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        臨床醫(yī)師應(yīng)知的新抗生素

        2012-08-15 00:48:04
        河南醫(yī)學(xué)研究 2012年4期

        目前有5類(lèi)新抗生素可供使用,其中抗革蘭陽(yáng)性菌者包括利奈唑胺、達(dá)托霉素以及萬(wàn)星(Vancin)類(lèi)(亦為糖肽類(lèi))抗生素[有達(dá)巴萬(wàn)星(dalbavancin)、替拉萬(wàn)星(telavancin)和奧利萬(wàn)星(oritavancin)];兼具抗革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌者包括替加環(huán)素、頭孢洛林酯(ceftaroline)和頭孢比普(ceftobiprole)。

        利奈唑胺

        其通過(guò)與核糖體50S亞單位結(jié)合而抑制蛋白質(zhì)合成,具有獨(dú)特的作用機(jī)制而不具交叉耐藥性,目前為止的總耐藥性仍較低。生物利用度達(dá)100%,對(duì)肺(骨、脂肪及肌肉)組織具良好的穿透性。

        關(guān)于利奈唑胺有效性的臨床研究,隨機(jī)雙盲對(duì)照研究顯示,利奈唑胺治療革蘭陽(yáng)性球菌醫(yī)院獲得性肺炎的臨床成功率和死亡率與萬(wàn)古霉素相當(dāng);兩項(xiàng)回顧性亞組分析表明,利奈唑胺治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)醫(yī)院獲得性肺炎優(yōu)于萬(wàn)古霉素,但治療甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(MSSA)醫(yī)院獲得性肺炎略遜于萬(wàn)古霉素(生存率之比為76.3%對(duì)77.9%);系統(tǒng)綜述和薈萃分析研究表明,利奈唑胺治療獲得性肺炎并不優(yōu)于糖肽類(lèi)抗生素。

        利奈唑胺的主要問(wèn)題在于有較高的藥物毒性(使用2周后可達(dá)60%),其中包括血小板減少癥、五羥色胺綜合征、神經(jīng)病和乳酸中毒。

        達(dá)托霉素

        其屬于環(huán)脂肽類(lèi)抗生素,通過(guò)擾亂細(xì)胞膜對(duì)氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn),阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖的生物合成,改變細(xì)胞質(zhì)膜的性質(zhì);通過(guò)破壞細(xì)菌的細(xì)胞膜,使其內(nèi)容物外泄而達(dá)到殺菌目的。臨床主要用于復(fù)雜性皮膚和軟組織感染(SSTl)、菌血癥、感染性心內(nèi)膜炎,不用于肺炎。目前針對(duì)達(dá)托霉素的耐藥性較低,但對(duì)于萬(wàn)古霉素治療失敗的患者,使用達(dá)托霉素進(jìn)行補(bǔ)救治療前應(yīng)進(jìn)行易感性檢測(cè)。

        隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽的研究顯示,達(dá)托霉素[(6 mg/(kg·d)]治療伴右側(cè)心內(nèi)膜炎的金黃色葡萄球菌菌血癥不劣于標(biāo)準(zhǔn)治療(起始低劑量慶大霉素+具抗金黃色葡萄球菌作用的任一青霉素類(lèi)抗生素或萬(wàn)古霉素),但在19例達(dá)托霉素微生物學(xué)治療失敗患者中,6例患者體內(nèi)的分離菌株對(duì)達(dá)托霉素的敏感性下降。一項(xiàng)針對(duì)MRSA菌血癥或右側(cè)心內(nèi)膜炎患者的研究表明,達(dá)托霉素的療效與萬(wàn)古霉素+低劑量慶大霉素相當(dāng)。

        萬(wàn)星類(lèi)抗生素

        屬于半合成糖肽類(lèi)抗生素(即第二代糖肽類(lèi)抗生素),具有細(xì)胞壁合成抑制作用,替拉萬(wàn)星和奧利萬(wàn)星還可破壞細(xì)胞膜電位,具有殺菌作用。

        關(guān)于此類(lèi)抗生素的療效,以替拉萬(wàn)星為例的研究表明,對(duì)于復(fù)雜性SSTI,替拉萬(wàn)星的療效與萬(wàn)古霉素相當(dāng)[比值比(OR)=1.10],對(duì)于MRSA感染,替拉萬(wàn)星有較高的根除率(OR=1.71)和較好臨床預(yù)后的趨勢(shì)(OR=1.55);對(duì)于醫(yī)院獲得性肺炎(HAP),替拉萬(wàn)星治療的臨床反應(yīng)性不劣于萬(wàn)古霉素。

        替加環(huán)素

        其為甘氨酰環(huán)素類(lèi)抗菌藥物,對(duì)金黃色葡萄球菌、萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌(VRE)、革蘭陰性菌(假單胞菌除外)及部分厭氧菌等均具有抗菌活性。臨床主要用于復(fù)雜性SSTI、復(fù)雜性腹內(nèi)感染以及部分MRSA或VRE病例。主要不良反應(yīng)有惡心、嘔吐,不良反應(yīng)發(fā)生率約達(dá)20%,停藥率約為5%。

        抗MRSA頭孢菌素

        包括頭孢洛林酯和頭孢比普,二者具有廣譜的抗菌活性,屬于殺菌劑,經(jīng)腎排泄,患者耐受性好。其中,頭孢洛林酯已被美國(guó)食品與藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)用于社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎和復(fù)雜性SSTI;

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