2]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.酒精性肝病診療指南[J].中華肝臟病雜志，2006，14（3）：164-166.

[3]趙可.酒精性肝病272例臨床分析[D].南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院，2007：2.

[4]Maddrey WC，Boitnott JK，Bedine MS，et al.Corticosteroid therapy of alcoholic hepatitis[J].Gastroenterology，1978，75（2）：193-199.

[5]Futon S，McCullough AJ.Treatment of alcoholic hepatitis[J].Clin Liver Dis，1998，2：799-819.

[6]范建高，徐正婕.酒精性肝病與膽汁淤積[J].中華肝臟病雜志，2000，3（5）：32.

[7]尤金.R.希夫，邁克爾.F.索雷爾，威利斯.C.馬德里.希夫肝臟病學(xué)[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2006：905-935.

Maddrey′s discriminant function and evaluation of prognosis in alcoholic liver disease

YANG Hongbo
Department of Gastroenterology,People′s Hospital of Luzhou City in Sichuan Province,Luzhou 646000,China

ObjectiveTo explore the predicting utility of Maddrey′s discriminant function in alcoholic liver disease(ALD).Methods Patients with ALD were divided into mild group,moderate group and severe group.Score of Maddrey′s discriminant function was observed in each group.Relationship between Maddrey′s discriminant function score and prognosis of short term mortality was evaluated in patients with ALD after 30 days.Results Score of Maddrey′s discriminant function had relationship with pathogenetic condition in patients with ALD (P<0.05).As compared with the patients in non-died group,higher score of Maddrey′s discriminant function was observed in the patients of died group (P<0.05).Conclusion It is useful for Maddrey′s discriminant function to estimate the pathogenetic condition and prognosis in alcoholic liver disease.

Alcoholic liver disease;Maddrey′s discriminant function;Prognosis;Assessment

R575

A

1674-4721（2012）06（a）-0038-02

2012-04-20 本文編輯：林利利）