姜 平 （南京農(nóng)業(yè)大學(xué) 教授）

1 藍(lán)耳病和圓環(huán)病毒病的危害

1.1 國(guó)內(nèi)外藍(lán)耳病和圓環(huán)病毒病的危害

在美國(guó)、歐洲等地幾乎沒(méi)有豬瘟和口蹄疫，藍(lán)耳病和圓環(huán)病毒病是困擾這些地區(qū)的兩大重要疾病。據(jù)美國(guó)相關(guān)部門(mén)的統(tǒng)計(jì)，2005年美國(guó)因?yàn)樗{(lán)耳病造成的損失在5.6億美元，2011年損失6.64億美元，這個(gè)數(shù)字很明顯在增加。為了控制這兩個(gè)病的發(fā)生和流行，投入的生物安全成本高達(dá)4.7億美元。

1996年，我國(guó)北京地區(qū)第一次流行豬藍(lán)耳病；2001～2003年，藍(lán)耳病在我國(guó)第二次廣泛流行； 2006年，藍(lán)耳病在華東地區(qū) （湖南、江西一帶）開(kāi)始第三次流行。這三次流行都有共同的發(fā)病特點(diǎn)，即臨床表現(xiàn)復(fù)雜、病毒基因變異明顯、流行中疫病呈周期性發(fā)展等。

1.2 毒株基因不斷變異

臨床癥狀的變化與病毒變異是密切相關(guān)的，很多實(shí)驗(yàn)室都通過(guò)各種方法監(jiān)測(cè)到了毒株基因的變異及毒力的變化。使用同樣的高致病性毒株，人工感染發(fā)病的試驗(yàn)結(jié)果差異很大，有的地區(qū)豬群會(huì)造成100%死亡，有的地區(qū)豬群則只引起20%～40%的死亡。因此，這些毒株的DNA診斷非常困難。

1.3 混合感染十分普遍

臨床上經(jīng)?？吹蕉喾N混合感染，在這些混合感染中要正確區(qū)分主因和次因，這就對(duì)病原學(xué)的檢測(cè)水平提出了要求。如果我國(guó)的病原學(xué)檢測(cè)水平不能進(jìn)步，那么我國(guó)的獸醫(yī)診斷水平和對(duì)疾病的防控水平也不會(huì)很高。

藍(lán)耳病和圓環(huán)病毒病若控制不好，容易誘發(fā)仔豬腹瀉等多病原混合感染和豬瘟疫苗免疫失敗等問(wèn)題。由于這兩大疾病容易引發(fā)免疫抑制，患病豬場(chǎng)即使使用了與別的豬場(chǎng)相同的疫苗免疫，免疫效價(jià)也不會(huì)理想。在豬場(chǎng)中有一個(gè)形象的比喻：藍(lán)耳病就是豬場(chǎng)的一個(gè) “桶”，只要感染了藍(lán)耳病，免疫力下降了，什么病都可以往里面裝，例如豬瘟、副豬嗜血桿菌病、細(xì)小病毒病和豬鏈球菌病等；豬圓環(huán)病毒病是豬場(chǎng)的一根 “樁”，有了這個(gè)樁，防疫效果會(huì)打折，豬場(chǎng)的生產(chǎn)水平也很難越樁而行。

2 豬藍(lán)耳病防控新技術(shù)

2.1 豬藍(lán)耳病感染和防控現(xiàn)狀

美國(guó)運(yùn)用新技術(shù)可以將藍(lán)耳病凈化幾乎至零，但是我國(guó)的豬場(chǎng)情況和生產(chǎn)水平限制了防控能力，大規(guī)模豬場(chǎng)尚少，多數(shù)仍為小豬場(chǎng)，無(wú)法實(shí)施國(guó)外先進(jìn)的生物安全措施。目前，我國(guó)豬場(chǎng)藍(lán)耳病感染非常普遍，陽(yáng)性場(chǎng)的比率也很高，但并不是所有陽(yáng)性場(chǎng)都會(huì)發(fā)生藍(lán)耳病。藍(lán)耳病的發(fā)病與病毒感染狀態(tài)、養(yǎng)殖場(chǎng)的生物安全管理和飼養(yǎng)管理水平、藥物和疫苗的使用、環(huán)境應(yīng)激等因素都有關(guān)。現(xiàn)有的藍(lán)耳病疫苗雖然安全有效，但免疫效果持續(xù)時(shí)間短，免疫效果尚不理想。藍(lán)耳病的檢測(cè)技術(shù)較多，正確診斷疾病仍需將實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果與臨床發(fā)病情況和感染情況相結(jié)合來(lái)進(jìn)行綜合判定。

2.2 綜合控制技術(shù)研究與應(yīng)用

目前針對(duì)藍(lán)耳病的綜合控制技術(shù)見(jiàn)表2。結(jié)合實(shí)驗(yàn)室病原學(xué)診斷、抗體檢測(cè) （使用美國(guó)IDEXX ELISA試劑盒）和臨床診斷 （母豬產(chǎn)弱仔、死胎，仔豬呼吸道癥狀等），可將母豬處于不同的感染狀態(tài)的豬場(chǎng)分為藍(lán)耳病陰性場(chǎng)、潛伏感染場(chǎng)和不穩(wěn)定場(chǎng)三種類(lèi)型。不同類(lèi)型的豬場(chǎng)分別采取不同的防控方案 （表3）：陰性場(chǎng)要選擇生物安全控制技術(shù)，防止疾病從豬場(chǎng)外向豬場(chǎng)內(nèi)、豬場(chǎng)內(nèi)不同豬群之間進(jìn)行傳播；有條件的豬場(chǎng)實(shí)行多點(diǎn)式飼養(yǎng)；潛伏感染場(chǎng)中首先要考慮疫苗免疫技術(shù)和藥物預(yù)防與保健技術(shù)，其他技術(shù)應(yīng)該具體情況具體分析使用；不穩(wěn)定場(chǎng)若欲將藍(lán)耳病控制得當(dāng)，應(yīng)該全面考慮所有新技術(shù)。

2.3 藍(lán)耳病疫苗的現(xiàn)狀與應(yīng)用

疫苗一直是藍(lán)耳病防控的研究熱點(diǎn)，商業(yè)化的產(chǎn)品也很多。國(guó)際上，滅活疫苗逐步被活疫苗所替代，新型的疫苗逐漸被開(kāi)發(fā)。我國(guó)正在使用的疫苗大致有傳統(tǒng)型疫苗、高致病性疫苗、滅活疫苗、活疫苗等。

現(xiàn)有藍(lán)耳病疫苗的缺點(diǎn)有：①免疫后，免疫保護(hù)作用產(chǎn)生時(shí)間比較遲；②疫苗對(duì)流行的毒株交叉保護(hù)作用較弱；③疫苗穩(wěn)定性不夠，國(guó)外有毒力返強(qiáng)現(xiàn)象，國(guó)內(nèi)也出現(xiàn)了基因重組現(xiàn)象；④疫苗免疫效果評(píng)價(jià)的指標(biāo)至今沒(méi)有完全建立；⑤尚未很好地在實(shí)際生產(chǎn)中鑒別疫苗毒與野毒。

2.4 防控對(duì)策

2.4.1 研發(fā)藍(lán)耳病新型疫苗

國(guó)外有很多藍(lán)耳病新型疫苗，目前常用的有亞單位疫苗和PRRSV全病毒疫苗。亞單位疫苗將不同的抗原和表達(dá)系統(tǒng)都做了比較；PRRSV全病毒疫苗是利用反向遺傳技術(shù)構(gòu)建嵌合體后篩選低毒力疫苗毒株或者進(jìn)行PRRSV基因缺失標(biāo)記，其免疫效果相對(duì)較好。在我國(guó)，亞單位疫苗產(chǎn)業(yè)化正在逐漸實(shí)現(xiàn)，而全病毒疫苗還需要進(jìn)一步研發(fā)，確證其安全性。

2.4.2 正確使用現(xiàn)有疫苗

盡管疫苗有缺點(diǎn)，但疫苗免疫仍是我國(guó)目前防控藍(lán)耳病的主要手段，尤其是在流行期的防控。未來(lái)3～5年，我國(guó)傳統(tǒng)弱毒疫苗仍占主導(dǎo)地位。在防控的同時(shí)，要防止出現(xiàn)繼發(fā)感染，如豬喘氣病、鏈球菌、豬圓環(huán)病毒2型。一旦暴發(fā)藍(lán)耳病，緊急控制效果的好壞取決于準(zhǔn)確及時(shí)的診斷、采取的綜合性措施、細(xì)菌繼發(fā)感染的控制等。緊急接種安全、穩(wěn)定的弱毒疫苗，特別是針對(duì)臨床健康豬群是防控的關(guān)鍵。

表2 不同豬群選擇不同的防控方案

表3 母豬感染狀態(tài)分類(lèi)參考標(biāo)準(zhǔn)

2.4.3 合理應(yīng)用新技術(shù)

結(jié)合豬場(chǎng)的實(shí)際特點(diǎn)，將疫苗免疫技術(shù)、閉群200天凈化技術(shù)、生物安全控制技術(shù)、新的飼養(yǎng)模式、血清人工馴化技術(shù)、藥物預(yù)防與保健等新技術(shù)合理地利用起來(lái)。

3 豬圓環(huán)病毒疫苗存在的問(wèn)題和解決途徑

3.1 豬圓環(huán)病毒病流行現(xiàn)狀

目前，我國(guó)圓環(huán)病毒病感染的豬場(chǎng)較多，圓環(huán)病毒病流行越來(lái)越廣泛，甚至育肥豬早期也常有感染。流行引起的原因有：①圓環(huán)病毒抵抗力強(qiáng)，一般消毒劑無(wú)效。此病毒無(wú)囊膜，對(duì)醇、氯、碘、苯酚等有機(jī)消毒劑具有抵抗力，但能夠被堿性消毒劑 （氫氧化鈉）、氧化劑 （次氯酸鈉）和季銨鹽化合物滅活；②PCV2基因變異：有PCV2a、PCV2b、PCV2d型等；③PCV2傳播途徑多，可水平傳播和垂直傳播；④養(yǎng)殖場(chǎng)對(duì)PCV2的免疫抑制危害認(rèn)識(shí)不夠。未來(lái)幾年中，豬圓環(huán)病毒病依舊是豬場(chǎng)防控疾病的焦點(diǎn)。

國(guó)外相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，PCV2可垂直傳播 （胎盤(pán)傳播），例如母豬分娩前3周內(nèi)人工感染PCV2，其流產(chǎn)及活產(chǎn)胎兒有PCV2、心肌炎；公豬精液有PCV2，母豬受精后出現(xiàn)繁殖障礙，其胎兒也受感染；母豬自然感染PCV2可引起繁殖障礙，有流產(chǎn)胎兒或PCV2死胎。另外，圓環(huán)病毒病可在種間傳播，包括人和牛等。

3.2 豬圓環(huán)病毒病的致病因素

豬圓環(huán)病毒病發(fā)生的主要因素是PCV2感染，其他誘因包括母豬免疫和感染情況、PCV2感染時(shí)間、PCV2毒力差異、混合感染造成的免疫抑制、免疫調(diào)節(jié)低下、豬場(chǎng)管理因素等，豬場(chǎng)應(yīng)減少相關(guān)的誘因從而控制PCV2的發(fā)病。

3.3 豬圓環(huán)病毒病的疫苗現(xiàn)狀

國(guó)外有很多PCV2的商品化疫苗，亞單位疫苗 （重組桿狀病毒滅活疫苗）的生產(chǎn)廠(chǎng)家有勃林格、英特威、先靈葆雅等；全病毒滅活疫苗有梅里亞生產(chǎn)的用于母豬PCV2a的疫苗、富道公司生產(chǎn)的用于仔豬PCV1—PCV2a的疫苗等，這些疫苗的免疫效果均在實(shí)踐中證明良好。我國(guó)市場(chǎng)上的PCV2疫苗主要有勃林格進(jìn)口的亞單位疫苗，普萊科、南農(nóng)高科生產(chǎn)的2型滅活疫苗 （SH株）、哈維科、海利生產(chǎn)的2型滅活疫苗 （LG株），大北農(nóng)、成都天邦生產(chǎn)的2型滅活疫苗（DBN-SX07株）等。

3.4 豬圓環(huán)病毒病疫苗的問(wèn)題與解決途徑

3.4.1 降低疫苗副作用的方法

要降低疫苗的副作用首先要緊抓疫苗的質(zhì)量管理，控制好疫苗的生產(chǎn)環(huán)境。生產(chǎn)過(guò)程中要注意生產(chǎn)原料 （細(xì)胞、佐劑、血清）的使用、病毒的培養(yǎng)過(guò)程 （病毒滴度、細(xì)菌污染、無(wú)血清培養(yǎng)基）、病毒的滅活 （滅活檢驗(yàn)、滅活劑殘留）和疫苗的乳化 （水包油包水），不同的乳化工藝下疫苗的安全性和有效性是有差異的 （表4）。生產(chǎn)廠(chǎng)家要緊抓疫苗運(yùn)輸、保存和使用環(huán)節(jié)，最佳的運(yùn)輸和保存都要在4～8℃下進(jìn)行。另外，疫苗的使用對(duì)象也有所不同，不同日齡的疫苗使用效果及副作用也不一致，豬場(chǎng)要按照實(shí)際情況進(jìn)行操作。

表4 不同劑型疫苗的安全性和有效性比較

3.4.2 臨床免疫效果的評(píng)價(jià)

臨床免疫效果的評(píng)價(jià)需要區(qū)分臨床發(fā)病豬場(chǎng)和亞健康豬場(chǎng)。臨床發(fā)病豬場(chǎng)要以發(fā)病率降低、致死率降低、病豬治療成本減低、飼料藥物成本降低為主要標(biāo)準(zhǔn)；亞健康豬場(chǎng)應(yīng)以日增重 （屠宰體重）提高、料肉比降低、飼料藥物成本降低為主要標(biāo)準(zhǔn)。臨床免疫效果的好壞需要結(jié)合臨床的生產(chǎn)狀況以作出科學(xué)的綜合評(píng)價(jià)。

3.4.3 疫苗免疫效力的影響因素

影響圓環(huán)病毒病疫苗免疫效力的因素有很多，其中最重要的有疫苗質(zhì)量、使用方法、免疫程序、豬群健康狀態(tài)等，應(yīng)客觀(guān)、辯證地分析疫苗免疫效力。

3.4.4 母源抗體的作用

PCV2母源抗體有保護(hù)作用，并且有抗體滴度依賴(lài)性。試驗(yàn)研究表明：未吃到初乳的仔豬更易發(fā)??；抗體水平低的母豬所產(chǎn)仔豬死亡率高于抗體高的母豬后代；母豬血清PCV2含量高，其仔豬死亡率也高。

3.4.5 規(guī)模豬場(chǎng)免疫程序的制定

14日齡：氣喘疫苗+豬圓環(huán)滅活疫苗；21日齡：豬藍(lán)耳活疫苗；30日齡：豬瘟活疫苗；35日齡：豬圓環(huán)滅活苗；50日齡：口蹄疫滅活疫苗；65日齡：豬瘟活疫苗；80日齡：口蹄疫滅活疫苗。