陳剛

CIK細(xì)胞聯(lián)合靜脈化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

陳剛

目的觀察自體CIK細(xì)胞聯(lián)合靜脈化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的效果，以供臨床參考。方法以2010年8月～2011年7月在我院接受治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者115例為研究對(duì)象，進(jìn)行隨機(jī)分組，均接受NP化療方案。觀察組于化療結(jié)束后回輸自體CIK細(xì)胞。隨訪(fǎng)1年，觀察兩組臨床療效、死亡率和生活質(zhì)量的差異。結(jié)果與對(duì)照組相比較，觀察組有效率、疾病控制率較高，隨訪(fǎng)期間死亡率較低，QOL評(píng)分較高，有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。結(jié)論采用自體CIK細(xì)胞聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌，可延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，提高生存質(zhì)量，具有積極的臨床意義。

自體CIK細(xì)胞;NP化療;晚期非小細(xì)胞肺癌

資料與方法

1.一般資料:以2010年8月～2011年7月在我院接受治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者115例為研究對(duì)象，均病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)檢查確診。肺部有可測(cè)量的實(shí)體瘤，卡氏評(píng)分≥60分，血淋巴細(xì)胞絕對(duì)值≥1×109/L。同時(shí)排除心、肝、腎功能?chē)?yán)重不全、精神異常、小細(xì)胞癌、預(yù)計(jì)生存時(shí)間小于3個(gè)月等患者。

將所有患者按照就診順序奇偶數(shù)進(jìn)行隨機(jī)分組，奇數(shù)號(hào)為對(duì)照組58例，男性36例、女性22例;年齡42～75歲，平均年齡為(56.24±10.37)歲;體重 46～74kg，平均體重為(61.47±6.75)kg;其中鱗癌20例、腺癌29例、大細(xì)胞癌9例;病理分期為ⅢA期32例、ⅢB期21例、Ⅳ期5例。偶數(shù)號(hào)為觀察組57例，男性34例、女性23例;年齡44～76歲，平均年齡為(56.43±10.22)歲;體重 45～75kg，平均體重為(61.52±6.40)kg;其中鱗癌19例、腺癌28例、大細(xì)胞癌10例;病理分期為ⅢA期33例、ⅢB期20例、Ⅳ期4例。

對(duì)比兩組患者的一般資料，其性別、年齡、體重、病理分型、臨床分期等方面均無(wú)顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有良好的可比性。所有患者或家屬對(duì)治療方案均簽字表示知情同意。

2.治療方法:所有患者接受NP化療方案，第1、8d采用中心靜脈置管注射長(zhǎng)春瑞濱25mg/m2;第1～3d給予靜脈注射順鉑25mg/m2，21d為1個(gè)化療周期，共治療4個(gè)周期。化療過(guò)程中輔以常規(guī)水化、利尿，并給予昂丹司瓊鎮(zhèn)吐［2］。

觀察組患者于第2個(gè)化療周期結(jié)束后采用血細(xì)胞單采儀收集外周血單個(gè)核細(xì)胞，將初步得到的外周血細(xì)胞經(jīng)實(shí)驗(yàn)室離心、洗滌、純化后置于CO2孵箱中，在體外進(jìn)行擴(kuò)增培養(yǎng)14d。當(dāng)CIK細(xì)胞總數(shù)達(dá)到4×109個(gè)以上、培養(yǎng)基經(jīng)細(xì)菌、霉菌培養(yǎng)為陰性后開(kāi)始收集。采用生理鹽水洗滌，加入5%人血白蛋白、IL－2等，最后加生理鹽水配制成100ml混懸液。化療結(jié)束24h后靜脈回輸自體CIK細(xì)胞，CIK細(xì)胞數(shù)量為(4～5)×109/次，于2h內(nèi)輸注完，1次/d，連續(xù)5d為一個(gè)治療周期。自體CIK細(xì)胞輸注時(shí)需由醫(yī)護(hù)人員嚴(yán)密監(jiān)護(hù)，輸注前30min給予口服非甾體類(lèi)抗炎藥物、肌內(nèi)注射非那根以預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)，如治療期間出現(xiàn)不可耐受的毒副反應(yīng)及時(shí)終止治療［3］。

隨訪(fǎng)1年，觀察兩組臨床療效、死亡率和生活質(zhì)量的差異。

3.判斷標(biāo)準(zhǔn)

(1)臨床療效評(píng)價(jià):完全緩解(CR):實(shí)體瘤體積縮小1/2以上，臨床癥狀明顯改善;部分緩解(PR):實(shí)體瘤體積縮小1/3以上，臨床癥狀緩解;穩(wěn)定(SD):實(shí)體瘤體積縮小1/3以下或無(wú)變化，臨床癥狀改善不明顯;進(jìn)展(PD):實(shí)體腫瘤增大，發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移病灶，臨床癥狀加重;有效率(RR)=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%;疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù) ×100%［4］。

(2)生活質(zhì)量評(píng)價(jià):采用腫瘤患者生活質(zhì)量評(píng)分(QOL)評(píng)價(jià)，包括食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、家庭理解與配合、同事理解與配合、自身對(duì)癌癥的認(rèn)識(shí)、對(duì)治療的態(tài)度、日常生活、毒副作用、面部表情等11個(gè)方面。滿(mǎn)分為60分，得分越高，說(shuō)明生活質(zhì)量越好［5］。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:將所有數(shù)據(jù)均錄入到 SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，當(dāng)P＜0.05表示有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

結(jié) 果

1.臨床療效比較:兩組均無(wú)達(dá)到CR效果的患者，對(duì)照組PR23例、SD20 例、PD15例，RR 為39.66%，DCR 為 74.14%;觀察組 PR27例、SD24例、PD6例，RR為 47.37%，DCR為89.47%。與對(duì)照組相比較，觀察組有效率、疾病控制率較高，有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。

2.死亡率和生活質(zhì)量比較:隨訪(fǎng)1年，對(duì)照組死亡18例，死亡率為31.03%，患者 QOL 評(píng)分為(27.48±5.76)分;觀察組死亡9例，死亡率為15.79%，患者 QOL評(píng)分為(39.54±5.43)分。與對(duì)照組相比較，觀察組隨訪(fǎng)期間死亡率較低，QOL評(píng)分較高，有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。

討 論

晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床治療較為棘手。尋求有效的抗腫瘤療法，以延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間、改善生存質(zhì)量一直是腫瘤科臨床工作的重點(diǎn)。隨著臨床研究的不斷深入，生物治療已成為繼手術(shù)、放療、化療之后的第四種腫瘤治療模式。

過(guò)繼免疫療法是近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的一種腫瘤生物治療新途徑，通過(guò)注射免疫活性細(xì)胞以殺傷腫瘤細(xì)胞，增強(qiáng)免疫功能，最大限度地恢復(fù)正常細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖，從而發(fā)揮多方位、多途徑的抗腫瘤作用。CIK細(xì)胞是過(guò)繼免疫療法中的殺瘤效應(yīng)細(xì)胞，具有增殖能力強(qiáng)、殺瘤效果好等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)多重耐藥腫瘤細(xì)胞的敏感性較好。治療期間可發(fā)生寒戰(zhàn)、發(fā)熱等反應(yīng)，需要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)并及時(shí)處理［6］。

本研究發(fā)現(xiàn):采用自體CIK細(xì)胞聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌，可延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，提高生存質(zhì)量，具有積極的臨床意義。

1 李冰，鄭秋紅.DC－CIK細(xì)胞聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床探討［J］.黑龍江醫(yī)學(xué)，2011，35(1):4-7.

2 楊軒璇，蔣敬庭，石亮榮，等.自體CIK細(xì)胞聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌［J］.蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2008，28(2):237－240.

3 郝一文，和予馨，周文玲.自體外周血單個(gè)核細(xì)胞制備CIK細(xì)胞治療惡性實(shí)體腫瘤應(yīng)用價(jià)值研究［J］.中國(guó)輸血雜志，2011，24(9):746－749.

4 尤振宇，蘇曉輝，劉洋.DC－CIK生物治療輔助介入化療治療中心型非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察［J］.腫瘤藥學(xué)，2012，2(3):193－196.

5 劉苗，徐佳偉，金潤(rùn)銘.細(xì)胞因子誘導(dǎo)的白血病殺傷細(xì)胞的體外生物活性［J］.實(shí)用兒童臨床雜志，2010，25(15):1144-1147.

6 張俊萍，毛光華，史天良，等.DC－CIK聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效［J］.中國(guó)腫瘤生物治療雜志，2011，18(4):424－429.

314100 武警浙江省總隊(duì)嘉興醫(yī)院

非小細(xì)胞肺癌是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，多數(shù)患者在確診時(shí)已到達(dá)晚期。目前尚無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，化療是臨床對(duì)非小細(xì)胞肺癌的主要治療手段。細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(CIK)是在多種細(xì)胞因子的誘導(dǎo)下生成的異質(zhì)性細(xì)胞群，不僅對(duì)腫瘤細(xì)胞具有直接殺傷作用，還可調(diào)節(jié)免疫功能，是過(guò)繼免疫治療中的效應(yīng)細(xì)胞，近年來(lái)已嘗試性應(yīng)用于實(shí)體瘤的治療中［1］。筆者采用自體CIK細(xì)胞聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌，取得了滿(mǎn)意的效果，現(xiàn)將治療體會(huì)分析報(bào)告如下。