王忠壯

（中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院藥學(xué)部 上海 200433）

熊膽的入藥始載于《唐本草》，于熊脂肪項下提及，迄今已有1 350多年的歷史了。中國歷史上是以獵殺野生黑熊或棕熊的形式獲取熊膽，現(xiàn)在用熊膽粉（人工引流熊膽汁干品）入藥。近年，養(yǎng)殖黑熊取膽汁一直被國內(nèi)外動物保護(hù)組織所詬病，某涉及該業(yè)務(wù)的企業(yè)上市使動物保護(hù)組織及網(wǎng)民的反對、聲討達(dá)到頂點(diǎn)，各種聲音混雜而鼎沸，筆者希望各界能從法律、法規(guī)、人類必需和動物倫理等多角度，給予客觀認(rèn)識。

1 各種涉及黑熊及產(chǎn)品的法律、法規(guī)及實(shí)施情況

1.1 野生黑熊保護(hù)

1975年7月1日《瀕危野生動植物種國際貿(mào)易公約》（Convention on International Trade in Endangered Species of Wild Fauna and Flora，CITES）生效，1995年2月16日該公約將黑熊列入附錄一，即最高級別的瀕臨滅絕等級。中國于1980年12月25日加入該公約，1981年4月8日生效。

1989年1月14日中國實(shí)施《國家重點(diǎn)保護(hù)野生動物名錄》，黑熊被列為二級保護(hù)動物。

1989年3月1日起實(shí)施《中華人民共和國野生動物保護(hù)法》，規(guī)定禁止獵捕、殺害國家重點(diǎn)保護(hù)野生動物；禁止出售、收購國家重點(diǎn)保護(hù)野生動物或者其產(chǎn)品；國家鼓勵馴養(yǎng)繁殖野生動物。馴養(yǎng)繁殖國家重點(diǎn)保護(hù)野生動物的，應(yīng)當(dāng)持有許可證。

1993年8月13日國家林業(yè)部下達(dá)《關(guān)于清理整頓養(yǎng)熊場的緊急通知》，重申禁止從野外捕捉熊類。

2004年12月23日國家林業(yè)局等5個部門聯(lián)合下發(fā)了《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)麝、熊資源保護(hù)及其產(chǎn)品入藥管理的通知》，全面停止從野外獵捕熊類的活動。

從這些相關(guān)法規(guī)看，野生黑熊受到保護(hù)，國家禁止獵殺野生黑熊，最晚于2004年后就不再有野生來源的熊膽了，市場上也就不可能有批量的商品熊膽了。

《瀕危野生動植物種國際貿(mào)易公約》把黑熊列入了最高級別的瀕臨滅絕等級，是從全球視野考慮，中國將黑熊定為二級保護(hù)動物，是因為該物種在中國局部野生較多。目前黑熊分布區(qū)已被割裂為東北、西北、西南3塊及東南的破碎區(qū)，主產(chǎn)西藏、四川、云南、甘肅、遼寧、吉林、黑龍江，種群數(shù)量約有2.8萬只。中國有200多個自然保護(hù)區(qū)有熊類分布，成為保護(hù)黑熊的主要基地。

1.2 黑熊的馴養(yǎng)繁殖

1983年活熊取膽汁技術(shù)自朝鮮傳入，1984年國家開始批準(zhǔn)建立黑熊養(yǎng)殖場。

1992年3月1日實(shí)施的《中華人民共和國陸生野生動物保護(hù)實(shí)施條例》規(guī)定：馴養(yǎng)繁殖國家重點(diǎn)保護(hù)野生動物時，應(yīng)當(dāng)持有馴養(yǎng)繁殖許可證。以生產(chǎn)經(jīng)營為主要目的馴養(yǎng)繁殖國家重點(diǎn)保護(hù)野生動物的，必須憑馴養(yǎng)繁殖許可證向工商行政管理部門申請登記注冊。

1993年8月13日林業(yè)部下達(dá)《關(guān)于清理整頓養(yǎng)熊場的緊急通知》，要求停止為新建養(yǎng)熊場核發(fā)馴養(yǎng)繁殖許可證。各地野生動物行政主管部門不再新批準(zhǔn)以養(yǎng)熊取膽為目的的各種養(yǎng)熊項目。1996年下發(fā)《關(guān)于加強(qiáng)養(yǎng)熊業(yè)管理工作的通知》，進(jìn)一步強(qiáng)化對養(yǎng)熊業(yè)的管理。1997年5月8日發(fā)布《黑熊養(yǎng)殖利用技術(shù)管理暫行規(guī)定》的通知，規(guī)定作為種源引進(jìn)的黑熊只允許用于繁殖。禁止非法從事野外捕捉、收購和出售黑熊。不得以棕熊和馬來熊從事引流膽汁行為。

2008年12月1日國家林業(yè)局實(shí)施《黑熊養(yǎng)殖技術(shù)規(guī)程》，該標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格規(guī)定了黑熊人工養(yǎng)殖的術(shù)語和定義、飼料、飲水、飼養(yǎng)、管理、飼養(yǎng)員要求、衛(wèi)生防疫、養(yǎng)殖場建設(shè)和檔案管理的要求。

馴養(yǎng)繁殖黑熊、引流取膽汁產(chǎn)業(yè)符合《瀕危野生動植物種國際貿(mào)易公約》和《生物多樣性公約》的精神和宗旨，中國法律、法規(guī)是嚴(yán)格管理的，不許捕獵野生黑熊，允許合理開發(fā)利用養(yǎng)殖黑熊，逐步嚴(yán)格養(yǎng)殖條件，保護(hù)了野生黑熊，種群數(shù)量回升。養(yǎng)熊業(yè)的熊源是圈養(yǎng)熊的繁殖后代，而且用于繁殖的黑熊不能用于取膽汁，養(yǎng)殖和取膽汁也都有嚴(yán)格規(guī)范。

1984年養(yǎng)熊熱初期采用有管引流采膽，存在嚴(yán)重倫理缺陷和安全隱患，1986年至1989年間開發(fā)了無管引流技術(shù)，大大減輕黑熊的不適感。隨著動物保護(hù)組織的干預(yù)和國家管理手段的逐步嚴(yán)格，要求持《馴養(yǎng)繁殖許可證》養(yǎng)殖，持《經(jīng)營許可證》經(jīng)營，國家政策、法規(guī)及時引導(dǎo)，養(yǎng)熊業(yè)步入法制化、規(guī)范化和科學(xué)化的軌道。目前我國有68家生產(chǎn)規(guī)模在50頭黑熊以上的大中型養(yǎng)殖企業(yè)，黑熊存欄數(shù)量1萬只，其中取膽熊約有6 000～8 000只，其余為繁殖熊或幼熊。養(yǎng)殖規(guī)模在200只以上的企業(yè)有10多家，熊膽粉生產(chǎn)企業(yè)主要有黑龍江省黑寶藥業(yè)股份有限公司、四川省仁德制藥有限公司、四川省綠野生物制藥有限公司、吉林延邊白頭山制藥有限公司和福建歸真堂藥業(yè)等。

1.3 熊膽及熊膽粉入藥的法規(guī)

中國歷史上是以獵殺的形式獲取熊膽入藥，熊膽在1985、1990、1995、2000、2005年版《中華人民共和國藥典》中均處于附錄中，指熊科動物黑熊（Selenarctos thibetanus Cuvier）或棕熊（Ursus arctos Linnaeus）的干燥膽，2010年版不再收錄。

1988年11月2日衛(wèi)生部頒布《關(guān)于下達(dá)“引流熊膽”暫行管理辦法的通知》，人工引流熊膽汁干品可作為天然熊膽的替代品入藥并審批上市，定名為熊膽粉。22年后的《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄27頁收錄了熊膽粉，即熊科動物黑熊（Selenarctos thibetanus Cuvier）經(jīng)膽囊手術(shù)引流膽汁而得的干燥品。

2004年12月23日國家林業(yè)局等5個部門聯(lián)合下發(fā)了《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)麝、熊資源保護(hù)及其產(chǎn)品入藥管理的通知》，自2005年7月1日起，含天然麝香、熊膽成份的產(chǎn)品須統(tǒng)一加貼“中國野生動物經(jīng)營利用管理專用標(biāo)識”后方可進(jìn)入流通。

2005年3月21日國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于天然麝香、熊膽粉等使用問題的通知》，規(guī)定嚴(yán)格限定熊膽粉在中成藥中的使用范圍。

2008年6月3日國家食品藥品監(jiān)督管理局《含瀕危藥材中藥品種處理原則》規(guī)定：對含有熊膽粉的品種，不批準(zhǔn)已有國家標(biāo)準(zhǔn)中藥的改劑型（原藥品生產(chǎn)企業(yè)的改劑型除外）及仿制。

2008年10月28日發(fā)布了《國家林業(yè)局公告2008年第15號》，衛(wèi)生部、國家中醫(yī)藥管理局確定了臨床使用熊膽原材料的定點(diǎn)醫(yī)院名單，包括全國各地的定點(diǎn)綜合醫(yī)院、定點(diǎn)中醫(yī)院各33家。

從這些法規(guī)看，國家在通過限制熊膽粉的應(yīng)用范圍來制約養(yǎng)熊業(yè)的發(fā)展。第一，熊膽不再入藥；第二，目前的原料都是取自人工養(yǎng)殖的熊，經(jīng)引流獲得的熊膽粉，而且國家嚴(yán)格限制熊膽粉的藥用范圍：限定使用熊膽粉的中成藥品種、限制開發(fā)含熊膽粉的中藥新藥、限制使用熊膽粉的醫(yī)院。據(jù)悉，梅花點(diǎn)舌丸、萬應(yīng)膠囊、熊膽膠囊、熊膽救心丸（熊膽救心丹）、熊膽痔靈膏、熊膽痔靈栓、熊膽粉滴眼液、痰熱清注射液等153種中成藥含有熊膽粉，涉及183家藥品生產(chǎn)企業(yè)。

截至2012年2月14日，在國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站上藥品生產(chǎn)企業(yè)以關(guān)鍵字“熊膽粉”查詢，共有23 條記錄，除去重復(fù)的分別是四川8家、遼寧4家、云南3家、黑龍江2家、陜西2家、福建及廣東各1家，共21家。國產(chǎn)藥品中以關(guān)鍵字“熊膽粉”查詢，內(nèi)容列表共有 38 家公司、養(yǎng)殖場、研究所、中心有國藥準(zhǔn)字Z批號，其中作為原料的有11家、粉（藥材）23家、散劑3家、滴眼液1家；進(jìn)口藥品以“熊膽粉”查詢無記錄。

1.4 保健食品開發(fā)

2001年9月14日衛(wèi)生部發(fā)布《關(guān)于不再審批以熊膽粉和肌酸為原料生產(chǎn)的保健食品的通告》，而在此之前也就批準(zhǔn)了2個含熊膽粉的保健食品。

2005年5月20日國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《營養(yǎng)素補(bǔ)充劑申報與審評規(guī)定（試行）》等8個相關(guān)規(guī)定的通告，2005年7月1日起實(shí)施《保健食品申報與審評補(bǔ)充規(guī)定（試行）》，第七條規(guī)定不得以肌酸和熊膽粉作為原料申請保健食品。

由此來看，目前熊膽粉只能作為藥用原料，不能用于生產(chǎn)保健食品。國家不允許用熊膽粉開發(fā)保健食品，市場上的含熊膽粉的所謂保健食品不可能有合法的保健食品批準(zhǔn)文號。

2 熊膽粉的替代品開發(fā)簡況

2.1 短期內(nèi)熊膽粉沒有理想的替代品

熊膽粉性寒，味苦。歸肝、膽、脾、胃經(jīng)。清熱、平肝、明目。用于熱病驚癇、小兒驚風(fēng)、肝熱目赤、黃疸、膽囊炎、咽喉腫痛、惡瘡癰腫?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)也將其用于清熱、眼疾及膽結(jié)石、反流性胃炎、膽源性胰腺炎、酒精性和脂肪性肝病、病毒性肝炎、藥物性肝炎等膽汁淤積性肝病，甚至用于痔瘡、提高肝臟移植成活率等。

熊膽治療肝熱熾盛等癥有其獨(dú)特療效，目前還沒有任何基于實(shí)驗或試驗的科學(xué)依據(jù)可證明有其他資源可完全取代熊膽粉的藥用價值（科技期刊網(wǎng)上查不到），國家職能部門也未批準(zhǔn)任何人工替代品。

熊膽粉主要含結(jié)合型熊去氧膽酸、鵝去氧膽酸、膽酸、去氧膽酸及蛋白質(zhì)、肽、微量游離氨基酸、微量膽色素、膽固醇、脂肪酸、微量元素等。其膽汁酸通常與?；撬?、甘氨酸結(jié)合，并形成鈉或鈣鹽。其中熊去氧膽酸是特征成分。植物藥不含熊去氧膽酸，國內(nèi)外都有用人工合成的熊去氧膽酸制成的藥品，但熊去氧膽酸不等于熊膽粉，只是其成分之一，僅具有熊膽粉的部分功效，不能完全替代熊膽。以進(jìn)口藥優(yōu)思弗（熊去氧膽酸膠囊）為例，其藥品說明書適應(yīng)證為：用于預(yù)防及治療膽固醇型膽結(jié)石及結(jié)石所引起的膽囊炎、膽管炎、膽汁性消化不良、黃疸等。另可用于急慢性肝炎、高脂血癥、回腸病變所致脂肪瀉、膽汁反流性胃炎。而以熊膽粉制成的熊膽膠囊的藥品說明書的功能主治為清熱、平肝、明目。用于驚風(fēng)抽搐，咽喉腫痛。

2.2 功效類似產(chǎn)品的開發(fā)

豬膽粉進(jìn)入2000、2005、2010年版《中華人民共和國藥典》，其中2010年版附錄還收錄了鵝膽粉、豬膽汁。

一些合成的熊去氧膽酸、鵝去氧膽酸的制劑用于治療膽固醇型膽結(jié)石形成及膽汁缺乏性脂肪瀉，預(yù)防藥物性結(jié)石形成及治療脂肪痢。在國家食品藥品監(jiān)督管理局的網(wǎng)站上，以關(guān)鍵字“熊去氧膽酸”查詢，國產(chǎn)藥品原料生產(chǎn)廠家8家，片劑生產(chǎn)廠家40家；進(jìn)口藥品原料藥廠家4家，膠囊劑、軟膠囊劑廠家各1家，1家?；切苋パ跄懰崮z囊廠家。國產(chǎn)藥品以關(guān)鍵字“鵝去氧膽酸”的內(nèi)容列表，共有 20 條記錄，盤錦恒昌隆藥業(yè)有限公司、安徽科寶生物工程有限公司為鵝去氧膽酸的原料生產(chǎn)企業(yè)。

沈陽藥科大學(xué)人工熊膽2003年獲得國家專利，臨床研究取得進(jìn)展。菊花、蒲公英、大黃等與熊膽療效相近的植物藥一直用于清熱。

3 如何看待養(yǎng)熊取膽汁存在的倫理問題

從活熊身上抽取膽汁確實(shí)不利于動物保護(hù)及動物福利，一些動物權(quán)利組織或個人指責(zé)中國使用熊膽粉入藥，養(yǎng)熊是虐待熊，以此為由反對中國申辦2008年奧林匹克運(yùn)動會，反對涉及養(yǎng)熊取膽汁的企業(yè)在創(chuàng)業(yè)板的上市。筆者認(rèn)為要全面看待其中的倫理問題。

第一，中醫(yī)藥并非殘害黑熊、導(dǎo)致其滅絕或瀕危的罪魁禍?zhǔn)?，動物保護(hù)及福利可以與中醫(yī)藥的發(fā)展保持和諧。以熊膽為例，自古在中醫(yī)藥里熊膽都是非常用品種，用量并不大，部分功效有療效相近的植物藥可以部分替代，而熊膽替代品的研究者正是中醫(yī)界。

第二，動物倫理讓位于人類社會的道德、倫理、需求是自然法則。養(yǎng)熊取膽汁是因一時不可替代的中藥原料需求、野生動物保護(hù)、經(jīng)濟(jì)規(guī)律等逐漸發(fā)展起來的，為了能兼顧野生熊資源的保護(hù)和科學(xué)利用，人們權(quán)衡“兩利相權(quán)取其重，兩弊相權(quán)取其輕”的原則，開發(fā)了人工養(yǎng)殖黑熊取膽汁技術(shù)，用少數(shù)圈養(yǎng)熊保護(hù)了整個野生熊群體（據(jù)測算，每養(yǎng)1只熊相當(dāng)于220只野生熊得到了保護(hù)），滿足市場對中藥原料的需求，發(fā)展了經(jīng)濟(jì)，形成從藥用動物規(guī)范化養(yǎng)殖、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高、集成提取到現(xiàn)代中藥制劑的產(chǎn)業(yè)鏈。

第三，不能罔顧技術(shù)和倫理上的進(jìn)步和現(xiàn)實(shí)需求而奢談保護(hù)。目前沒有任何植物藥或人工品可以完全替代熊膽的功效，養(yǎng)熊取膽汁較殺熊取膽是巨大的進(jìn)步，從有管引流到無管引流也是技術(shù)和倫理的進(jìn)步。

4 討論和建議

第一，現(xiàn)階段沒有完全可行的替代品，盲目取締養(yǎng)熊業(yè)是對人類患者的不負(fù)責(zé)任。對于養(yǎng)熊取膽汁這一行業(yè)，完全禁止不人道，大力發(fā)展不熊道，政府和民間都需要運(yùn)用智慧、法規(guī)來確立一個保護(hù)和利用的平衡點(diǎn)。

第二，中藥消耗的熊膽粉數(shù)量比較固定，目前的養(yǎng)熊業(yè)足以供應(yīng)，以滿足中藥原料使用的幌子開發(fā)其他產(chǎn)品，完全是不必要的。建議國家禁止企業(yè)開發(fā)非必需的熊膽產(chǎn)品，如禮品化的熊膽化妝品、熊膽茶、熊膽牙膏、熊膽口服液、熊膽飲料、熊膽花露水、熊膽洗面奶、熊膽洗發(fā)液等，此類開發(fā)只會增加對熊膽粉的需求，促進(jìn)養(yǎng)熊業(yè)的發(fā)展，而不是導(dǎo)致這一產(chǎn)業(yè)的逐步萎縮。

第三，在替代品的研究上還需要努力，相信隨著等效的植物性或人工替代品研究的成功，中國最終會取消養(yǎng)熊取膽汁產(chǎn)業(yè)。