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        抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療及機會感染治療中的藥物相互作用*

        2012-08-15 00:45:10齊唐凱盧洪洲
        上海醫(yī)藥 2012年5期
        關(guān)鍵詞:利托那韋韋拉利福平

        齊唐凱 盧洪洲

        (1.上海市(復(fù)旦大學(xué)附屬)公共衛(wèi)生臨床中心感染科 上海 201508;2.復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科 上海 200040;3.復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院內(nèi)科學(xué)系 上海 200032)

        聯(lián)合使用3種抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物是治療艾滋病毒感染(HIV)/艾滋?。ˋIDS)的標(biāo)準(zhǔn)療法,目前國際上投入市場的抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物已有30余種。HIV/AIDS可以導(dǎo)致多種機會感染,患者可能需要使用多種抗感染藥物。上述藥物間的相互作用常常對治療療效和(或)不良反應(yīng)產(chǎn)生顯著影響。

        細(xì)胞色素氧化酶(CYP)是人體代謝各種藥物的主要酶系,200多種藥物、包括多種抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物和治療機會感染的藥物都通過該酶系代謝,其中一些藥物還會對該酶系起到誘導(dǎo)或抑制作用,從而影響其它藥物的代謝,導(dǎo)致作為底物的藥物的濃度顯著改變,影響治療療效和(或)增加不良反應(yīng)風(fēng)險。因此,認(rèn)識并恰當(dāng)處理藥物相互作用在艾滋病臨床診療中具有重要的實際意義。

        1 抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物和治療機會感染藥物與CYP酶系的相互作用

        抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物與CYP酶系的相互作用包括:蛋白酶抑制劑主要受CYP 3A4代謝,同時會對該酶產(chǎn)生抑制作用(其中以利托那韋最為顯著),而對CYP酶系的其它組分則可產(chǎn)生抑制或誘導(dǎo)作用;非核苷類似物(奈韋拉平、依非韋侖和地拉韋定)受CYP 3A4和2D6代謝,同時通常對這兩種酶起誘導(dǎo)作用,但有時呈輕度抑制作用;依曲韋林受CYP 3A4、2C9和2C19代謝并對這些酶起抑制作用;maraviroc主要受CYP 3A4代謝[1]。

        AIDS機會感染治療常用的一些抗感染藥物也對CYP酶系有誘導(dǎo)或抑制作用,例如:利福平為CYP 3A4、2C9和2C19誘導(dǎo)劑(同時對葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶有誘導(dǎo)作用);利福布汀為CYP 3A4誘導(dǎo)劑(作用低于利福平);異煙肼為CYP 2E1抑制劑;克拉霉素、阿奇霉素為CYP 3A4抑制劑(阿奇霉素的酶抑制作用低于克拉霉素);氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑為CYP 3A4抑制劑[2]。

        2 抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用時的相互作用

        2.1 非核苷類似物

        奈韋拉平、依非韋侖和地拉韋定受CYP 3A4和2D6代謝,同時通常對這兩種酶有誘導(dǎo)作用,但有時呈輕度抑制作用。上述藥物一般不合用。奈韋拉平因有自身誘導(dǎo)作用且這種誘導(dǎo)作用一般在2~4周達(dá)到高峰,故通常在服藥2周后將其劑量加倍以抵消此作用,從而維持有效血藥濃度。

        依曲韋林受CYP 3A4、2C9和2C19代謝并對這些酶有抑制作用。與強CYP 3A4誘導(dǎo)劑如卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平、利福噴丁、奈韋拉平或依非韋侖合用時,依曲韋林的血藥濃度會顯著下降,屬配伍禁忌[3]。蛋白酶抑制劑會增加依曲韋林的血藥濃度,故除達(dá)蘆那韋/利托那韋和沙奎那韋/利托那韋外,應(yīng)避免與依曲韋林合用。

        非核苷類似物與克拉霉素合用會使克拉霉素的血藥濃度顯著下降,故可考慮改用阿奇霉素。

        2.2 蛋白酶抑制劑

        現(xiàn)所有蛋白酶抑制劑都主要受CYP酶系、特別是CYP 3A4代謝,同時對該酶有抑制作用(其中以利托那韋最為顯著),而對其它CYP酶系組分則可能產(chǎn)生誘導(dǎo)或抑制作用。小劑量利托那韋與其它蛋白酶抑制劑合用可以提高它們的血藥濃度。例如,利托那韋100 mg或200 mg與沙奎那韋1 200~1 800 mg同時使用會使沙奎那韋藥時曲線下面積提高300%~800%。小劑量利托那韋與洛匹那韋400 mg合用時,洛匹那韋的最低血藥濃度可以達(dá)到HIV野生株50%抑制濃度的50~100倍。以這些證據(jù)為基礎(chǔ),產(chǎn)生了蛋白酶抑制劑兩聯(lián)合劑(蛋白酶抑制劑/利托那韋),有效避免了由于藥物濃度不足而誘導(dǎo)的HIV耐藥性。

        利托那韋增強的雙重蛋白酶抑制劑組合是近年來的研究熱點。洛匹那韋/安普那韋/利托那韋組合會使安普那韋的血藥濃度明顯下降,而安普那韋劑量加倍可以部分抵消這種影響,但利托那韋劑量增加卻不能抵消這種影響,提示這一組合中存在多種藥物相互作用。初步研究顯示,洛匹那韋/沙奎那韋/利托那韋和阿扎那韋/沙奎那韋/利托那韋組合不會使沙奎那韋的血藥濃度顯著下降[4]。

        2.3 蛋白酶抑制劑合用非核苷類似物

        與奈韋拉平合用時,洛匹那韋/利托那韋的劑量應(yīng)增至每天2次、每次500/125 mg,但安普那韋/利托那韋的劑量不需要調(diào)整。單獨的阿扎那韋、安普那韋不推薦與奈韋拉平合用。

        與依非韋侖合用時,阿扎那韋/利托那韋對初治患者的劑量調(diào)整為每天1次400/100 mg,對經(jīng)治患者不推薦合用;安普那韋/利托那韋每天1次服用時利托那韋的劑量應(yīng)調(diào)整為300 mg,每天2次時的用法不需要調(diào)整。單獨的茚地那韋、安普那韋不推薦與依非韋侖合用。依非韋侖與大劑量利托那韋合用時兩藥的血藥濃度均上升,故需臨床監(jiān)測[2]。

        2.4 趨化因子受體-5(CCR5)抑制劑

        maraviroc與蛋白酶抑制劑(除tipranavir/利托那韋外)、地拉韋定、酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素以及其它強CYP 3A抑制劑(如奈法唑酮、特利霉素)合用時,劑量應(yīng)減半至每天2次、每次150 mg;與依非韋侖、利福平、依曲韋林、卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英等強CYP 3A誘導(dǎo)劑合用時,劑量應(yīng)加倍至每天2次、每次600 mg。

        2.5 其它

        核苷類似物、融合抑制劑enfuvirtide和整合酶抑制劑raltegravir受CYP酶系的影響很小,臨床使用時可不考慮此影響。需要注意的是,核苷類似物中的替諾福韋能提高去羥肌苷25%的血藥濃度,由此增加其周圍神經(jīng)損害、胰腺炎和乳酸酸中毒等不良反應(yīng)風(fēng)險。核苷類似物(包括抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物及其它抗病毒藥物)之間因會競爭細(xì)胞內(nèi)磷酸化途徑,故合用時可能導(dǎo)致療效下降甚至治療失敗,其中較為重要的例子包括利巴韋林與齊多夫定、司他夫定與齊多夫定或扎西他濱與拉米夫定的合用等[3]。

        3 HIV/AIDS患者合并感染治療中的主要藥物相互作用

        3.1 合并結(jié)核分枝桿菌感染

        合并結(jié)核或非結(jié)核分枝桿菌感染是HIV/AIDS患者最常見的機會感染之一??菇Y(jié)核藥物如利福平、利福布汀、異煙肼以及抗非結(jié)核分枝桿菌藥物如克拉霉素、阿奇霉素(該藥也常用于支原體、衣原體等非典型病原體和弓形體感染)等與蛋白酶抑制劑之間存在顯著的藥物相互作用,其中有些屬配伍禁忌。

        利福霉素類藥物對肝臟和腸壁CYP酶系、尤其是CYP 3A4有誘導(dǎo)作用,會降低蛋白酶抑制劑的血藥濃度,導(dǎo)致治療失敗或潛在耐藥風(fēng)險。其中,利福平的誘導(dǎo)作用最強,而利福布汀的誘導(dǎo)作用最弱。利福布汀作為CYP 3A4的底物,其血藥濃度可能因蛋白酶抑制劑而升高,從而導(dǎo)致毒性反應(yīng)。利福平不應(yīng)與阿扎那韋/利托那韋、茚地那韋、tipranavir/利托那韋、奈非那韋或安普那韋/利托那韋合用;與洛匹那韋/利托那韋合用時,洛匹那韋/利托那韋應(yīng)增至每天2次、每次400/400 mg或800/200 mg;與沙奎那韋合用時應(yīng)注意肝毒性風(fēng)險。利福布汀與上述藥物合用時的劑量應(yīng)減至隔天1次150 mg,也可采取其它減量方法[5]。

        利福平會顯著降低奈韋拉平的血藥濃度、增加治療失敗和耐藥風(fēng)險,故應(yīng)避免合用。但HIV/肺結(jié)核治療如不包含利福平會顯著增加治療失敗、復(fù)發(fā)和病死率,故推薦使用奈韋拉平的患者合用利福布汀。利福平與依非韋侖合用時的藥動學(xué)改變不明確,兩藥可合用、但需密切觀察[1]。

        利福平為葡萄糖醛酸酶誘導(dǎo)劑,會使raltegravir的血藥濃度下降,故此兩藥合用時raltegravir的劑量應(yīng)增至每天2次、每次800 mg。利福平也可使齊多夫定的血藥濃度下降達(dá)47%,但臨床意義不明確,應(yīng)予觀察。復(fù)方磺胺甲噁唑會抑制拉米夫定經(jīng)腎小管排泄,使其血藥濃度升高44%,但因拉米夫定的不良反應(yīng)輕微,故不需調(diào)整劑量。

        利福布汀或異煙肼可降低伊曲康唑和氟康唑的血藥濃度,故不推薦它們合用。同樣,也不推薦利福平和伊曲康唑合用,與氟康唑合用時需酌情增加氟康唑的劑量。

        3.2 合并真菌感染

        伏立康唑與蛋白酶抑制劑同為CYP 3A抑制劑,合用時會產(chǎn)生顯著的藥動學(xué)改變。伏立康唑與洛匹那韋/利托那韋、安普那韋/利托那韋或大劑量利托那韋合用時的血藥濃度顯著下降,故禁止合用;與阿扎那韋、安普那韋或其它蛋白酶抑制劑合用時也需監(jiān)測伏立康唑的血藥濃度[6,7]。

        酮康唑與奈韋拉平或依非韋侖合用時的血藥濃度下降,不推薦合用;伊曲康唑或博沙康唑與依非韋侖合用時的血藥濃度變化不明確,不推薦合用;酮康唑或伊曲康唑與蛋白酶抑制劑/利托那韋合用時的血藥濃度上升,建議劑量不超過200 mg/d[7]。

        卡泊芬凈為CYP 3A4底物,與依非韋侖、奈韋拉平、奈非那韋、苯妥英、利福平、地塞米松或卡馬西平等CYP 3A4誘導(dǎo)劑合用時的血藥濃度可能下降(資料有限),推薦劑量增加至70 mg/d。

        3.3 與抗瘧藥合用

        蒿甲醚/鹵泛群(halofantrine)與依非韋侖、奈韋拉平、依曲韋林同為CYP 3A4誘導(dǎo)劑,合用時應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測抗瘧療效以及警惕抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療療效下降和誘導(dǎo)耐藥的風(fēng)險。

        鑒于蛋白酶抑制劑、非核苷類似物、利福霉素類藥物、三唑類藥物等與CYP酶系的相互影響以及由此引起的藥物相互作用,上述藥物合用時存在一些配伍禁忌或需調(diào)整劑量。對藥物相互作用的認(rèn)識有助于更好地制定抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療方案和機會感染治療方案。

        [1] Stephen CP, Keith DG. Interactions among drugs for HIV and opportunistic infections [J]. N Engl J Med, 2001, 344(13):984-996.

        [2] Michael B, Fiona M, Concepta M, et al. Pharmacokinetics and potential interactions amongst antiretroviral agents used to treat patients with HIV infection [J]. Clin Pharmacokinet,1999, 36(4): 289-304.

        [3] Pau AK, Boyd SD. Recognition and management of significant drug interactions in HIV patients: challenges in using available data to guide therapy [J]. Clin pharmacol ther,2010, 88(5): 712-719.

        [4] Winston A, Boffito M. The management of HIV-1 protease inhibitor pharmacokinetic interactions [J]. J Antimicrob Chemother, 2005, 56(1): 1-5.

        [5] Christopher KF, Cary RC, Anne MB, et al. Rifampin and rifabutin drug interactions [J]. Archinthern Med, 2002, 162(9):985-992.

        [6] Yasmine N, Dominique L, Raoul H, et al. The enzymatic basis of drug-drug interactions with systemic triazole antifungals[J]. Clin Pharmacokinet, 2008, 47(12): 779-792.

        [7] Roger JB, Jan-Willem CA, NIcole MB, et al. Clinical relevance of the pharmacokinetic interactions of azole antifungal drugs with other coadministered agents [J]. Clin Infect Dis, 2009, 48(10): 1441-1458.

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