孔 飛，蔡白振，陳顯釗，張 堅，王一鳴，符 強，林少民，陳俊民，何鐘麟，張欣欣

(海南省人民醫(yī)院放療科，海南 海口 570311)

放療聯合化療是中晚期鼻咽癌的主要治療手段，常規(guī)分次放療能夠增加靶區(qū)的照射劑量，減少靶區(qū)周圍器官的損傷，而同步化療也能對腫瘤同時發(fā)揮抑制、殺傷作用，同時具有放療增敏作用，能夠改善放療的效果，近年來的研究顯示[1]，大部分中晚期鼻炎癌患者通過常規(guī)分次放療聯合同步化療能夠取得較好的效果。甚至能夠長期生存。腫瘤的復發(fā)及轉移是患者死亡最常見的原因，本文就鼻咽癌常規(guī)分次放療聯合同步化療的患者預后危險因素進行分析，為中晚期鼻咽癌的臨床治療提供參考：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院耳鼻喉科及腫瘤科2006年1～12月采用常規(guī)分次放療聯合同步化療的中晚期鼻癌患者100例，其中男59例，女41例，年齡18～74歲，平均(49±17.2)歲，患者鼻咽癌診斷按1992年福州鼻咽癌分期標準分期，其中Ⅲ期67例，Ⅳ期33例，所有患者均經鼻腔鏡病例證實，其中低分化鱗癌99例，梭形細胞癌1例，所有患者均采用常規(guī)分次放療聯合同步DF方案化療，規(guī)律放療患者74例，未規(guī)律放療患者26例。

1.2 放療方法 患者入選后均接受靶區(qū)常規(guī)分次放療，放療設備為應用西門子6740型醫(yī)用直線加速器，射線類型為6MV-X線及9mevβ射線，熱體塑膜后CT薄層掃描勾畫靶區(qū)，經TPS系統(tǒng)制定放療計劃及處方劑量，初步計劃原發(fā)灶頸66～75 Gy、淋巴結轉移灶的劑量60～70 Gy，頸部預防劑量50 Gy，先面頸聯合野＋頸前切線野36 Gy，縮野改用小面頸聯合野＋上頸β線野＋頸前切線野或面頸分野照射，根據病灶范圍加用鼻前野、咽旁野、顱底野、篩竇野和頸部小野等輔助野進行個體化設計，亞臨床病灶區(qū)：50～55Gy；常規(guī)分割1.8～2.0 Gy/次，1次/d，5次/周，非靶區(qū)及敏感器官遮擋，接受射線劑量不超過耐受劑量，放射治療過程中每兩周進行影像學檢查評估放療效果并從新規(guī)劃靶區(qū)及放射劑量，兩組患者接受放射治療的總劑量經統(tǒng)計學比較差異無統(tǒng)計學意義。

1.3 化療方法 治療組患者放療時接受同步化療，化療方案為DDP＋5FU方案，DDP20 mg/m2，第1天給藥，5FU 0.75 g/m2，每周期第1天給藥，與放射治療同周期，放療結束后繼續(xù)化療1個周期(21 d為一個化療周期)，DDP 20 mg/m2，第1～5 天給藥，5FU 0.75 g/m2，第1～5天給藥?；熎陂g注意監(jiān)測肝腎功能及血常規(guī)。

1.4 隨訪 所有病例均進行規(guī)律隨訪，最長隨訪時間5年，隨訪時間完成或患者死亡列為截尾事件。

1.5 分析指標 將患者一般情況(年齡、性別)、影像學特點及化驗檢查(腫瘤分期、腫瘤分化程度、器官侵犯數目)及治療過程(規(guī)律放療、規(guī)律化療、早期復發(fā))等8個可能與患者預后相關的因素列為研究因素。

1.6 統(tǒng)計學方法 數據采用Excel建立表格，SPSS17.0漢語版統(tǒng)計學軟件處理，Kaplan-Meier檢驗分析生存時間，χ2檢驗篩選相關因素，COX風險比例模型分析獨立危險因素，檢驗水準α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 中晚期鼻咽癌常規(guī)分次放療聯合同步化療患者的生存時間及存活率 Kaplan-Meier生存分析結果顯示，接受強調放療聯合同步化療的中晚期鼻咽癌患者的中位生存期為49個月，患者1年生存率為92.0%，3年生存率為87.0%，5年生存率為76.0%。

2.2 中晚期鼻咽癌常規(guī)分次放療聯合同步化療患者預后相關因素 單因素分析結果顯示，中晚期鼻咽癌放療患者預后同腫瘤分期、腫瘤侵犯器官數目、規(guī)律放療與否、規(guī)律化療與否及腫瘤早期復發(fā)有關，與患者性別、年齡無相關關系，見表1。

表1 中晚期鼻咽癌常規(guī)分次放療聯合同步化療患者預后相關因素分析

2.3 中晚期鼻咽癌常規(guī)分次放療聯合同步化療患者生存獨立危險因素 COX多因素分析結果顯示，中晚鼻咽癌常規(guī)分次放療聯合化療患者腫瘤分期、規(guī)律化療與否、規(guī)律放療與否，腫瘤侵犯器官數目及早期復發(fā)是患者生存的獨立危險因素，腫瘤分期晚、侵犯器官數目多及早期復發(fā)增加患者生存風險，規(guī)律放療及規(guī)律化療降低患者生存風險，見表2。

表2 中晚期鼻咽癌常規(guī)分次放療聯合化療患者生存風險因素分析

3 討 論

鼻咽癌是常見的鼻咽部惡性腫瘤，常規(guī)分次放療聯合同步化療是鼻咽癌的主要治療方式，大部分中晚期鼻咽癌患者經過規(guī)律治療能夠獲得滿意的生存時間，甚至能夠長期生存。在本組資料中發(fā)現，中晚期鼻咽癌患者經過常規(guī)分次放療及同步化療，其平均生存時間能夠達到49個月，5年生存率超過76%，與既往文獻的研究結果相似[2]，具有滿意的臨床效果。

晚期鼻咽癌患者預后個體差異較大，影響因素較多，腫瘤的復發(fā)是影響治療效果的主要因素，部分患者在治療后1年內腫瘤局部復發(fā)，嚴重威脅患者的存活，雖然部分局部復發(fā)的鼻咽癌經過再次放射治療仍能取得較為滿意的效果，但是腫瘤的早期復發(fā)及轉移是患者臨床死亡的主要原因[3]。此外，鼻癌部位的毗鄰結構較多，腫瘤容易侵犯周圍組織器官，在中晚期鼻咽癌患者中，腫瘤多侵犯周圍的多個器官組織，是腫瘤治療后復發(fā)的原因之一，研究結果顯示，早期復發(fā)及腫瘤侵犯周圍組織與中晚期鼻咽癌的預后有關。此外，腫瘤的分期及分化程度能夠反映腫瘤自身的生物學特性及進展情況，在大部實體腫瘤，預后與腫瘤的分期及分化程度密切相關，分期愈晚、預后越差，而腫瘤分化程度低預示著腫瘤具有高度的浸潤特性，更容易侵犯周圍組織及遠處轉移。本組資料中也證實，強調放療聯合同步化療的中晚期鼻咽癌患者的預后與腫瘤的分期及分化相關，也提示腫瘤的生物學行為仍然是影響常規(guī)分次放療聯合同步化療的中晚期鼻咽癌患者預后的主要原因之一[4-5]。大部分鼻咽癌對放射治療敏感，優(yōu)由于鼻咽部的結構復雜，常規(guī)的放療方式容易對周圍組織器官造成損傷，常規(guī)分次放療是目前主要的放射治療技術，在放射治療過程中采用同步化療能夠改善治療效果[6]，同步化療不僅能夠抑制及殺傷部分腫瘤組織，而且鉑類化療藥物具有放療增敏作用，可以增加腫瘤組織對放射治療的敏感度。我們在研究中發(fā)現，規(guī)律的放射治療與化療與患者的預后相關，提示按計劃規(guī)律的治療對于腫瘤中晚期鼻咽癌患者尤為重要。

進一步分析發(fā)現，腫瘤的分期、侵犯器官的數目、規(guī)律的放療及化療是影響中晚期鼻咽癌常規(guī)分次放療聯合同步化療患者預后的獨立危險因素，提示腫瘤自身的生物學行為、進展是決定腫瘤預后的決定性因素，而規(guī)范、規(guī)律的治療能夠改善患者的預后，因此鼻咽癌放射治療聯合同步化療的患者，要盡可能的完整計劃治療，改善患者的預后。

[1]趙于飛,張紅雁,程 勇,等.順鉑每周方案同步放化療治療局部晚期鼻咽癌[J].腫瘤學雜志,2009,15(4):293-294.

[2]王孝深,胡超蘇,吳永如,等.鼻咽癌常規(guī)放療中腫瘤退縮速度對預后的影響[J].中華放射腫瘤學,2005,14(1):6-9.

[3]Yeh SA,Tang T,Lui CC,et al.Treatment outcomes and late complications of 849 paients with nasopharyngeal carcinoma treated with radiotherapy alone[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2005,62(3):672-679.

[4]Lee AW,Sez WM,Au JS,et al.Treatment results for nasopharyngeal carcinoma in the modern era:the Hongkong experience[J].Int JRadiat Oncol Biol Phys,2005,61(4):1107-1116.

[5]王 辛,張 洪,艾 平,等.三維適形放療治療復發(fā)鼻咽癌的療效及預后因素分析[J].臨床耳鼻喉頭頸外科雜志,2007,21(24):1143-1145.

[6]Langendijk JA,Leemans CR,Buter J,et al.The additional value of chemotherapy to radiotherapy in locally advanced nasopharyngeal carcinoma:a meta-analysis of the published literature[J].J Clin Oncol,2004,22:4604-4612.