胡建國(guó)

（安徽三聯(lián)學(xué)院，安徽 合肥 230601）

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療中蛇制品應(yīng)用進(jìn)展

胡建國(guó)

（安徽三聯(lián)學(xué)院，安徽 合肥 230601）

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種常見(jiàn)的危害人類(lèi)健康的自身免疫性疾病，迄今尚無(wú)特效藥，西藥只能短時(shí)間緩解癥狀，但不能治愈，長(zhǎng)期用藥副作用大；中藥以蛇類(lèi)為主的治療該病歷史悠久，療效顯著且穩(wěn)定，毒副作用小，可長(zhǎng)期服用，下面做一綜述.

蛇；蛇毒；類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RF)是一種常見(jiàn)的多因素導(dǎo)致的系統(tǒng)性自身免疫性疾病，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)反復(fù)炎癥，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制主要與滑膜細(xì)胞凋亡減少所導(dǎo)致的滑膜組織內(nèi)細(xì)胞的增殖和死亡之間的平衡失調(diào)有關(guān)；在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中其是與風(fēng)寒濕邪有關(guān)的“痹證”范疇，歷代醫(yī)家對(duì)痹證的治療則首選蟲(chóng)類(lèi)藥物，其中蛇類(lèi)為主，早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中就有記載.現(xiàn)代臨床上常用的蛇類(lèi)制劑有蛇毒膠囊、全蛇粉膠囊、蛇酒、蛇肉沖劑、蛇干、全蛇水解液、蛇毒注射液，本文就蛇制劑在臨床應(yīng)用做一綜述.

1 以全蛇入藥

現(xiàn)代生化技術(shù)研究蛇肉中除含有大量蛋白質(zhì)外還有脂肪、糖類(lèi)、維生素、鳥(niǎo)嘌呤核苷、肌醇等以及多種人體必需的微量元素，有較好的增強(qiáng)免疫力、祛風(fēng)活血治療風(fēng)濕疼的作用.張海[1]以白花蛇為主藥的白蛇參附湯與西藥作對(duì)照治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，總有效率明顯高于西藥組（P<0.05），治療后兩組雙手平均握力和晨僵時(shí)間比較有顯著性差異(P<0.05)，認(rèn)為白蛇參附湯能改善患者關(guān)節(jié)功能，值得臨床推廣.張忠群[2]使用含有白花蛇和烏梢蛇的二鱉二蛇散治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎31例總有效率達(dá)到90.3%.單人駿和單人定[3]使用含有白花蛇的復(fù)方龍蛇散對(duì)50例類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行治療，基本控制病情的30例，顯效9例，有效5例，無(wú)效6例，總有效率88%.殷大發(fā)[4]用含有大白花蛇或?yàn)跎疑叩暮ｑR龍蛇丸治療類(lèi)風(fēng)濕患者1862例，服藥周期長(zhǎng)者1年半，并隨訪半年以上無(wú)復(fù)發(fā)者其總有效率達(dá)95.3%，收到滿意效果.陳金水[5]等用海蛇入藥治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎97例，總有效率87.6%，與昆明山海棠膠囊相比，其療效有明顯優(yōu)勢(shì)，且不良反應(yīng)較小.鐘磊[6]等在蛇蝎散中重用烏梢蛇和白花蛇治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與對(duì)照組延痹沖擊相比有明顯優(yōu)勢(shì)，他認(rèn)為蛇類(lèi)藥善走竄，專(zhuān)入筋絡(luò)，通達(dá)力強(qiáng)，內(nèi)走臟腑、外徹皮毛，透骨搜風(fēng)，祛風(fēng)除濕，溫經(jīng)通絡(luò)，再配合其他益氣補(bǔ)血，活血化瘀藥，達(dá)到共祛風(fēng)濕的作用.黃道富[7]等用含有白花蛇的蜈蚣龍蛇湯與雷公藤多甙片對(duì)比治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，蜈蚣龍蛇湯組治療100例，總有效率93%，雷公藤多甙片組治療96例，總有效率67.7%，統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)顯示有顯著差異（P<0.01）.陸淵[8]等用蛇類(lèi)制劑配合西藥治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎140例，隨訪13年，總有效率達(dá)到78.56%，并對(duì)患者用藥滿意度調(diào)查顯示，絕大多數(shù)患者認(rèn)為蛇制劑或蛇制劑配合消炎止痛藥較好，副作用小，可長(zhǎng)期服用.

2 以蛇酒及蛇類(lèi)水解液入藥

以蛇泡酒由來(lái)已久，常用活蛇或蛇干制酒，蛇經(jīng)泡酒后多種有效成分被浸出，其中含有游離氨基酸種類(lèi)多達(dá)17種，另還含有多肽類(lèi).謝宗貴[9]用含有烏梢蛇的蟻蛇酒治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎收到滿意效果，并隨訪無(wú)復(fù)發(fā)；張芳[10]等用烏梢蛇水解液治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，以安慰劑做對(duì)照，結(jié)果顯示烏梢蛇水解液總有效率為64.2%，顯效率為16.7%，其對(duì)關(guān)節(jié)腫脹、壓痛、血沉、RF等各項(xiàng)指標(biāo)均有明顯的改善，且基本無(wú)不良反應(yīng)，而對(duì)照組總有效率為38.3%，顯效率為6.7%，對(duì)以上各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)改善作用；任海霞[11]用海蛇乙醇提取物對(duì)膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜血管生成的影響，以雷公藤為對(duì)照，研究顯示海蛇提取物能明顯減輕滑膜增生及滑膜組織水腫，減少新生血管及血管翳形成.

3 以蛇毒及其制劑入藥

蛇毒中主要成份是蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)均是有不同生理活性的酶類(lèi)和多肽，其藥理作用主要有抗凝血、溶栓、降壓、鎮(zhèn)痛、抗癌、抗神經(jīng)退化，促神經(jīng)再生及筒箭毒樣作用[12]，目前已從蛇毒中分離出類(lèi)凝血酶應(yīng)用于臨床.吳卯斌[13]用含有眼鏡蛇毒的復(fù)方祛風(fēng)濕蛇毒膠囊治療126例類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，收到較理想效果，總有效率達(dá)98.4%.湯禮文[14]用復(fù)方蛇毒膠囊配合中藥消痹湯治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎也收到滿意效果.文浩平[15]等用1mg/kg和0.1mg/kg五步蛇毒治療大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎與對(duì)照組（地塞米松）相比，能明顯抑制關(guān)節(jié)炎大鼠繼發(fā)性腫脹降低脾臟指數(shù)和血清CIC水平.王德明[16]等用蝮蛇抗栓酶靜脈滴注治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效顯著，且1-2年隨訪未再?gòu)?fù)發(fā).后來(lái)張福生[17]等再用蝮蛇抗栓酶治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床驗(yàn)證30例，總有效率達(dá)97%.此后蝮蛇抗栓酶經(jīng)常運(yùn)用于臨床治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié).張鴻祺[18]用蝮蛇抗栓酶對(duì)高原地區(qū)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血液全血比粘度、血漿比粘度、血沉等指標(biāo)進(jìn)行觀察，結(jié)果與治療前均勻明顯改善.韋嵩[19]等用抗栓酶穴位注射治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎頑固性腫痛32例，能明顯降低關(guān)節(jié)腫痛.胡玨[20]等研究江浙蝮蛇毒誘導(dǎo)體外滑膜細(xì)胞凋亡機(jī)制時(shí)認(rèn)為是蛇毒誘導(dǎo)Caspase-3蛋白表達(dá)率增高而導(dǎo)致滑膜細(xì)胞凋亡.

4 蛇類(lèi)制劑治療關(guān)節(jié)炎的展望

祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)蛇類(lèi)治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎已有較豐富的記載，與西藥相比副作用小，可長(zhǎng)期服用，但起效慢，需要患者耐心配合；采用中西結(jié)合效果較好，西藥起效快，能快速緩解患者痛苦，再用中藥長(zhǎng)時(shí)間調(diào)理，應(yīng)該是理想的治療方案，但需進(jìn)一步研究.然而目前在蛇類(lèi)應(yīng)用上還主要是白花蛇、烏梢蛇和海蛇，其他蛇類(lèi)少用，但實(shí)際上整個(gè)蛇類(lèi)均是寶貴資源，均有較好的藥用價(jià)值，值得深入研究開(kāi)發(fā).蛇類(lèi)及其毒素用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎已收到較好效果，但是還沒(méi)有闡明其作用機(jī)理，是否與活性多肽有關(guān)還需進(jìn)一步研究.中國(guó)蛇類(lèi)資源豐富，有利于臨床藥用研究，合理開(kāi)發(fā)，將為國(guó)家創(chuàng)造可觀的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益，為人民健康事業(yè)造福，為加速科學(xué)研究的進(jìn)展發(fā)揮更大的作用.

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R684.3

A

1673-260X（2012）05-0035-02

安徽省教育廳自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（KJ2012B066）