彭昕

各類口服降糖藥的研究應(yīng)用

彭昕

目的探討各類口服降糖藥的研究應(yīng)用。方法通過參考各文獻(xiàn)的研究資料。結(jié)果各類口服降糖藥的應(yīng)用不同。結(jié)論為臨床醫(yī)生合理選用口服降糖藥提供依據(jù)。

口服;降糖藥;研究應(yīng)用

糖尿病是指長期血中葡萄糖水平增高為特征的代謝性慢 性或終生疾病。其主要臨床表現(xiàn)為多飲、多尿、多食、體重下降等一些癥狀。其主要危害可導(dǎo)致血管和神經(jīng)的損傷和器官的功能障礙，最終影響患者身體健康。近年來口服降糖藥物有了較多的新進(jìn)展，為臨床更好治療糖尿病提供了更多選擇?，F(xiàn)就口服降糖藥物的研究應(yīng)用分類詳述如下。

1 胰島素分泌促進(jìn)藥

1.1 磺酰脲類 作用機(jī)制是以促進(jìn)體內(nèi)胰島素B細(xì)胞分泌胰島素為主，其次還可增強(qiáng)胰島素與靶組織及受體的結(jié)合能力及減慢肝臟對胰島素的消除，同時可通過促進(jìn)生長抑素釋放，抑制胰高血糖素的分泌，從而達(dá)到降低血糖目的。甲苯磺丁脲屬于第一代磺酰脲類藥物，其降糖作用較弱，適用于單用飲食控制療效不滿意的輕，中度2型糖尿病?，F(xiàn)已逐漸被格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮等第二代所取代，其中格列喹酮因其通過肝膽排泄，故更適合輕、中度腎功能不全的患者。第三代格列美脲為長效制劑，每日服用1次，患者依從性好。以上藥物適用于胰島素至少存在了30%正常B細(xì)胞患者，肥胖者不宜首選，開始治療宜小劑量給藥，后可增加劑量。服用以餐前半小時服用最佳，因服后1.5 h藥效最強(qiáng)，餐后1 h血糖最高，故2個高峰重疊就可以取得最佳療效。但胰島功能差，妊娠應(yīng)急狀態(tài)下，嚴(yán)重糖尿病慢性并發(fā)癥和對磺酰脲類藥物過敏時應(yīng)慎用。增加體重、低血糖是其常見不良反應(yīng)，其他不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、白細(xì)胞減少、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)等。［1］

1.2 非磺酰脲類 是一類新型促胰島素分泌降糖藥，也稱餐時血糖調(diào)節(jié)劑，它能夠恢復(fù)胰島素分泌的第一時相，有效模仿胰島素生理分泌，起效迅速，持續(xù)時間短，進(jìn)餐時服用可控制全天血糖波動，減少并發(fā)癥，對體重影響不明顯，輕中度腎功能不全時也不會引起蓄積。還可防止對B細(xì)胞的過度刺激，從而起到保護(hù)B細(xì)胞的作用［2］，此類藥物主要以瑞格列奈、那格列奈等格列類為主，其主要不良反應(yīng)是:胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、低血糖發(fā)生率低，過敏反應(yīng)少見。

2 雙胍類

此類藥物以抑制肝臟葡萄糖的生成、抑制胰高血糖素的分泌、腸道吸收葡萄糖為主，其次還有抗動脈粥樣硬化、減少腫瘤的發(fā)生［3］。目前以鹽酸二甲雙胍為主，國際糖尿病組織推薦雙胍類作為2型糖尿病的起始治療，并貫穿于始終，不論患者是否超重、偏瘦。但有明顯禁忌證患者例外。其主要不良反應(yīng)以消化道反應(yīng)為常見，可致維生素B12吸收減少，乳酸酸中毒通常少見。

3 噻唑烷二酮類

其降糖作用機(jī)制是以改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，同時具備減輕對B細(xì)胞的“糖毒性”和“脂毒性”作用，增強(qiáng)胰島素敏感性。研究顯示:小劑量噻唑烷二酮類能顯著降低血壓水平，降低微量清蛋白尿的作用，對腎臟有保護(hù)作用。還具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抑制中毒神經(jīng)興奮性，調(diào)控細(xì)胞凋亡，改善多囊卵巢綜合征，對非酒精性脂肪肝具治療作用［4］。臨床以羅格列酮、吡格列酮多見，餐前半小時服用，對空服血糖和餐后血糖均有降低作用。常見主要不良反應(yīng)有增加體重和產(chǎn)生水腫。

4 α-糖苷酶抑制藥

通過可在小腸上皮刷狀緣競爭性抑制α-葡萄糖苷酶，從而抑制寡糖分解為單糖、減少淀粉、糊精和雙糖在小腸中的吸收而達(dá)到降低血作用。常見臨床藥物有:阿卡波糖、米格列醇等。飯前、餐時服用，從小劑量開始后再逐步增加，作為輕、中度2型糖尿病的治療藥物不增加體重，還可延遲或預(yù)防糖耐量受損的糖尿病的轉(zhuǎn)變，降低血管事件的發(fā)生［5］。主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)，如腸道多氣等，不過堅持服用或減量可減輕這些癥狀。單獨(dú)使用不發(fā)生低血糖反應(yīng)，但合用磺酰脲類藥物或胰島素降糖藥時例外。如出現(xiàn)低血糖、應(yīng)口服葡萄糖或靜脈注射葡萄糖。小于18歲、妊娠及哺乳期患者禁用。

5 醛糖還原酶抑制劑

有效改善機(jī)體聚醇代謝通路異常，從而發(fā)揮預(yù)防或延緩糖尿病的作用［6］，為治療糖尿病的一個新途徑。主要藥物有依帕司他，其不良反應(yīng)還在觀察中。

［1］胡紅琳，王長江．非胰島素類降糖藥物的應(yīng)用研究．臨床藥物治療雜志，2010，8，(4):4．

［2］馬立萍．非磺酰脲類促泌藥(格列萘類藥物)對2型糖尿病的治療作用．臨床藥物治療雜志，2010，8(4):48．

［3］陸祖謙．雙胍類降糖藥對2型糖尿病治療價值重新認(rèn)識．臨床藥物治療雜志．2010，8(4):34．

［4］郭啟煜．噻唑烷二酮類藥物臨床研究．臨床藥物治療雜志，2010，8(4):17．

［5］肖健，郭啟煜．α-糖苷酶抑制藥治療糖尿病的研究．臨床藥物治療雜志，2010，8(4):39．

［6］朱依諄，殷明．藥理學(xué)人民衛(wèi)生出版社，2011，8:390．

416700湖南省永順縣人民醫(yī)院藥劑科