肖東英

幽門螺桿菌(Hp)感染與消化性潰瘍、慢性胃炎有密切關(guān)系，因而Hp感染的治療一直是臨床關(guān)注的焦點。對合并Hp感染的消化性潰瘍患者，根除Hp治療可非常顯著地降低潰瘍復(fù)發(fā)率及并發(fā)癥的發(fā)生率，并可促進潰瘍的愈合。我們采用潘妥拉唑聯(lián)合克拉霉素和甲硝唑方案對Hp陽性的消化性潰瘍患者行Hp根除，并與奧美拉唑、克拉霉素、甲硝唑標準三聯(lián)方案相對照，并對兩種療法的效果進行比較，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組62例患者為我院2010年6月至2011年3月門診及住院患者，其中男31例，女29例，年齡22～65歲，平均年齡41.8歲。入選條件:①經(jīng)內(nèi)窺鏡證實有活動期消化性潰瘍。②Hp檢測陽性。③治療前1個月內(nèi)未使用過抗生素、鉍劑、H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑。④女性為非妊娠期或非哺乳期。排除標準:①合并潰瘍出血、穿孔、幽門梗阻、惡性腫瘤等。②有胃、十二指腸手術(shù)史。③合并嚴重心、肺、肝、腎功能不全。④正在服用非甾體類抗炎藥及(或)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物者。⑤對本試驗或同類藥物有過敏史者。將62例患者隨機分為治療組(潘妥拉唑組)32例和對照組(奧美拉唑組)30例。兩組在性別、年齡及潰瘍等情況，均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P＞0.05)。

1.2 治療方法 治療組給予潘妥拉唑40 mg+克拉霉素500 mg+甲硝唑400 mg，2次/d，連續(xù)7 d。對照組給奧美拉唑20 mg+克拉霉素500 mg+甲硝唑400 mg共7 d。此后兩組分別繼續(xù)服用潘妥拉唑和奧美拉唑至4周，記錄癥狀變化及藥物副反應(yīng)，治療4周后復(fù)查胃鏡和14C-尿素呼吸試驗，了解潰瘍愈合率和Hp根除情況。

1.3 Hp檢測方法 治療前胃鏡下胃竇黏膜活檢2-3塊，快速尿素試驗及組織學(xué)Giemsa染色檢測Hp，兩者均為陽性定為Hp感染。治療4周后進行14C-尿素呼吸試驗檢測Hp。

1.4 療效評定標準 ①臨床癥狀:治療前后記錄為上腹痛、反酸、噯氣、惡心等癥狀，并記錄腹痛消失時間。②胃鏡表現(xiàn):愈合:潰瘍消失，或進入疤痕期，形成橋形皺襞者;好轉(zhuǎn):潰瘍灶縮小50%以上;無效:潰瘍無變化，或潰瘍灶縮小50%以下者。總有效率=(愈合+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)。③不良反應(yīng):治療前后檢查血、尿常規(guī)及肝、腎功能;并記錄治療期間與用藥有關(guān)的癥狀。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 所有統(tǒng)計數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 10.0軟件處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

治療4周后，治療組Hp根除率為90.6%(29/32)，對照組Hp根除率為90.0%(27/30)，兩組Hp根除率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療組潰瘍愈合率為93.8%(30/32)，對照組為93.3%(28/30)，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療組腹痛緩解率96.9%(31/32)明顯高于對照組83.3%(25/30)，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組在治療過程中均出現(xiàn)惡心、食欲減退等輕微不良反應(yīng)，均未見嚴重不良反應(yīng)，肝腎功能無異常，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

消化性潰瘍是常見病、多發(fā)病，嚴重危害人類的健康，胃酸分泌增高，HP感染等是產(chǎn)生潰瘍的主要因素，有報道認為HP感染幾乎是所有十二指腸潰瘍和絕大多數(shù)胃潰瘍發(fā)生的先決條件。因此消化性潰瘍的治療主要是抗HP治療和抑制胃酸分泌。

根除Hp的方法眾多，隨著抗生素的長期廣泛應(yīng)用，Hp耐藥菌株的產(chǎn)生亦越來越多，需要更為合理有效的根除Hp方案。胃內(nèi)pH值的大小直接影響抗生素對Hp殺滅作用，潘妥拉唑作為新一代的質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)，有其獨特的藥代動力學(xué)特點，在人體內(nèi)吸收快，因而在第1天即可達到最大抑酸效果，使胃內(nèi)pH快速而持久地維持在較高水平，有效地保證了抗生素療效的穩(wěn)定;而奧美拉唑在人體吸收后第4天才達到最大抑酸效果。潘妥拉唑引起質(zhì)子泵(H+-K+-ATP酶)不可逆性抑制，在中性到微酸性條件下，潘妥拉唑的化學(xué)性質(zhì)比奧美拉唑和蘭索拉唑更穩(wěn)定。PPI與抗菌藥物合用具有良好的協(xié)同作用，PPI亦具有抗Hp的作用，但不能清除Hp。它可能通過抑制Hp的尿素酶活性，從而抑制Hp的生長。許多抗生素的活性在酸性環(huán)境中受到抑制，甚至消失。當pH值從5.5升到7.0時，克拉霉素的抗菌活性增加1O倍，胃內(nèi)pH值越高，Hp的清除率越高。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組Hp根除率差異無顯著性，兩組的潰瘍愈合率相近，但潘妥拉唑組癥狀緩解時間短于奧美拉唑組，這與其快速抑酸的作用是一致的。潘妥拉唑?qū)+-K+-ATP酶有很強的抑制作用，對胃酸分泌的抑制作用比其他PPI快。且在人體吸收快、起效快、持續(xù)時間長，特別是在胃組織及黏液中保持極高的濃度，使Hp生存的微環(huán)境發(fā)生改變，抑制細菌的尿素酶毒性，避免了Hp對抗生素的耐藥性，降低了抗生素的降解，并對Hp的殺滅有協(xié)同作用，使?jié)冇细杆?。重要的是PPI抑制胃酸分泌從而增加了所用抗生素的活性，減輕了長期使用抗生素的副作用，因而患者依從性好，易被患者接受，故目前認為該方案為根除Hp較為理想的方案。

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