周慧萍 陳曉艷 陳永春

解放軍四二二醫(yī)院藥劑科，廣東湛江 524005

注射用更昔洛韋的配伍穩(wěn)定性研究進(jìn)展

周慧萍 陳曉艷 陳永春

解放軍四二二醫(yī)院藥劑科，廣東湛江 524005

更昔洛韋是臨床常用的廣譜抗病毒藥物。本文對(duì)更昔洛韋與常用藥物配伍的穩(wěn)定性進(jìn)行綜述，以期為臨床合理用藥提供參考。

更昔洛韋；配伍；穩(wěn)定性；合理用藥

更昔洛韋系第2代廣譜抗DNA病毒藥物，本品進(jìn)入細(xì)胞后由病毒的激酶誘導(dǎo)生成三磷酸化物，競爭性抑制病毒的DNA聚合酶而終止病毒DNA鏈增長[1]。更昔洛韋在我國于2002年批準(zhǔn)上市，臨床上常根據(jù)治療需要將更昔洛韋與其他藥物配伍應(yīng)用，因此它與其他藥物配伍后的穩(wěn)定性引起了人們的重視，為此廣大醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行了許多研究。本文對(duì)此作一綜述，以供臨床參考。

1 更昔洛韋與常用藥物配伍的穩(wěn)定性

1.1 與常用輸液配伍的穩(wěn)定性

根據(jù)文獻(xiàn)[2-6]研究結(jié)果，能將更昔洛韋與乳酸鈉林格注射液、葡萄糖氯化鈉鉀注射液、0.9%氯化鈉注射液（NS）、5%葡萄糖注射液（5%GS）、5%葡萄糖氯化鈉注射液（5%GNS）、木糖醇注射液、果糖注射液等配伍；而與10%葡萄糖注射液（10%GS）、碳酸氫鈉注射液、4∶1葡萄糖氯化鈉注射液則不宜配伍。文獻(xiàn)[2]模擬臨床常用濃度，考察更昔洛韋在NS、5%GS、5%GNS、10%GS、4∶1 葡萄糖氯化鈉注射液、碳酸氫鈉注射液中24 h內(nèi)穩(wěn)定性，結(jié)果表明碳酸氫鈉配伍液混濁，更昔洛韋在10%葡萄糖注射液中含量變化7.6%，更昔洛韋在4∶1葡萄糖氯化鈉注射液中含量變化9.6%，這種結(jié)果說明更昔洛韋與5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液可以配伍使用；與10%葡萄糖注射液、4∶1葡萄糖氯化鈉注射液、碳酸氫鈉注射液不能配伍使用。文獻(xiàn)[3]將更昔洛韋分別溶于NS和10%GS輸液中進(jìn)行對(duì)照，2～3 min后葡萄糖組逐漸變色，變淡黃色，表明更昔洛韋與10%GS存在配伍禁忌。

1.2 與抗菌藥物配伍的穩(wěn)定性

文獻(xiàn)[7-10]分別考察了在室溫（不避光）條件下，更昔洛韋與替硝唑葡萄糖注射液、甲硝唑注射液、奧硝唑氯化鈉注射液配伍后配伍液外觀、pH值及含量變化情況，具體結(jié)果見表1。文獻(xiàn)[2]、[11-14]則分別考察了更昔洛韋與左氧氟沙星注射液、洛美沙星注射液、注射用加替沙星、注射用氟羅沙星配伍溶于常用溶媒中的穩(wěn)定性，結(jié)果詳見表2。文獻(xiàn)[2]、[15-18]分別模擬臨床用藥濃度，在室溫（不避光）條件下考察阿昔洛韋與頭孢噻肟鈉、頭孢拉定、頭孢呋辛鈉、頭孢米諾鈉、頭孢尼西鈉、頭孢哌酮鈉配伍后外觀性狀變化，測定pH值及含量，結(jié)果見表3。

1.3 在輸液管中配伍穩(wěn)定性

文獻(xiàn)[19-20]報(bào)道了幾例更昔洛韋與其他藥物通過同一輸液器先后輸液，在輸液管中相遇產(chǎn)生渾濁、變色、沉淀的情況，結(jié)果詳見表4。文獻(xiàn)[2]考察了更昔洛韋與克林霉素磷酸酯注射液在室溫（不避光）條件下的穩(wěn)定性，建議兩藥配伍后6 h內(nèi)用完。但同時(shí)臨床發(fā)現(xiàn)，二者先后滴注時(shí)，在輸液管內(nèi)出現(xiàn)白色混濁，說明兩種藥物存在配伍禁忌，應(yīng)慎用。

1.4 與其他注射液配伍后的穩(wěn)定性

文獻(xiàn)[2]、[21-24]分別考察了更昔洛韋與注射用炎琥寧、地塞米松磷酸鈉、賴氨匹林、維生素B1、莪術(shù)油葡萄糖注射液配伍的穩(wěn)定性，結(jié)果表明上述配伍液在6 h內(nèi)相對(duì)穩(wěn)定，各藥含量、pH值及外觀無明顯變化。

此外文獻(xiàn)[2]、[25]則分別考察了更昔洛韋與濃氯化鈉注射液、氯化鉀注射液、注射用輔酶A、注射用三磷酸腺苷輔酶胰島素、胞磷膽堿鈉注射液、維生素B6注射液、西咪替丁注射液的配伍穩(wěn)定性。結(jié)果表明更昔洛韋與這7種藥物配伍后，4 h內(nèi)其配合液各藥含量、pH值及外觀無顯著變化。提示更昔洛韋可與上述11種藥物配伍使用，且最好在一定時(shí)間內(nèi)用完。

2 討論

2.1 更昔洛韋在堿性條件下較易溶解，穩(wěn)定性好

更昔洛韋與大多數(shù)常用藥物配伍按臨床常用劑量，在一定溫度和時(shí)間內(nèi)配伍是穩(wěn)定的[26-27]，但不宜與左氧氟沙星注射液、氟羅沙星注射液、阿奇霉素注射液、卡泊芬凈注射液、碳酸氫鈉注射液等配伍；此外，同克林霉素磷酸酯注射液配伍有爭議。

2.2 加強(qiáng)藥品說明書的學(xué)習(xí)

文獻(xiàn)[3]未按藥品說明書配液要求，選用10%GS作為更昔洛韋溶媒，配伍2～3 min后，液體稍呈黃色，顏色逐漸加深至淡黃色。重新更換NS作溶媒，配伍液澄明無色。說明醫(yī)護(hù)人員對(duì)藥品說明書不夠熟悉，也缺乏必要的藥劑學(xué)知識(shí)，應(yīng)加強(qiáng)藥品說明書的學(xué)習(xí)，臨床藥師也需加強(qiáng)與臨床一線的溝通，利用專業(yè)優(yōu)勢，多向醫(yī)護(hù)人員宣教藥物配伍方面的知識(shí)。為進(jìn)一步確保臨床用藥安全，最好是建立擁有醫(yī)藥護(hù)人員共

同參與的靜脈藥物配制中心系統(tǒng)配藥的模式。

表1 更昔洛韋與甲硝唑、替硝唑、奧硝唑注射液配伍穩(wěn)定性

表2 更昔洛韋與左氧氟沙星、氟羅沙星、洛美沙星、加替沙星注射液配伍的穩(wěn)定性

表3 更昔洛韋與頭孢拉定、頭孢噻肟、頭孢呋辛、頭孢米諾、頭孢尼西、頭孢哌酮注射液配伍的穩(wěn)定性

表4 更昔洛韋與其他藥物在輸液管中配伍穩(wěn)定性

[1]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)[M].15版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：124.

[2]郭志錦.注射用更昔洛韋與14種藥物配伍的穩(wěn)定性研究[J].福建醫(yī)藥雜志，2008，30（5）：74.

[3]張亭.10%葡萄糖與更昔洛韋存在配伍禁忌[J].中國誤診學(xué)雜志，2011，11（31）：7580.

[4]謝冬梅，王群，邢蓉.注射用更昔洛韋與木糖醇注射液配伍的穩(wěn)定性研究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5（4）：10-11.

[5]陳健苗，湯晟凌，吳明東.注射用更昔洛韋與4種輸液配伍的穩(wěn)定性考察[J].中國藥業(yè)，2011，20（8）：31-32.

[6]王艷紅，陳曉輝，魏京海，等.葡萄糖氯化鈉鉀注射液與注射用阿昔洛韋、更昔洛韋配伍的穩(wěn)定性[J].中國臨床藥學(xué)雜志，2007，16（6）：379-381.

[7]謝冬梅，王群，郭道華，等.注射用更昔洛韋與甲硝唑氯化鈉注射液配伍穩(wěn)定性考察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5（14）：18-19.

[8]謝本樹，覃雄之，覃魯才.注射用奧硝唑與更昔洛韋葡萄糖注射液配伍穩(wěn)定性考察[J].抗感染藥學(xué)，2010，7（2）：116-118.

[9]張國忠，張秀紅.奧硝唑氯化鈉注射液與更昔洛韋配伍穩(wěn)定性考察[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，28（18）：1608-1609.

[10]曾毅，韋平原，覃星柳.更昔洛韋與替硝唑注射液配伍穩(wěn)定性研究[J].廣西醫(yī)學(xué)，2008，30（1）：86-87.

[11]趙芳.更昔洛韋與左氧氟沙星注射液配伍穩(wěn)定性考察 [J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，17（25）：3918-3919.

[12]董書芳.更昔洛韋與左氧氟沙星注射液配伍穩(wěn)定性考察[J].黑龍江醫(yī)藥，2010，23（5）：276-277.

[13]陳漪.天門冬氨酸洛美沙星與更昔洛韋注射液配伍穩(wěn)定性考察[J].實(shí)用藥物與臨床，2004，7（4）：77-78.

[14]楊繼章，劉瑞琴，徐秀娟，等.注射用加替沙星與注射用更昔洛韋配伍的穩(wěn)定性考察[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，28（21）：1881-1883.

[15]劉曉東，宮賜玉，邱楓，等.頭孢呋辛鈉與更昔洛韋在葡萄糖氯化鈉鉀注射液中的配伍穩(wěn)定性考察[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2009，29（17）：1492-1493.

[16]鄭厚林，陳陽建.注射用頭孢米諾鈉與更昔洛韋的配伍穩(wěn)定性考察[J].中國藥業(yè)，2010，19（19）：3-4.

[17]鄭芳，朱雪松，韓寧寧，等.注射用頭孢尼西鈉在更昔洛韋葡萄糖注射液中的配伍穩(wěn)定性[J].中國藥師，2010，13（7）：1061-1062.

[18]沈特龐，計(jì)明珠.更昔洛韋與3種注射液配伍的穩(wěn)定性試驗(yàn)[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2006，26（4）：489-490.

[19]代翠婷，梁文學(xué)，黃瑛.注射用阿奇霉素與注射用更昔洛韋存在配伍禁忌[J].中國誤診學(xué)雜志，2011，11（22）：5437.

[20]鄧穎.注射用醋酸卡泊芬凈與更昔洛韋存在配伍禁忌[J].臨床軍醫(yī)雜志，2011，39（1）：16.

[21]代翠婷，梁文學(xué)，黃瑛.注射用阿奇霉素與注射用更昔洛韋存在配伍禁忌[J].中國誤診學(xué)雜志，2011，11（22）：5437.

[22]鄭芳，孫新建，吳進(jìn)，等.高效液相色譜法-二極管陣列檢測器考察炎琥寧在更昔洛韋葡萄糖注射液中的配伍穩(wěn)定性[J].安徽醫(yī)藥，2010，14（7）：772-774.

[23]沈特龐，計(jì)明珠.更昔洛韋與3種注射液配伍的穩(wěn)定性試驗(yàn)[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2006，26（4）：489-490.

[24]黃素慧，任斌，熊建華，等.更昔洛韋與莪術(shù)油葡萄糖注射液配伍的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)[J].天津藥學(xué)，2006，18（1）：17-18.

[25]潘浩，歐陽山丹，莊麗盆.注射用更昔洛韋與6種注射液的配伍穩(wěn)定性的觀察[J].海峽藥學(xué)，2007，19（6）：25-26.

[26]黃鐵花，陳剛.3種更昔洛韋注射液穩(wěn)定性比較[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，27（2）：235.

[27]陳慧君，朱齊兵.阿昔洛韋與常用藥物配伍的穩(wěn)定性[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志，2008，26（2）：103-105.

Study on the compatible stability of Ganciclovir for injection

ZHOU HuipingCHEN Xiaoyan CHEN Yongchun
NO.422 Hospital of PLA，Guangdong Province,Zhanjiang 524005，China

Ganciclovir is commonly used in clinic as an board spectrum antiviral drug.In order to provide a reference for clinical rational drug use,this paper reviews the stability of the compatibility of ganciclovir and commonly used drugs.

Ganciclovir;Compatibility;Stability;Rational drug use

R942

A

1674-4721（2012）06（a）-0019-03

周慧萍（1982-），女，浙江衢州人，主管藥師，學(xué)士，主要從事臨床藥學(xué)工作。

2012-03-20 本文編輯：陳 俊）