姜 平 (南京農(nóng)業(yè)大學(xué) 教授)
在美國、歐洲等地幾乎沒有豬瘟和口蹄疫,藍(lán)耳病和圓環(huán)病毒病是困擾這些地區(qū)的兩大重要疾病。據(jù)美國相關(guān)部門的統(tǒng)計(jì),2005年美國因?yàn)樗{(lán)耳病造成的損失在5.6億美元,2011年損失6.64億美元,這個(gè)數(shù)字很明顯在增加。為了控制這兩個(gè)病的發(fā)生和流行,投入的生物安全成本高達(dá)4.7億美元。
1996年,我國北京地區(qū)第一次流行豬藍(lán)耳?。?001~2003年,藍(lán)耳病在我國第二次廣泛流行; 2006年,藍(lán)耳病在華東地區(qū) (湖南、江西一帶)開始第三次流行。這三次流行都有共同的發(fā)病特點(diǎn),即臨床表現(xiàn)復(fù)雜、病毒基因變異明顯、流行中疫病呈周期性發(fā)展等。
臨床癥狀的變化與病毒變異是密切相關(guān)的,很多實(shí)驗(yàn)室都通過各種方法監(jiān)測到了毒株基因的變異及毒力的變化。使用同樣的高致病性毒株,人工感染發(fā)病的試驗(yàn)結(jié)果差異很大,有的地區(qū)豬群會造成100%死亡,有的地區(qū)豬群則只引起20%~40%的死亡。因此,這些毒株的DNA診斷非常困難。
臨床上經(jīng)??吹蕉喾N混合感染,在這些混合感染中要正確區(qū)分主因和次因,這就對病原學(xué)的檢測水平提出了要求。如果我國的病原學(xué)檢測水平不能進(jìn)步,那么我國的獸醫(yī)診斷水平和對疾病的防控水平也不會很高。
藍(lán)耳病和圓環(huán)病毒病若控制不好,容易誘發(fā)仔豬腹瀉等多病原混合感染和豬瘟疫苗免疫失敗等問題。由于這兩大疾病容易引發(fā)免疫抑制,患病豬場即使使用了與別的豬場相同的疫苗免疫,免疫效價(jià)也不會理想。在豬場中有一個(gè)形象的比喻:藍(lán)耳病就是豬場的一個(gè) “桶”,只要感染了藍(lán)耳病,免疫力下降了,什么病都可以往里面裝,例如豬瘟、副豬嗜血桿菌病、細(xì)小病毒病和豬鏈球菌病等;豬圓環(huán)病毒病是豬場的一根 “樁”,有了這個(gè)樁,防疫效果會打折,豬場的生產(chǎn)水平也很難越樁而行。
美國運(yùn)用新技術(shù)可以將藍(lán)耳病凈化幾乎至零,但是我國的豬場情況和生產(chǎn)水平限制了防控能力,大規(guī)模豬場尚少,多數(shù)仍為小豬場,無法實(shí)施國外先進(jìn)的生物安全措施。目前,我國豬場藍(lán)耳病感染非常普遍,陽性場的比率也很高,但并不是所有陽性場都會發(fā)生藍(lán)耳病。藍(lán)耳病的發(fā)病與病毒感染狀態(tài)、養(yǎng)殖場的生物安全管理和飼養(yǎng)管理水平、藥物和疫苗的使用、環(huán)境應(yīng)激等因素都有關(guān)。現(xiàn)有的藍(lán)耳病疫苗雖然安全有效,但免疫效果持續(xù)時(shí)間短,免疫效果尚不理想。藍(lán)耳病的檢測技術(shù)較多,正確診斷疾病仍需將實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果與臨床發(fā)病情況和感染情況相結(jié)合來進(jìn)行綜合判定。
目前針對藍(lán)耳病的綜合控制技術(shù)見表2。結(jié)合實(shí)驗(yàn)室病原學(xué)診斷、抗體檢測 (使用美國IDEXX ELISA試劑盒)和臨床診斷 (母豬產(chǎn)弱仔、死胎,仔豬呼吸道癥狀等),可將母豬處于不同的感染狀態(tài)的豬場分為藍(lán)耳病陰性場、潛伏感染場和不穩(wěn)定場三種類型。不同類型的豬場分別采取不同的防控方案 (表3):陰性場要選擇生物安全控制技術(shù),防止疾病從豬場外向豬場內(nèi)、豬場內(nèi)不同豬群之間進(jìn)行傳播;有條件的豬場實(shí)行多點(diǎn)式飼養(yǎng);潛伏感染場中首先要考慮疫苗免疫技術(shù)和藥物預(yù)防與保健技術(shù),其他技術(shù)應(yīng)該具體情況具體分析使用;不穩(wěn)定場若欲將藍(lán)耳病控制得當(dāng),應(yīng)該全面考慮所有新技術(shù)。
疫苗一直是藍(lán)耳病防控的研究熱點(diǎn),商業(yè)化的產(chǎn)品也很多。國際上,滅活疫苗逐步被活疫苗所替代,新型的疫苗逐漸被開發(fā)。我國正在使用的疫苗大致有傳統(tǒng)型疫苗、高致病性疫苗、滅活疫苗、活疫苗等。
現(xiàn)有藍(lán)耳病疫苗的缺點(diǎn)有:①免疫后,免疫保護(hù)作用產(chǎn)生時(shí)間比較遲;②疫苗對流行的毒株交叉保護(hù)作用較弱;③疫苗穩(wěn)定性不夠,國外有毒力返強(qiáng)現(xiàn)象,國內(nèi)也出現(xiàn)了基因重組現(xiàn)象;④疫苗免疫效果評價(jià)的指標(biāo)至今沒有完全建立;⑤尚未很好地在實(shí)際生產(chǎn)中鑒別疫苗毒與野毒。
2.4.1 研發(fā)藍(lán)耳病新型疫苗
國外有很多藍(lán)耳病新型疫苗,目前常用的有亞單位疫苗和PRRSV全病毒疫苗。亞單位疫苗將不同的抗原和表達(dá)系統(tǒng)都做了比較;PRRSV全病毒疫苗是利用反向遺傳技術(shù)構(gòu)建嵌合體后篩選低毒力疫苗毒株或者進(jìn)行PRRSV基因缺失標(biāo)記,其免疫效果相對較好。在我國,亞單位疫苗產(chǎn)業(yè)化正在逐漸實(shí)現(xiàn),而全病毒疫苗還需要進(jìn)一步研發(fā),確證其安全性。
2.4.2 正確使用現(xiàn)有疫苗
盡管疫苗有缺點(diǎn),但疫苗免疫仍是我國目前防控藍(lán)耳病的主要手段,尤其是在流行期的防控。未來3~5年,我國傳統(tǒng)弱毒疫苗仍占主導(dǎo)地位。在防控的同時(shí),要防止出現(xiàn)繼發(fā)感染,如豬喘氣病、鏈球菌、豬圓環(huán)病毒2型。一旦暴發(fā)藍(lán)耳病,緊急控制效果的好壞取決于準(zhǔn)確及時(shí)的診斷、采取的綜合性措施、細(xì)菌繼發(fā)感染的控制等。緊急接種安全、穩(wěn)定的弱毒疫苗,特別是針對臨床健康豬群是防控的關(guān)鍵。
表2 不同豬群選擇不同的防控方案
表3 母豬感染狀態(tài)分類參考標(biāo)準(zhǔn)
2.4.3 合理應(yīng)用新技術(shù)
結(jié)合豬場的實(shí)際特點(diǎn),將疫苗免疫技術(shù)、閉群200天凈化技術(shù)、生物安全控制技術(shù)、新的飼養(yǎng)模式、血清人工馴化技術(shù)、藥物預(yù)防與保健等新技術(shù)合理地利用起來。
目前,我國圓環(huán)病毒病感染的豬場較多,圓環(huán)病毒病流行越來越廣泛,甚至育肥豬早期也常有感染。流行引起的原因有:①圓環(huán)病毒抵抗力強(qiáng),一般消毒劑無效。此病毒無囊膜,對醇、氯、碘、苯酚等有機(jī)消毒劑具有抵抗力,但能夠被堿性消毒劑 (氫氧化鈉)、氧化劑 (次氯酸鈉)和季銨鹽化合物滅活;②PCV2基因變異:有PCV2a、PCV2b、PCV2d型等;③PCV2傳播途徑多,可水平傳播和垂直傳播;④養(yǎng)殖場對PCV2的免疫抑制危害認(rèn)識不夠。未來幾年中,豬圓環(huán)病毒病依舊是豬場防控疾病的焦點(diǎn)。
國外相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,PCV2可垂直傳播 (胎盤傳播),例如母豬分娩前3周內(nèi)人工感染PCV2,其流產(chǎn)及活產(chǎn)胎兒有PCV2、心肌炎;公豬精液有PCV2,母豬受精后出現(xiàn)繁殖障礙,其胎兒也受感染;母豬自然感染PCV2可引起繁殖障礙,有流產(chǎn)胎兒或PCV2死胎。另外,圓環(huán)病毒病可在種間傳播,包括人和牛等。
豬圓環(huán)病毒病發(fā)生的主要因素是PCV2感染,其他誘因包括母豬免疫和感染情況、PCV2感染時(shí)間、PCV2毒力差異、混合感染造成的免疫抑制、免疫調(diào)節(jié)低下、豬場管理因素等,豬場應(yīng)減少相關(guān)的誘因從而控制PCV2的發(fā)病。
國外有很多PCV2的商品化疫苗,亞單位疫苗 (重組桿狀病毒滅活疫苗)的生產(chǎn)廠家有勃林格、英特威、先靈葆雅等;全病毒滅活疫苗有梅里亞生產(chǎn)的用于母豬PCV2a的疫苗、富道公司生產(chǎn)的用于仔豬PCV1—PCV2a的疫苗等,這些疫苗的免疫效果均在實(shí)踐中證明良好。我國市場上的PCV2疫苗主要有勃林格進(jìn)口的亞單位疫苗,普萊科、南農(nóng)高科生產(chǎn)的2型滅活疫苗 (SH株)、哈維科、海利生產(chǎn)的2型滅活疫苗 (LG株),大北農(nóng)、成都天邦生產(chǎn)的2型滅活疫苗(DBN-SX07株)等。
3.4.1 降低疫苗副作用的方法
要降低疫苗的副作用首先要緊抓疫苗的質(zhì)量管理,控制好疫苗的生產(chǎn)環(huán)境。生產(chǎn)過程中要注意生產(chǎn)原料 (細(xì)胞、佐劑、血清)的使用、病毒的培養(yǎng)過程 (病毒滴度、細(xì)菌污染、無血清培養(yǎng)基)、病毒的滅活 (滅活檢驗(yàn)、滅活劑殘留)和疫苗的乳化 (水包油包水),不同的乳化工藝下疫苗的安全性和有效性是有差異的 (表4)。生產(chǎn)廠家要緊抓疫苗運(yùn)輸、保存和使用環(huán)節(jié),最佳的運(yùn)輸和保存都要在4~8℃下進(jìn)行。另外,疫苗的使用對象也有所不同,不同日齡的疫苗使用效果及副作用也不一致,豬場要按照實(shí)際情況進(jìn)行操作。
表4 不同劑型疫苗的安全性和有效性比較
3.4.2 臨床免疫效果的評價(jià)
臨床免疫效果的評價(jià)需要區(qū)分臨床發(fā)病豬場和亞健康豬場。臨床發(fā)病豬場要以發(fā)病率降低、致死率降低、病豬治療成本減低、飼料藥物成本降低為主要標(biāo)準(zhǔn);亞健康豬場應(yīng)以日增重 (屠宰體重)提高、料肉比降低、飼料藥物成本降低為主要標(biāo)準(zhǔn)。臨床免疫效果的好壞需要結(jié)合臨床的生產(chǎn)狀況以作出科學(xué)的綜合評價(jià)。
3.4.3 疫苗免疫效力的影響因素
影響圓環(huán)病毒病疫苗免疫效力的因素有很多,其中最重要的有疫苗質(zhì)量、使用方法、免疫程序、豬群健康狀態(tài)等,應(yīng)客觀、辯證地分析疫苗免疫效力。
3.4.4 母源抗體的作用
PCV2母源抗體有保護(hù)作用,并且有抗體滴度依賴性。試驗(yàn)研究表明:未吃到初乳的仔豬更易發(fā)病;抗體水平低的母豬所產(chǎn)仔豬死亡率高于抗體高的母豬后代;母豬血清PCV2含量高,其仔豬死亡率也高。
3.4.5 規(guī)模豬場免疫程序的制定
14日齡:氣喘疫苗+豬圓環(huán)滅活疫苗;21日齡:豬藍(lán)耳活疫苗;30日齡:豬瘟活疫苗;35日齡:豬圓環(huán)滅活苗;50日齡:口蹄疫滅活疫苗;65日齡:豬瘟活疫苗;80日齡:口蹄疫滅活疫苗。