焦桂復(fù) 高莉華

長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌38例臨床觀察

焦桂復(fù) 高莉華

目的觀察長(zhǎng)春瑞濱(vinorelbine，NVB)聯(lián)合順鉑(cisplatin，DDP)組成的NP方案治療晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床療效和不良反應(yīng)。方法長(zhǎng)春瑞濱25 mg/m2加入生理鹽水100 ml，快速靜脈滴入，d1，8，順鉑60～80 mg/m2分3 d靜脈滴注d2-4，21 d為一個(gè)周期，每?jī)芍芷诤笤u(píng)價(jià)療效，至少治療四個(gè)周期。結(jié)果38例患者中，完全緩解2例，部分緩解17例，穩(wěn)定18例，進(jìn)展1例?？傆行蕿?0.00%，腫瘤控制率(DCR)為92.11%。不良反應(yīng)主要為惡心、疲乏、嘔吐、骨髓抑制、肝腎功能損害、脫發(fā)。結(jié)論長(zhǎng)春瑞賓聯(lián)合順鉑治療晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌，療效較好，不良反應(yīng)可耐受。

長(zhǎng)春瑞濱;順鉑;聯(lián)合化療;轉(zhuǎn)移性乳腺癌

目前，乳腺癌是對(duì)女性健康和生命危害最大的惡性腫瘤之一，在北京、上海等大城市，乳腺癌已位居女性惡性腫瘤發(fā)病之首［1］。為了解長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑對(duì)晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療效果，我們于2005～2011年對(duì)38例晚期乳腺癌患者用NP方案進(jìn)行了治療，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 38例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者均為女性，均行手術(shù)治療，均出現(xiàn)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，既往均接受過(guò)蒽環(huán)類、紫杉類或蒽環(huán)及紫杉類聯(lián)合治療，年齡＜78歲。病理類型為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌31例(81.6%)，浸潤(rùn)性小葉癌3例(7.9%)，單純癌2例(5.3%)，髓樣癌1例(2.6%)，黏液癌1例(2.6%)，其中肺轉(zhuǎn)移15例(其中6例同時(shí)出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移)，肝臟轉(zhuǎn)移8例，淋巴轉(zhuǎn)移6例，骨轉(zhuǎn)移5例，胸膜腔轉(zhuǎn)移2例，胸壁皮膚轉(zhuǎn)移2例，KPS評(píng)分＞60，化療前血常規(guī)、肝、腎功能，心電圖及心功能基本正常，無(wú)化療禁忌證，患者知情同意。

1.2 方法 國(guó)產(chǎn)長(zhǎng)春瑞濱(商品名為蓋諾)25 mg/m2加入生理鹽水100 ml中，快速中心靜脈滴注，d1，8;順鉑60～80 mg/m2加入生理鹽水250 ml中，中心靜脈滴注，分割為2～4 d，每21 d為一周期。長(zhǎng)春瑞濱靜脈滴注前后給與地塞米松5 mg靜脈滴注，然后用生理鹽水250 ml快速?zèng)_管，防止靜脈炎發(fā)生。常規(guī)復(fù)查血常規(guī)，肝腎功能，如白細(xì)胞低于3.0×109L，則給予粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)支持，完成兩個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。療效按WHO標(biāo)準(zhǔn)［2］分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)，進(jìn)展(PD)，有效率(RR)=CR+PR，腫瘤控制率(DCR)=CR+PR+SD。毒性反應(yīng)按WHO急性和亞急性毒性分為0級(jí)(無(wú))，Ⅰ級(jí)(輕度)，Ⅱ級(jí)(中度)，Ⅲ級(jí)(重度)，Ⅳ級(jí)(威脅患者生命)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 38例患者均完成4個(gè)周期以上的化療。其中CR2例，PR17例，SD18例，PD1例，客觀有效率(RR)為50.00%，腫瘤控制率(DCR)為92.11%。

2.2 不良反應(yīng) 38例中的不良反應(yīng)仍以胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制最為常見(jiàn)，惡心發(fā)生率100%，嘔吐發(fā)生率18%，腹瀉發(fā)生率2%，疲乏發(fā)生率100%，口腔炎發(fā)生率98%，白細(xì)胞減少發(fā)生率95%，脫發(fā)發(fā)生率85%，肝腎功能損害發(fā)生率98%。其中Ⅰ級(jí)毒性2例，Ⅱ級(jí)毒性17例，Ⅲ級(jí)毒性19例，未見(jiàn)0級(jí)毒性及Ⅳ級(jí)毒性。因100%患者化療前行深靜脈置管術(shù)，未觀察到靜脈炎發(fā)生。

3 討論

由于蒽環(huán)類藥物在乳腺癌中的普遍使用，使得復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移性晚期乳腺癌患者產(chǎn)生耐藥的病例越來(lái)越多，且蒽環(huán)類藥物有心臟毒性，尤其延遲性進(jìn)行性心肌病變(劑量累積性心臟毒性)與累積劑量密切相關(guān)，給進(jìn)一步治療帶來(lái)難度。因此，尋找更安全有效的非蒽環(huán)類藥物對(duì)延長(zhǎng)患者生命至關(guān)重要。長(zhǎng)春瑞濱是一種半合成的長(zhǎng)春堿類細(xì)胞周期特異性抗癌藥，通過(guò)阻滯微管蛋白聚合形成微管和誘導(dǎo)微管的解聚，使腫瘤細(xì)胞的分裂增殖停滯于有絲分裂中期，阻止腫瘤細(xì)胞復(fù)制和增值，由于其對(duì)軸索微管的親和力差，高濃度時(shí)才能對(duì)軸索微管產(chǎn)生影響，因此神經(jīng)毒性低，其治療乳腺癌的單藥有效率為16～25%，且聯(lián)合化療優(yōu)于單藥［3，4］，與乳腺癌的常用其他化療藥無(wú)交叉耐藥。

［1］馬天江，張國(guó)耀，陳素華，等.長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療蒽環(huán)類治療失敗的晚期乳腺癌臨床觀察．中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2008，15(4):366-367．

［2］江澤飛，宋三泰.紫杉醇在乳腺癌化療臨床應(yīng)用的新進(jìn)展．中國(guó)癌癥雜志，2003，13(4):2879-292．

［3］徐兵河.蒽環(huán)類耐藥性乳腺癌的治療策略．中華腫瘤雜志，2007，29(4):241-244．

［4］Lang kjer ST，Ejlertsen B，Mouridsen H，et al.Vinorelbin as fistline second-line therapy for adwanced breast cancer:a phase Ⅰ-Ⅱtrial by the Dnish Breast Cancer Co-operative Group．Acta Oneo，2008，4794):735-739．

［5］黃曉曦，陳桂分，王成楓.長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療32例晚期乳腺癌近期療效觀察．福建醫(yī)藥雜志，2009，31(5):112-114．

［6］潘啟超，胥彬.腫瘤藥理學(xué)與化學(xué)治療學(xué)．鄭州:河南醫(yī)科大學(xué)出版社，2000:585-587．

132001吉林省吉林市人民醫(yī)院腫瘤科

順鉑為細(xì)胞周期非特異性藥物，進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后，有類似烷化劑功能基團(tuán)的作用，可以和細(xì)胞內(nèi)的堿基結(jié)合，使DNA失去功能不能復(fù)制。順鉑對(duì)處于有絲分裂期及DNA合成期的細(xì)胞殺滅作用強(qiáng)，高濃度時(shí)也抑制RNA及蛋白質(zhì)的合成，是經(jīng)典的廣譜抗癌藥。用于治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性晚期乳腺癌的治療有效率為9%［5］，聯(lián)合用藥效果不受轉(zhuǎn)移數(shù)量及部位的影響，也不因既往用過(guò)蒽環(huán)類藥物輔助治療而變化［6］。

本次臨床療效觀察，采用長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑的方案治療晚期轉(zhuǎn)移乳腺癌，總有效率為50.00%，腫瘤控制率(DCR)為92.11%。主要毒性反應(yīng)有惡心、疲乏、嘔吐、腹瀉、口腔炎、白細(xì)胞減少、脫發(fā)，肝腎功能異常等。經(jīng)對(duì)癥治療后均能緩慢恢復(fù)。從本次臨床療效觀察可以看出，長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑的方案是治療晚期轉(zhuǎn)移乳腺癌較為有效的化療方案之一。