李東，李新宇，龔鈺清，陳悅，王傳敏

（湖北省醫(yī)藥學(xué)院附屬十堰市太和醫(yī)院肝病中心，湖北十堰442000）

PDGF-BB、TGF-β1與肝纖維化的相關(guān)性研究

李東，李新宇，龔鈺清，陳悅，王傳敏

（湖北省醫(yī)藥學(xué)院附屬十堰市太和醫(yī)院肝病中心，湖北十堰442000）

目的研究血小板衍生生長因子-BB(PDGF-BB)、轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)與肝纖維化的關(guān)系及對(duì)肝纖維化的診斷價(jià)值。方法以56例正常體檢人員為對(duì)照組，123例慢性乙肝患者為觀察組，比較兩組PDGF-BB、TGF-β1血清標(biāo)志物水平并比較觀察組中不同肝纖維化程度PDGF-BB、TGF-β1血清標(biāo)志物水平。結(jié)果觀察組PDGF-BB、TGF-β1血清水平均高于對(duì)照組（P＜0.001）；觀察組中PDGF-BB在不同肝纖維化分期兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；TGF-β1在不同肝纖維化分期兩兩比較S2、S3、S4期差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，其他兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；PDGF-BB、TGF-β1與肝纖維化分期呈正相關(guān)。結(jié)論P(yáng)DGF-BB、TGF-β1在肝纖維化的早期診斷及病情評(píng)估上有重要的臨床意義。

血小板衍生生長因子；轉(zhuǎn)化生長因子-β1；肝纖維化；肝硬

我國乙型肝炎感染患者過億[1]，病毒性肝炎尤其是慢性肝炎感染是肝纖維化、肝硬化的重要原因之一。肝纖維化是異常增生的細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)在肝臟的大量沉積，是一個(gè)長期持續(xù)的過程，其中炎癥在纖維化的過程中起關(guān)鍵作用[2]，肝纖維化的早期診斷對(duì)于肝硬化的預(yù)防有重要的臨床意義。近年來血小板衍生生長因子(PDGF-BB)、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β1與肝纖維化的關(guān)系引起研究人員的關(guān)注，本文回顧性分析2009年6月至2011年6月間我院123例慢性乙肝及肝硬化患者的臨床資料，旨在探討PDGF-BB、TGF-β1與肝纖維化的關(guān)系及其對(duì)肝纖維化的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料123例慢性乙型肝炎患者均來自我院傳染科及肝膽外科，設(shè)為觀察組，其中男69例，女54例，年齡24～58歲，平均(36.9±10.3)歲，并以56例正常體檢人員為對(duì)照組，其中男26例，女20例，年齡21～63歲，平均(34.7±11.5)歲，兩組別在性別構(gòu)成及平均年齡上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。慢性乙型肝炎的診斷參照2000年西安肝病會(huì)議制定的病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)觀察組所有研究對(duì)象均符合肝臟穿刺或有外科手術(shù)指征，根據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查排除其他類型肝炎病毒感染及重疊感染，排除酒精、藥物等其他非乙型肝炎病毒(HBV)引起的肝損病例，且半年無抗HBV病毒藥物治療及抗肝纖維化治療史。

1.3 方法比較兩組患者的PDGF-BB、TGF-β1血清水平差異。觀察組患者在超聲下行肝臟穿刺，外科手術(shù)患者術(shù)中取組織病理檢查，比較觀察組123例患者在病理診斷中不同纖維化程度(S0-S4)的PDGF-BB、TGF-β1血漿水平差異。所有研究對(duì)象均空腹取血，離心分離血清送檢，PDGF-BB、TGF-β1采用ELISE法，試劑由上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)處理使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS13.0，均值比較采用方差分析，多組均數(shù)兩兩比較采用SNK檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)，以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清學(xué)比較兩組PDGF-BB、TGF-β1血清水平經(jīng)方差分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)，觀察組PDGF-BB、TGF-β1血清水平均要高于對(duì)照組，見表1。

表1 兩組患者PDGF-BB、TGF-β1血清水平比較(，pg/ml)

表1 兩組患者PDGF-BB、TGF-β1血清水平比較(，pg/ml)

對(duì)照組觀察組F P值56 123 42.3±19.2 239.2±92.3 249.2 0.0000 72.4±20.1 24.8±12.8 365.6 0.0000

2.2 觀察組不同肝纖維化時(shí)期血清學(xué)比較觀察組PDGF-BB在不同肝纖維化分期中水平經(jīng)方差分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，SNK法兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；PDGF-BB與肝纖維化分期經(jīng)Spearman等級(jí)相關(guān)分析呈正相關(guān)(r=0.617，P＜0.05)。觀察組中TGF-β1在不同肝纖維化分期中水平經(jīng)方差分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，SNK法兩兩比較S2、S3、S4期差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，其他兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，TGF-β1與肝纖維化分期經(jīng)Spearman等級(jí)相關(guān)分析呈正相關(guān)(r=0.412，P＜0.05)，見表2。

表2 觀察組不同肝纖維化分期PDGF-BB、TGF-β1血清水平比較()

表2 觀察組不同肝纖維化分期PDGF-BB、TGF-β1血清水平比較()

PDGF-BB TGF-β1 26.1±13.6 66.3±18.7 48.9±19.8 123.9±46.3 78.3±23.5 218.6±82.2 107.6±34.7 257.9±102.5 158.8±45.7 241.4±107.6

3 討論

PDGF-BB是血小板、上皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞等分泌的雙鏈結(jié)構(gòu)絲裂原，主要促進(jìn)纖維母細(xì)胞的增生、分化及膠原的合成[4]，肝臟星形細(xì)胞(HSC)與PDGF-BB有較強(qiáng)的結(jié)合力。有資料顯示[5]，HSC在肝纖維化過程起重要作用，可抑制膠原酶，減少膠原的降解，增加細(xì)胞外基質(zhì)的沉積，促進(jìn)肝臟的纖維化進(jìn)程。PDGF-BB是HSC目前發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的激活因子，對(duì)HSC有強(qiáng)烈的趨化作用，PDGF-BB高表達(dá)也是HSC活化的標(biāo)志之一。觀察組PDGF-BB血清表達(dá)水平遠(yuǎn)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；不同分期的肝纖患者比較，PDGF-BB血清水平差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；PDGF-BB血清水平隨著肝纖維化程度的加重而上升，兩者呈正相關(guān)，所以PDGF-BB在反映肝纖維化嚴(yán)重程度上是很好的觀察指標(biāo)。

TGF-β1也是器官纖維化及瘢痕組織形成的重要的細(xì)胞因子[6]，TGF-β1對(duì)肝纖維化的作用在于其始動(dòng)性，可促進(jìn)HSC表達(dá)PDGF-BB受體[7]，促進(jìn)合成基質(zhì)金屬蛋白酶抑制物，抑制膠原的降解[8]，也可促進(jìn)膠原、纖維連接蛋白合成，在肝纖維化初期發(fā)揮重要的作用。本研究顯示，觀察組與對(duì)照組TGF-β1血清水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在肝纖維S0期，TGF-β1與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，S1期、S2期開始大幅升高，S2、S3、S4三期TGF-β1血清水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表2)，血清水平穩(wěn)定在一高水平范圍，表2中研究數(shù)據(jù)說明TGF-β1對(duì)肝纖維化初期比較敏感是肝纖維化早期診斷的指標(biāo)。

肝臟炎癥過程中炎性細(xì)胞浸潤可分泌PDGF-BB、TGF-β1等細(xì)胞因子，介導(dǎo)肝臟損傷修復(fù)，促進(jìn)細(xì)胞間質(zhì)的纖維化，國內(nèi)有研究證實(shí)肝臟炎癥輕重與PDGF-BB、TGF-β1血清水平關(guān)系密切[9]，肝纖維化是肝硬化的前期階段，病程是一個(gè)持續(xù)漸進(jìn)的過程，早期發(fā)現(xiàn)是防止肝硬化發(fā)生的關(guān)鍵，PDGF-BB、TGF-β1在肝纖維化的早期診斷上有重要的臨床意義。

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PDGF-BB,TGF beta 1 and liver fibrosis.

LI Dong,LI Xin-yu,GONG Yu-qing,CHEN Yue,WANG Chuan-min. Center of Liver Disease,Shiyan Taihe Hospital Affiliated to Hubei Medical School,Shiyan 442000,Hubei,CHINA

ObjectiveTo study the relationship between the platelet derived growth factor-BB(PDGF-BB), transforming growth factor beta 1(TGF beta 1)and hepatic fibrosis and PDGF-BB,TGF beta 1in liver fibrosis diagnosis value.MethodsThe serum level of PDGF-BB and TGF beta 1 were analyzed in 123 chronic hepatitis B patients (observation group)and 56 normal healthy people(control group),and were compared between the two groups and in different hepatic fibrosis degree.ResultsThere was a statistically significant difference of the level of PDGF-BB, TGF beta 1 between observation group and the control group(P＜0.001),and also in different stage of hepatic fibrosis (P＜0.05).The level of PDGF-BB and TGF beta 1 was positively related to liver fibrosis stage.ConclusionIt has important clinical significance to detect the level of PDGF-BB,and TGF beta 1 for early hepatic fibrosis diagnosis and disease evaluation.

Platelet derived growth factor(PDGF-BB);Transforming growth factor beta 1(TGF beta 1);Liver fibrosis;Liver cirrhosis

R575

A

1003—6350（2012）21—099—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.21.043

2012-05-12)

李東（1967—），男，湖北省鄖西縣人，副主任醫(yī)師，碩士。E-mail：lidongsbf@126.com