王桂安 李歌 張高峰 杜蕾

前列地爾脂微球制劑治療突發(fā)性耳聾療效分析

王桂安 李歌 張高峰 杜蕾

目的觀察前列地爾脂微球制劑治療突發(fā)性耳聾的臨床療效。方法將90例突發(fā)性耳聾患者隨機(jī)分為治療組和對照組，對照組按常規(guī)采用舒血寧、三磷酸腺苷、甲鈷胺、維生素B1、醋酸潑尼松及高壓氧艙治療，治療組在使用相同藥物及高壓氧艙治療基礎(chǔ)上加用前列地爾脂微球制劑10μg加入生理鹽水100ml，緩慢靜脈輸注，1次/d，10d～14d為一個(gè)療程。結(jié)果治療組總有效率為84.4%，優(yōu)于對照組的60.0%。結(jié)論前列地爾脂微球制劑治療突發(fā)性耳聾療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

突發(fā)性耳聾;前列地爾脂微球制劑;內(nèi)耳微循環(huán);前列腺素E1

突發(fā)性耳聾(Sudden deafness，SD，簡稱突聾)是指突然發(fā)生的感音神經(jīng)性聽力損失，可伴耳鳴、眩暈［1］。常為單耳發(fā)病，是臨床常見的急癥，因其病因不明，聽力損失重，治療困難，預(yù)后差，致殘率高，嚴(yán)重影響患者日常生活、工作和學(xué)習(xí)，因此治療突聾多為經(jīng)驗(yàn)療法，目前以改善內(nèi)耳微循環(huán)、脫水、調(diào)節(jié)神經(jīng)及高壓氧艙治療為主。2011年7月至2012年7月，我科應(yīng)用前列地爾脂微球制劑治療突聾45例，取得較好療效，報(bào)告分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年7月至2012年7月在我科住院，符合突聾診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］的患者90例，均為單耳患病，隨機(jī)分為治療組和對照組，治療組男23例，女22例，左耳25例，右耳20例，年齡21～70歲，平均年齡(41.5±3.6)歲，病程7h～48d;對照組男19例，女26例，左耳21例，右耳24例，年齡19～68歲，平均年齡(39.5±4.7)歲，病程12h～39d。兩組患者的聽力障礙分級［3］及伴隨癥狀見表1，兩組在性別、病程、年齡、聽力損傷程度和聽力曲線類型方面無顯著差異，有可比性。

表1 兩組患者的聽力損失程度及伴隨癥狀比較

所有患者通過專科檢查、影像學(xué)、電測聽、聲導(dǎo)抗等檢查排除外耳、中耳、內(nèi)耳炎性疾病，解剖變異、聽神經(jīng)瘤等;排除妊娠及哺乳期婦女;排除有嚴(yán)重的全身疾病、精神障礙或言語障礙的患者以及既往有聽力減退史;排除嚴(yán)重肝腎疾病及出血性疾病、過敏性疾病，或有心腦血管疾病。

1.2 治療方法 對照組按常規(guī)采用舒血寧、三磷酸腺苷、甲鈷胺、維生素B1、醋酸潑尼松及高壓氧艙治療，治療組在使用相同藥物及高壓氧艙治療基礎(chǔ)上加用前列地爾脂微球制劑10μg加入生理鹽水100ml，緩慢靜脈輸注，1次/d，10～14d為一個(gè)療程。

1.3 療效評定 按照突聾診斷和治療指南［2］判斷療效，治療兩周后復(fù)查電測聽，比較兩組治療后的純音聽閾，并觀察用藥后有無不良反應(yīng)。痊愈:受損頻率聽閾恢復(fù)至正?；蜻_(dá)健耳水平，或達(dá)此次患病前水平。顯效:受損頻率平均聽力提高30dB以上。有效:受損頻率平均聽力提高15～30dB。無效:受損頻率平均聽力提高不足15dB。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0軟件，采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)過治療，治療組中有37例伴耳鳴者耳鳴消失，2例伴頭痛者頭痛消失，4例伴眩暈者眩暈消失，8例伴耳悶者耳悶消失，仍有2例患者有明顯耳悶脹感;對照組中有31例伴耳鳴者耳鳴消失，1例伴頭痛者治療后頭痛減輕，3例伴眩暈者治療后眩暈消失，但有1例仍有頭昏不適，仍有5例患者有明顯耳悶脹感。兩組療效比較見表2。說明治療組在改變患者聽力值及改善臨床伴隨癥狀上優(yōu)于對照組。

表2 兩組療效比較(例，%)

3 討論

目前突聾患患者數(shù)有逐年上升及年輕化趨勢，因其起病急、進(jìn)展快，聽力損傷重，伴隨癥狀復(fù)雜，治療困難，已成為嚴(yán)重危害健康的耳科常見病。其確切的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為突聾與內(nèi)耳微循環(huán)障礙和(或)病毒感染及自身免疫功能障礙等有關(guān)［4］，而內(nèi)耳微循環(huán)障礙是突聾發(fā)病的主要原因。迷路動(dòng)脈基本上是內(nèi)耳血供唯一動(dòng)脈，其雖有側(cè)支循環(huán)與頸內(nèi)外動(dòng)脈相通，但極其纖細(xì)，側(cè)支循環(huán)差，容易引起內(nèi)耳供血障礙，其病理改變?yōu)閮?nèi)耳血管痙攣、水腫、出血、血栓形成或血管栓塞以及血液凝固性增加、血流動(dòng)力學(xué)改變等，而耳蝸對缺血缺氧非常敏感，耳蝸螺旋器毛細(xì)胞和螺旋神經(jīng)節(jié)供血不足，可導(dǎo)致基底膜毛細(xì)胞水腫、變性、脫落、功能喪失。內(nèi)耳水腫，進(jìn)而可引起物質(zhì)代謝障礙，營養(yǎng)缺乏，使組織、神經(jīng)萎縮、變性壞死，導(dǎo)致聽力損害［5］。因此改善內(nèi)耳微循環(huán)是治療突聾及伴隨癥狀的主要手段，而前列地爾脂微球制劑能夠針對上述因素起作用。

前列地爾脂微球制劑的主要成分是前列腺素E1，前列腺素E1是廣泛存在于體內(nèi)的一種高效活性物質(zhì)，其通過調(diào)節(jié)MCV、SCV、腺苷環(huán)化酶和磷酸二酯酶活性，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度增加，激活依賴環(huán)磷酸腺苷的一系列蛋白酶使血管擴(kuò)張，增加病變血管的血流量，抑制血小板聚集，防止血栓形成，并改變紅細(xì)胞的變形能力，改善微循環(huán)，同時(shí)防止缺血再灌注損傷。前列腺素E1以脂微球?yàn)檩d體的制劑，不易失活，脂微球載體可將前列腺素E1轉(zhuǎn)運(yùn)到病變部位，緩慢釋放，維持藥效，增加藥物利用度。在脂微球的保護(hù)下，經(jīng)過體、肺循環(huán)時(shí)前列腺素E1滅活大大降低，保持血液中的高濃度。經(jīng)過脂微球的包裹對病變血管的靶向作用顯著，使其在病變的血管壁更易被吸收，從而改善內(nèi)耳微循環(huán)，增加內(nèi)耳血流，改善內(nèi)耳供血供氧，抑制血小板聚集，防止耳蝸聽器毛細(xì)胞的變性與壞死，防止缺血-再灌注損傷。

前列地爾脂微球制劑不易失活，對病變血管有特殊親和力，實(shí)現(xiàn)了靶向治療，具有持續(xù)、高效、安全等特性，全身副反應(yīng)明顯降低［6］。對耳聾、耳鳴癥狀緩解效果明顯，是臨床治療突聾、耳鳴的首選藥物［7］，療效確切，是治療突聾的有效藥物，值得進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究并推廣。

注:前列地爾脂微球制劑(西安力邦制藥有限公司，力邦喜通，規(guī)格2ml:10μg，國藥準(zhǔn)字H20103100)

［1］黃選兆，汪吉寶，孔維佳.實(shí)用耳鼻咽喉頭頸外科學(xué).第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:988-92.

［2］孔維佳，周梁，許庚，等.耳鼻咽喉頭頸外科學(xué).第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2010:165-189.

［3］中華耳鼻喉頭頸外科雜志編委會(huì).中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì).突發(fā)性耳聾的診斷和治療指南(2005年，濟(jì)南).中華耳鼻喉頭頸外科雜志，2006:41(8):569-9.

［4］楊劍，劉博，韓德民.突發(fā)性耳聾的循環(huán)病因機(jī)制.國際耳鼻喉頭頸外科雜志，2006，30(3):175-177.

［5］趙曉紅.39例突發(fā)性耳聾臨床治療體會(huì).中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4(8):49.

［6］王天琪，蘇金霏.前列地爾對突發(fā)性聾的療效觀察.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2007，13(22):56-58.

［7］吳紅敏，殷善開，魯文鶯，等.前列地爾治療突發(fā)性耳聾伴耳鳴的療效觀察.聽力學(xué)及言語疾病雜志，2004，12(4):260-261.

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