胡銀娥 張義軒 王斌 瞿偉 高俊玲

龍膽瀉肝軟膠囊聯(lián)合加巴噴丁治療老年帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛臨床觀察

胡銀娥 張義軒 王斌 瞿偉 高俊玲

目的 探討龍膽瀉肝軟膠囊聯(lián)合加巴噴丁治療老年帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的臨床效果。方法 老年P(guān)HN 66例，隨機(jī)分為3組，3組均常規(guī)抗病毒、營養(yǎng)調(diào)節(jié)神經(jīng)治療。A組加用龍膽瀉肝軟膠囊，B組加用加巴噴丁膠囊，C組加用龍膽瀉肝軟膠囊和加巴噴丁膠囊，療程21 d。VAS評(píng)分法評(píng)價(jià)治療前后的臨床效果。結(jié)果 治療3 d后A、B、C組VAS評(píng)分較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);C組治療14 d后隨時(shí)間延長，VAS評(píng)分降低顯著(P＜0.01);A、B組在治療14 d后VAS評(píng)分較治療7 d后無明顯降低(P＞0.05)。結(jié)論 龍膽瀉肝軟膠囊聯(lián)合加巴噴丁膠囊應(yīng)用能有效緩解PHN患者的神經(jīng)病理性疼痛，較單一用藥效果好。

龍膽瀉肝軟膠囊; 加巴噴丁膠囊; 老年人; 帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛

帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(postherpetic neuralgia，PHN)是帶狀皰疹患者皮疹痊愈后4～6周仍留有的持續(xù)性隱痛伴陣發(fā)性劇痛，是一種非常頑固的痛癥，好發(fā)于老年人。臨床上常采用聯(lián)合不同藥物治療PHN。筆者于2008年12月～2011年3月采用龍膽瀉肝軟膠囊與加巴噴丁膠囊聯(lián)合治療老年P(guān)HN，取得了較滿意的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年12月～2011年3月筆者所在醫(yī)院門診就診PHN老年患者66例，均有明確的帶狀皰疹急性發(fā)作史，且?guī)畎捳钇p消退≥1個(gè)月，疼痛視覺模擬評(píng)分(VAS)≥6。采用單純隨機(jī)抽樣法分為3組，A組20例，男7例，女13例，年齡60～82歲，平均(67±5)歲，病程為皰疹結(jié)痂后3～16個(gè)月，平均(6.3±4.8)個(gè)月;B組24例，男9例，女15例，年齡63～84歲，平均(68±5)歲，病程為皰疹結(jié)痂后3～18個(gè)月，平均(6.4±5.3)個(gè)月;C組22例，男13例，女9例，年齡61～80歲，平均(65±6)歲，病程為皰疹結(jié)痂后4～17個(gè)月，平均(6.5±4.7)個(gè)月。3組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 3組均常規(guī)抗病毒、營養(yǎng)、調(diào)節(jié)神經(jīng)治療，即阿昔洛韋片 0.2 g/次，5次/d;腺苷鈷胺片，500 μg/次，3次/d。A組加用龍膽瀉肝軟膠囊(石家莊神威藥業(yè))，4粒/次，3次/d。B組加用加巴噴丁膠囊，0.3 g/次，3次/d。C組加用龍膽瀉肝軟膠囊4粒/次，3次/d;加巴噴丁膠囊，0.3 g/次，3次/d。3組均以21 d為一個(gè)療程。觀察和記錄患者在治療期間出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)與方法 以VAS評(píng)分觀察治療前及治療后第3、7、14及21 d疼痛強(qiáng)度變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組內(nèi)比較采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析，組間比較采用成組 t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者治療前后的VAS評(píng)分見表1。治療后3 d A、B、C組VAS評(píng)分較治療前顯著降低(P＜0.01)。C組治療14 d后隨時(shí)間延長，VAS評(píng)分降低顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。A、B組在治療14 d后VAS評(píng)分與治療7 d后比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。與A、B組比較，C組治療7 d后隨時(shí)間延長VAS評(píng)分降低越顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01)，見表1。

2.2 不良反應(yīng) 除B組出現(xiàn)2例輕度頭昏，C組1例出現(xiàn)輕度的頭部不適外，余未見不良反應(yīng)。

表1 3組PHN老年患者治療前后VAS評(píng)分變化(±s)

表1 3組PHN老年患者治療前后VAS評(píng)分變化(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.01;與治療7 d后比較，△P＞0.05;與A、B組比較，#P＜0.01

組別 治療前治療后3 d 7 d 14 d 21 d A組 8.10±1.80 5.38±0.65* 4.56±0.61* 4.26±0.50 3.58±0.43 B組 8.16±1.75 5.30±0.62* 4.55±0.56* 4.24±0.40 4.28±0.51 C組 8.20±1.75 4.10±0.78*# 3.32±0.62*# 3.35±0.52*# 2.73±0.40*#

3 討論

帶狀皰疹后神經(jīng)痛(PHN)是帶狀皰疹常見的并發(fā)癥，其中50歲以上老人的發(fā)病率明顯增高。Pappagallo等［1］報(bào)道PHN患者都存在感覺缺失，認(rèn)為PHN是一種以神經(jīng)系統(tǒng)病理改變?yōu)榛A(chǔ)的神經(jīng)病理性疼痛。

祖國醫(yī)學(xué)稱帶狀皰疹為纏腰火丹，俗稱蜘蛛瘡。本病發(fā)生多因飲食失節(jié)，濕熱內(nèi)蘊(yùn)，或因情志內(nèi)傷，肝膽火盛;復(fù)又外感毒邪，毒熱交結(jié)，阻滯胸脅之絡(luò)，凝結(jié)于肌膚，致纏腰而發(fā)。故治療原則宜清熱、除濕、解毒、止痛。龍膽瀉肝軟膠囊源于傳統(tǒng)的龍膽瀉肝湯，專為肝膽實(shí)火或肝經(jīng)濕熱之證。其中的龍膽草有抗炎鎮(zhèn)痛、抗過敏作用;黃芩、梔子有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，澤瀉、川木通、車前子有調(diào)節(jié)機(jī)體水分代謝和排毒的作用。地黃、當(dāng)歸、甘草有調(diào)節(jié)免疫增強(qiáng)血液循環(huán)及抗抑郁的作用。王劍［2］通過龍膽瀉肝軟膠囊聯(lián)合阿昔洛韋治療帶狀皰疹的研究表明，龍膽瀉肝軟膠囊能治療PHN。此結(jié)果與本研究中B組結(jié)果一致。

加巴噴丁是新一代抗驚厥藥，最近的研究表明，它對(duì)神經(jīng)病理性疼痛具有較好療效，目前已成為治療神經(jīng)病理性疼痛的一線藥物。但其具體作用機(jī)制尚不清楚［2］，可能存在多種作用途徑［3］:(1)與NMDA受體結(jié)合，從而抑制NMDA受體引發(fā)脊髓背角神經(jīng)元細(xì)胞痛覺上揚(yáng)的作用。(2)增加神經(jīng)末梢釋放GABA、增加谷氨酸脫羧酶活性或減慢GABA的降解，發(fā)揮GABA能作用以減少傳入興奮水平。(3)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前P/Q型電壓依賴鈣離子通道α2δ亞單位結(jié)合，抑制神經(jīng)元細(xì)胞的鈣內(nèi)流，進(jìn)而抑制去甲腎上腺素和興奮性氨基酸如谷氨酸釋放。本實(shí)驗(yàn)中B組患者用加巴噴丁治療后3 d能明顯緩解患者的疼痛癥狀，能明顯降低PNH患者VAS評(píng)分，然而，B組治療14 d后不能明顯降低PNH患者VAS評(píng)分，原因可能是由于轉(zhuǎn)運(yùn)加巴噴丁的氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)體會(huì)出現(xiàn)飽和現(xiàn)象。臨床上使用加巴噴丁達(dá)到一定劑量后，血藥濃度與服用劑量并不成正比，生物利用度與服用劑量呈反方向變化，若盲目增加劑量，則毒副作用尤其是嗜睡、頭暈等現(xiàn)象必然隨之增加。

本研究結(jié)果顯示，三組均能迅速明顯降低PNH患者VAS評(píng)分，表明龍膽瀉肝軟膠囊加巴噴丁膠囊都能較快緩解疼痛，但隨治療時(shí)間的延長，A、B兩組這種作用逐漸減弱，而C組持續(xù)性地對(duì)患者起作用，療效明顯優(yōu)于A、B兩組。這可能是因?yàn)橹袠猩窠?jīng)膠質(zhì)細(xì)胞功能改變、離子通道表面水平變化以及胞內(nèi)信號(hào)傳遞的改變等許多因素均參與PNH發(fā)生發(fā)展，單一用藥很難達(dá)到較好療效，聯(lián)合用藥則從PHN不同的發(fā)病不同通路去治療，可產(chǎn)生更佳的療效。聯(lián)合用藥可使藥物的作用相互增強(qiáng)，提高療效?？傊?，龍膽瀉肝軟膠囊與加巴噴丁膠囊聯(lián)合治療老年P(guān)HN，能明顯快速地降低PNH患者VAS評(píng)分，且持續(xù)性地對(duì)患者起作用，療效明顯，且副作用少，值得臨床應(yīng)用。

［1］Pappagallo M，Oaklander AL，Quat rano － Piacentinial，et al.Heterogenous patterns of sensorydys function in postherpetic neu－ralgia suggest multiple pathophysiologic mechanisms［J］.Anesthesiol－ ogy，2000，92(3):691 －698.

［2］王劍.龍膽瀉肝軟膠囊聯(lián)合阿昔洛韋治療帶狀皰疹60例［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，17(36):5613－5614.

［3］馮善武，楊建軍，劉紅軍，等.加巴噴丁治療神經(jīng)病理性疼痛的療效分析［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2007，23:1970 －1973.

［4］Baillie JK，Power I.The mechanism of action of gabapentin in neuropathic pain［J］.Curr Opin Investig Drugs，2006，7:33 －39.

10.3969/j.issn.1674－4985.2012.04.074

475000河南大學(xué)淮河醫(yī)院

胡銀娥

2011－11－16)

(本文編輯:車艷)