歐陽艷簪

碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用和耐藥現(xiàn)狀探析

歐陽艷簪

目的 探討分析碳青霉烯類抗生素的臨床使用和耐藥現(xiàn)狀。方法 采用EXCEL表格對2004～2008年綜合重癥監(jiān)護室各種碳青霉烯類抗生素的使用狀況、檢測菌分離情況以及用藥密度以年度為單位進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果 碳青霉烯類抗生素用藥密度2004～2008年分別為25.3、33.8、32.7、24.5、23.4，以2005年最高，之后逐漸下降，各監(jiān)測菌年度檢測率波動較小，非發(fā)酵革蘭陰性菌明顯比腸桿菌科細(xì)菌對碳青霉烯類抗生素耐藥性高。結(jié)論 碳青霉烯類抗生素臨床應(yīng)慎用，并應(yīng)加強用藥合理性。

碳青霉烯類抗生素; 耐藥性; 臨床應(yīng)用

碳青霉烯類抗生素是目前臨床治療多重耐菌株感染、重癥細(xì)菌感染及腸桿菌科細(xì)菌感染的首選藥物，是β－內(nèi)酰胺酶感染治療的最后保障，具有抗菌譜廣、耐受性好、抗菌活性強、毒性低等優(yōu)勢，因此多被用于病原不確定的嚴(yán)重感染治療。目前臨床使用較多的碳青霉烯類抗生素為耐酶性良好且抗菌譜超廣的亞胺培南和美羅培南［1］，為進(jìn)一步了解碳青霉烯類抗生素臨床應(yīng)用狀況及耐藥現(xiàn)狀，現(xiàn)對這兩種藥物近年來在某院綜合重癥監(jiān)護室的應(yīng)用狀況及耐藥現(xiàn)狀進(jìn)行統(tǒng)計分析。

1 資料和方法

1.1 一般資料 從某院信息庫中調(diào)取綜合重癥監(jiān)護室2004～2008年各種碳青霉烯類抗生素的每年使用狀況、檢測菌的年度分離情況以及住院患者人數(shù)和住院天數(shù)信息，計算出每張床位每日用藥頻度即用藥密度。檢測菌為分離率排在前5位的革蘭陰性菌。此期間綜合重癥監(jiān)護室住院人數(shù)和床位數(shù)比較穩(wěn)定，年間具有可比性。

表1 綜合重癥監(jiān)護室各年度檢測菌分離情況(n)

1.2 方法 采用EXCEL表格，以年度為單位，對細(xì)菌耐藥性、菌株分離率以及亞胺培南和美羅培南的用藥密度進(jìn)行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 用藥密度 2004～2008年綜合重癥監(jiān)護室碳青霉烯類抗生素用藥密度為 25.3、33.8、32.7、24.5、23.4，以 2005 年最高，之后逐漸下降。

2.2 檢測菌年度分離情況 本次研究中的檢測菌由腸桿菌科細(xì)菌和非發(fā)酵革蘭陰性菌構(gòu)成，共451株，占該院綜合重癥監(jiān)護室分離革蘭陰性菌總數(shù)的68.2%(451/661)，各監(jiān)測菌年度檢測率波動較小，只有鮑曼不動桿菌年度檢出率緩慢升高，詳見表1。

2.3 各檢測菌年度耐藥情況 檢測菌年度耐藥統(tǒng)計結(jié)果顯示，非發(fā)酵革蘭陰性菌明顯比腸桿菌科細(xì)菌對碳青霉烯類抗生素的耐藥率高，耐藥率在用藥密度減少后波動不大。見表2。

表2 各監(jiān)測菌年度耐藥率統(tǒng)計(%)

3 討論

近年來，由于我國大力倡導(dǎo)抗生素使用合理性，醫(yī)院在抗生素使用方面加大了管控力度，使碳青霉烯類抗生素的臨床濫用現(xiàn)象得以逐步減少，但細(xì)菌耐藥情況仍不容樂觀?？咕幬锝o藥間隔時間與藥物半衰期、后效應(yīng)時間的長短以及是否具有濃度依賴性等因素密切相關(guān)。高濃度藥物進(jìn)入機體后，隨著人體的代謝而藥物濃度不斷降低，當(dāng)藥物濃度低于MIC時仍可對細(xì)菌的生長產(chǎn)生持續(xù)的抑制，此現(xiàn)象稱為抗生素的后效應(yīng)。隨著抗生素在臨床上的廣泛應(yīng)用，現(xiàn)已成為內(nèi)科臨床治療中不可替代的藥物，如何正確、合理地使用也隨之成為當(dāng)前臨床較突出的問題。

本研究中，檢測菌年度耐藥統(tǒng)計結(jié)果隨著用藥密度的不斷減少，分離菌株數(shù)雖沒有增加，卻也未呈現(xiàn)出減少趨勢，各監(jiān)測菌年度檢測率波動較小，鮑曼不動桿菌年度檢出率緩慢升高，大腸桿菌科細(xì)菌耐藥率居高不下，這可能與碳青霉烯類抗生素屬于具有高耐藥潛能型藥物有關(guān)［2］，也與細(xì)菌耐藥性增加還受細(xì)菌交叉耐藥、不合理用藥等多種因素影響有關(guān)。相關(guān)報道顯示，長期大量地使用碳青霉烯類抗生素可以對細(xì)菌產(chǎn)生誘導(dǎo)，使其產(chǎn)生AmpC酶和超光譜β－內(nèi)酰胺酶中的ESBLs酶，使細(xì)菌對其他抗生素尤其是頭孢菌素第3代形成交叉耐藥［3］。

綜上，碳青霉烯類抗生素是β－內(nèi)酰胺酶感染治療的最后保障，雖然其具有抗菌譜廣、耐受性好、抗菌活性強、毒性低等優(yōu)勢，但只有感染危重且已對其他常用抗菌藥物產(chǎn)生耐藥、臨床應(yīng)用失敗情況下才考慮使用，以免產(chǎn)生細(xì)菌耐藥性。重癥監(jiān)護室醫(yī)師在選擇抗生素時應(yīng)首先進(jìn)行藥敏實驗和細(xì)菌培養(yǎng)，實行靶向給藥，以實現(xiàn)合理用藥及用藥密度、交叉耐藥等現(xiàn)象的減少，從而使耐藥菌播散得以遏制，細(xì)菌耐藥率可以逐步下降。

［1］陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)［M］.第15版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:74 －75.

［2］Elisabeth M，F(xiàn)rank S，Daniel J，et al.Surveillance of antimicrobial use and antimicrobial resistance in inten.sive care units(SARI):1.Antimicrobial use in German intensive care units［J］.Intensive Care Medicine，2004，30(6):1089.

［3］繆建春，王輝，鐘華.156株銅綠假單胞菌的院內(nèi)感染分布及耐藥性調(diào)查［J］.中國藥房，2006，17(7):524.

10.3969/j.issn.1674 －4985.2012.05.053

425400湖南省江永縣人民醫(yī)院

歐陽艷簪

2011－11－25)

(本文編輯:陳丹云)