吳海雄，郁 豆，毛小泉△

（1.海南省農(nóng)墾三亞醫(yī)院口腔科 572000；2.中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬?？卺t(yī)院口腔中心，海南?？?70208）

戊巴比妥為巴比妥類藥物的衍生物，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有廣泛抑制作用，隨劑量不同而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠和抗驚厥效應(yīng)，一定劑量時則產(chǎn)生麻醉作用[1]，是目前國內(nèi)較常用的、效果和安全性也是有所保證的麻醉藥?，F(xiàn)將本研究探討戊巴比妥反復(fù)多次對同一只實驗動物使用后的劑量關(guān)系報道如下。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 選擇36月齡健康雄性比格犬5只（沈陽康平實驗動物研究所提供，合格證號：SCXK（遼）2009－0005），體質(zhì)量13～15 kg。

1.2 實驗藥物 戊巴比妥由中國醫(yī)藥集團上?；瘜W(xué)試劑有限公司生產(chǎn)，批號：69020100。使用前用生理鹽水配制成3%溶液，用過濾法對溶液進行除菌。濾器及所用玻璃容器均經(jīng)高壓蒸汽滅菌，濾器所裝濾膜為雙層，其孔徑依次是0.45μm和0.22μm，過濾時在超凈工作臺中進行。

1.3 麻醉方法 比格犬術(shù)前均禁食12 h，禁水4 h。麻醉前皮下注射阿托品0.05 mg／kg，精確稱量動物體質(zhì)量后，以30 mg／kg的劑量靜脈注射3%戊巴比妥進行全身麻醉。

1.4 麻醉判斷 （1）瞼膜反射消失；（2）頭部及四肢下垂。

1.5 麻醉效果 每只動物麻醉藥總量按體質(zhì)量1 mL／kg進行估算，首次給藥以不超過總量為原則。若在手術(shù)過程中動物出現(xiàn)掙扎，追加醉麻藥，直到瞼膜反射消失。前3次麻醉給藥量在沒有超過總量的前提下，均順利完成手術(shù)，第4次超出麻醉藥總量。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，用一般線性模型（General Linear Model）的Repeated Measures過程實現(xiàn)重復(fù)測量資料的方差分析，并用Multivariate過程實現(xiàn)組間的兩兩比較，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

戊巴比妥的使用劑量第1次（0.925 9±0.030 2）mL／kg、第2次（0.922 7±0.056 4）mL／kg、第3次（0.968 0±0.038 9）mL／kg，隨著使用次數(shù)的增加，用藥劑量逐漸增加（P＜0.05），第4次[（1.306 3±0.185 5）mL／kg]用藥劑量比前3次明顯增加（P＜0.05）。

3 討 論

隨著科研的快速發(fā)展，動物資源（尤其是非人靈長類動物）變得越來越缺乏，重復(fù)使用動物是目前迫切需要解決的問題，每只動物至少要利用2次或更多次[2]。多次利用動物有利于適應(yīng)實驗過程，減少動物因興奮或緊張導(dǎo)致實驗的差異[3－4]。

在重復(fù)使用動物的過程中，實驗動物的麻醉是動物實驗相當關(guān)鍵的環(huán)節(jié)，對于麻醉方法、麻醉劑量[5]及麻醉效果維持時間的把握將影響整個實驗進程。戊巴比妥作為麻醉藥在實驗動物的麻醉中應(yīng)用較為廣泛，但用量稍大可引起動物死亡[6－7]。如何做到安全有效，防止動物死亡等嚴重問題，是實行動物實驗關(guān)鍵步驟[8－10]。從本文結(jié)果可知，隨著戊巴比妥使用次數(shù)的增加，藥量逐漸增加，尤其第4次使用時，藥量的增加更加明顯，與前3次相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。原因可能是：（1）巴比妥類藥物可以使血管收縮，腦血流量減少，影響腦代謝，藥物進入腦實質(zhì)細胞外液量減少[11]。（2）戊巴比妥是一種阻滯Na＋、Ca2＋通道的中效鎮(zhèn)靜催眠藥，Na＋、Ca2＋通道被阻滯[12]，心臟和神經(jīng)興奮性降低，可抑制交感神經(jīng)而使副交感神經(jīng)作用相對增強，麻醉觀察時認為麻醉藥物沒有達到應(yīng)有的劑量而增加藥量。（3）受體阻滯神經(jīng)細胞膜上藥物轉(zhuǎn)運體的改變，致使細胞內(nèi)液中藥物量不足，藥物不能有效通過細胞內(nèi)機制發(fā)揮作用[13]。（4）戊巴比妥被多藥耐藥相關(guān)蛋白逆濃度泵出細胞，減少細胞內(nèi)藥物濃度，導(dǎo)致細胞內(nèi)藥物濃度降低，不能有效發(fā)揮麻醉作用。（5）從能量代謝來看，戊巴比妥麻醉動物后，Hb對O2的親和力降低，動物機體組織氧需要量超過了氧供應(yīng)量，容易使機體出現(xiàn)缺氧狀態(tài)，乳酸亦有不同程度的增加。細胞質(zhì)及細胞器p H值的改變，使藥物到達作用部位的靶位點時濃度減少[14－16]。基于以上幾種原因，使細胞內(nèi)外藥物濃度降低，尤其是蛋白結(jié)構(gòu)的改變以及體內(nèi)對麻醉藥物逐步耐受，使重復(fù)戊巴比妥藥物量逐漸增加。

綜上所述，戊巴比妥多次麻醉實驗動物后，使動物對麻醉藥產(chǎn)生一定的耐藥性，因此，在動物實驗過程中，除了采取有效、合理、方便的麻醉方法和藥物外，還應(yīng)適量增加麻醉藥物量，以充分保障實驗的順利進行。

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