孫勝利，廖圣寶

（1.安徽中醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合臨床學(xué)院，安徽合肥 230038；2.淮北職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)系，安徽淮北 235000；3.皖南醫(yī)學(xué)院，安徽蕪湖 241001）

炎性細(xì)胞因子與高血壓關(guān)系研究綜述

孫勝利1，2，廖圣寶3

（1.安徽中醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合臨床學(xué)院，安徽合肥 230038；2.淮北職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)系，安徽淮北 235000；3.皖南醫(yī)學(xué)院，安徽蕪湖 241001）

原發(fā)性高血壓是嚴(yán)重威脅人類健康的常見病，高血壓的發(fā)病機(jī)制受很多因素的影響。炎性細(xì)胞因子與高血壓發(fā)生，發(fā)展及預(yù)后關(guān)系密切。

細(xì)胞因子；高血壓；免疫功能

原發(fā)性高血壓（EH）是動(dòng)脈粥樣硬化、心腦血管疾病等的高危因素，是臨床上最常見的疾病之一，對人類健康嚴(yán)重威脅。目前，在高血壓的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，近年來發(fā)現(xiàn)免疫和炎癥反應(yīng)是高血壓的另一個(gè)重要機(jī)制［1］352－355。現(xiàn)有的證據(jù)表明，高血壓病患者存在嚴(yán)重的免疫功能紊亂，高血壓的發(fā)生，發(fā)展及預(yù)后與細(xì)胞因子有著很大的聯(lián)系。本文就IL－6、IL－8和TNF－a與高血壓的關(guān)系簡要闡述如下。

IL－6是是一種調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、急性期反應(yīng)和造血作用的多肽遞質(zhì)，具有廣泛生物學(xué)活性的細(xì)胞因子。腫瘤壞死因子（TNF）、IL－1和ET通過釋放核因子－κB（NF－κB）核結(jié)合蛋白來誘導(dǎo)IL－6的基因表達(dá)。高血壓患者IL－6水平顯著高于正常人，IL－6引發(fā)高血壓急性期反應(yīng)［1］，表現(xiàn)為與高血壓的水平正相關(guān)。在健康人群中也發(fā)現(xiàn)，IL－6等炎性指標(biāo)可能是高血壓發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［2，3］。在一期高血壓出現(xiàn)多年以前，IL－6的循環(huán)水平就開始升高，經(jīng)過多元線性回歸分析結(jié)果，發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈血壓與血漿IL－6水平正相關(guān)［3］399－403。此外，IL－6能夠刺激血小板源生長因子（PDGF）分泌，導(dǎo)致血管損傷及隨后的動(dòng)脈血壓升高，IL－6能夠促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的分泌，破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)，使血管內(nèi)皮前列環(huán)素水平降低，而血栓素與前列環(huán)素的比值增高，導(dǎo)致血液流變學(xué)的改變及血管收縮。高血壓時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）的增殖異常，單核細(xì)胞的激活，引發(fā)IL－6合成及分泌的增加，從而誘導(dǎo)PDGF而間接促進(jìn)VSMC過度增生，動(dòng)脈血壓進(jìn)一步增高，最終形成惡性循環(huán)［4］5－6。此外，TNF－a和IL－6能夠顯著增加高血壓患者紅細(xì)胞Ca2＋通透性，引起Ca2＋內(nèi)流增加，導(dǎo)致平滑肌收縮，血壓升高［5］19－24。

IL－8是一種重要的趨化因子，主要由中性粒細(xì)胞，單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，因其具有不被血清滅活的特性，能夠在局部累積并發(fā)揮持續(xù)作用。在病理情況下，IL－8可以誘導(dǎo)激活趨化中性粒細(xì)胞聚集，可以趨化并激活中性粒細(xì)胞，促進(jìn)中性粒細(xì)胞的溶酶體酶活化和吞噬。在高血壓患者中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)血漿IL－8水平升高，且和血清中TNF－a含量呈正相關(guān)［6］28－29。IL－8能夠誘導(dǎo)VSMC增殖和遷移。在TNF－a誘導(dǎo)的臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞研究中發(fā)現(xiàn)，鈣通道阻滯劑阿折地平預(yù)給藥能夠降低IL－8的表達(dá)，減少血管內(nèi)皮細(xì)胞氧自由基的產(chǎn)生［7］724－730。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)［8］540－542，血液中IL－8濃度增高可能會(huì)使血流依賴性血管擴(kuò)張能力降低、內(nèi)皮細(xì)胞功能受損等，提示單純收縮期高血壓患者動(dòng)脈內(nèi)皮功能受損及粥樣硬化與IL－8有關(guān)。高血壓促使動(dòng)脈粥樣硬化的形成，粥樣斑塊中的細(xì)胞又可分泌IL－1、IL－6、IL－8和TNF－a，而促炎癥細(xì)胞因子又可加速脂蛋白的代謝［9］376－378，從而加快動(dòng)脈粥樣硬化過程，誘發(fā)心、腦、腎等靶器官的損害，加重高血壓病情。

TNF－a主要由單核－巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，T細(xì)胞、肥大細(xì)胞等分泌。TNF－a目前被認(rèn)為參與調(diào)節(jié)多種不同種類疾病的炎癥和免疫反應(yīng)。近期研究發(fā)現(xiàn)，TNF－a是收縮壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［10］347－351。高血壓患者血漿TNF－a濃度隨血壓病程進(jìn)展而逐漸升高［11］351－354。在高血壓病患者中，體外淋巴細(xì)胞TNF－a水平明顯高于正常［12］134－135。高血壓時(shí)，受損的血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌大量的TNF－a進(jìn)入血液循環(huán)，參與炎癥和免疫反應(yīng)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞cmyc、c-fos和c-sis原癌基因異常表達(dá)。此外，TNF－a循環(huán)水平的上調(diào)可誘導(dǎo)內(nèi)皮素表達(dá)，內(nèi)皮素能夠激活上述原癌基因，引起VSMC過度增殖，進(jìn)而導(dǎo)致血壓升高。TNF－a還能夠破換血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的完整性，引起血管內(nèi)皮功能障礙。此外，TNF－a可以通過誘導(dǎo)IL－1而參與VSMC的異常增殖，導(dǎo)致血管壁增厚，降低血管壁彈性，導(dǎo)致外周阻力增大，最終引發(fā)動(dòng)脈血壓水平的升高。動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)，外周血管壁的增生與TNF－a有很大關(guān)系，而且TNF－a也是高血壓合并心肌肥厚的重要病理基礎(chǔ)。

綜上所述，高血壓病患者存在嚴(yán)重的免疫功能紊亂，細(xì)胞免疫參與了原發(fā)性高血壓的病理過程，其中細(xì)胞因子起重要作用。但高血壓的發(fā)生、發(fā)展具體機(jī)制比較復(fù)雜，有待進(jìn)一步的研究探討。因此，闡明這些問題對于更好地揭示EH的發(fā)病機(jī)制及研制開發(fā)新的靶向于炎性細(xì)胞因子的抗高血壓藥物具有十分重要的意義。

［1］Cymerys M，Chyrek R，Bogdanski P，et al.Evaluation of acute phase proteins in hypertensive and obese patients［J］.Pol Merkuriusz Lek，2003，15（88）.

［2］Bautista LE，Vera LM，Arenas IA，et al.Independent association between inflamematory markers（C-reactive protein，interleukin-6，and TNF-alpha）and essential hypertension［J］.J Hum Hypertens，2005，19（2）：149-157.

［3］Chae CU，Lee RT，Rifai N，et al.Blood pressure and inflammation in apparently healthy men［J］.Hypertension，2001，38（3）.

［4］姚祖培，陳建新，喻海忠.化瘀復(fù)元膠囊對高血壓病病人血清炎癥細(xì)胞因子的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2008，6（1）.

［5］Buemi M，Marino D，F(xiàn)loccari F，et al.Effect of interleukin-8and ICAM-l on calcium-dependent outflow of K＋in erythrocytes from subjects with essential hypertension［J］.Curr Med Res Opin，2004，20（1）.

［6］王仁忠.原發(fā)性高血壓病患者血清細(xì)胞因子水平變化及貝那普利對其影響的意義分析［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2008，3（24）.

［7］Yamagishi S，Inagaki Y，Nakamura K，et al.Azelnidipine，a newly developed long-acting calcium antagonist，inhibits tumor necrosis factor-alpha-induced interleukin-8expression in endothelial cells through its anti-oxidative properties［J］.J Cardiovasc Pharmacol，2004，43（5）.

［8］陳麗，高興玉，曹禮庭，等.單純收縮期高血壓病患者肱動(dòng)脈內(nèi)皮功能與白細(xì)胞介素-8關(guān)系的研究［J］.中國心血管病研究雜志，2004，2（7）.

［9］Cornicelli JA，Butteiger D，Rateri DL，et al.Interleukin-4augments acetylated LDL-induced cholesterol esterification in macrophages［J］.J Lipid Res，2000，41（3）.

［10］Bogdanski P，Kujawska-Luczak M，Lacki J，et al.Evaluation of selected interleukins，tumor necrosis factor，insulin and leptin in obese patient with hypert ension［J］.Pol Merkuriusz Lek，2003，15（88）.

［11］Cottone S，Vadala A，Vella MG.Comparsion of tumor necrosis factor and endothelin-1between essential and renal hypertension patients［J］.J Hum Hypertens，1998，12（6）.

［12］王淑斐，許金成，芩治勛，等.高血壓患者血清腫瘤壞死因子的檢測及臨床意義［J］.高血壓雜志，1996，4（2）.

R392.1

A

1671-8275（2012）03-0140-02

2012-04-12

本文系安徽省高等學(xué)校省級(jí)自然科學(xué)研究項(xiàng)目（項(xiàng)目編號(hào)：KJ2010A202）階段性研究成果。

孫勝利（1979-），男，安徽淮北人，淮北職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)系講師。研究方向：中西醫(yī)結(jié)合神經(jīng)免疫學(xué)；廖圣寶（1963-），男，安徽合肥人，皖南醫(yī)學(xué)院教授，博士。

胡煥明