王大忠 袁學(xué)謙 (鄭州人民醫(yī)院，河南 鄭州 450003)

腦梗死是高發(fā)病率、高致死率、高致殘率的一種疾病，目前有效的治療方法有限。神經(jīng)營養(yǎng)因子(NT)是一組由多種細(xì)胞分泌的對神經(jīng)組織起特殊營養(yǎng)作用的蛋白質(zhì)或多肽分子，它們既是神經(jīng)元功能的調(diào)控因子，又是保護(hù)受損神經(jīng)元和促進(jìn)其再生的必需因子。本文采用依達(dá)拉奉注射液對急性腦梗死患者進(jìn)行治療，觀察患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、神經(jīng)生長因子(NGF)水平變化和神經(jīng)功能缺損程度的變化，探討依達(dá)拉奉注射液使腦梗死患者神經(jīng)功能恢復(fù)的機制。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇60例2009年2月至2010年2月在我院治療的急性腦梗死患者，隨機分為兩組。治療組30例，男17例，女13例;年齡45～70〔平均(59.3±8.69)〕歲。對照組30例，男15例，女15例;年齡52～75〔平均(61.03±8.27)〕歲。兩組患者一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):符合1995年中華醫(yī)學(xué)會第四次腦血管病學(xué)術(shù)會議規(guī)定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)和神經(jīng)功能缺損評分16～30分者(參照第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)〔1〕);屬于頸內(nèi)動脈系統(tǒng)的腦梗死患者;年齡45～75歲;發(fā)病3 d內(nèi)，神志清楚，生命體征穩(wěn)定，病情在48 h內(nèi)無進(jìn)展;均為首次發(fā)病，單側(cè)偏癱;均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實;簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者;合并腦腫瘤、腦外傷、免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)及嚴(yán)重精神疾病者;合并腦出血者;合并腎功能不全者;研究過程中再發(fā)腦梗死;患者及其家屬不配合者。

1.2.2 治療方法 (1)治療組:在接受神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)藥物治療(包括抗血小板聚集，改善循環(huán)及對癥治療)的同時，在生命體征穩(wěn)定、發(fā)病72 h內(nèi)配合依達(dá)拉奉注射液(商品名:積化尤敏注射液)30 mg加入0.9%生理鹽水100 ml中靜脈滴注，每日2次，14 d為1個療程;(2)對照組:應(yīng)用上述神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)藥物治療(包括抗血小板聚集，改善循環(huán)及對癥治療)。

1.2.3 觀測方法 (1)血清BDNF、NGF含量測定:入選病例均在發(fā)病后3 d內(nèi)及治療14 d后于清晨空腹抽取肘靜脈血4 ml，分離血漿，－20℃冰箱保存待檢。BDNF和NGF均采用雙抗體夾心固相酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測，試劑盒由美國Rapidbio公司提供。(2)神經(jīng)功能缺損程度評分:根據(jù)中國卒中量表在治療前及治療1個療程后進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評分。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量數(shù)據(jù)以±s表示，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 治療后兩組患者BDNF含量的變化 與治療前比較，治療后兩組患者BDNF的含量均明顯升高(P＜0.01);治療后，與對照組比較，治療組患者BDNF的含量增高程度明顯，有顯著性差異(P＜0.01)。見表1。

2.2 兩組患者NGF含量的變化 與治療前比較，治療后兩組患者血清NGF含量均明顯升高(P＜0.01);治療后，與對照組比較，治療組患者NGF的含量增高程度相對明顯，且有顯著性差異(P＜0.01)。見表2。

表1 兩組患者血清BDNF含量比較(ng/ml， ± s，n=30)

表1 兩組患者血清BDNF含量比較(ng/ml， ± s，n=30)

與同組治療后比較:1)P＜0.01;與對照組治療后比較:2)P＜0.01;下表同

組別 治療前 治療后 增高程度治療組 4.01±0.74 5.63±0.561)2) 1.60±0.492)0.68±0.55對照組 3.97±0.68 4.52±0.591)

表2 兩組患者血清NGF含量比較(ng/ml， ± s，n=30)

表2 兩組患者血清NGF含量比較(ng/ml， ± s，n=30)

組別 治療前 治療后 增高程度治療組 123.41±2.60 146.46±4.231)2) 21.66±3.362)對照組 124.30±2.37 137.87±3.671)13.01±2.34

2.3 兩組神經(jīng)功能缺損程度評分變化 治療后兩組神經(jīng)功能缺損評分明顯減少(P＜0.01)，而治療組減少程度優(yōu)于對照組(P＜0.01)。見表3。

表3 兩組治療后神經(jīng)功能缺損評分比較(分， ± s，n=30)

表3 兩組治療后神經(jīng)功能缺損評分比較(分， ± s，n=30)

組別 治療前 治療后 減少程度治療組 20.74±2.49 9.26±1.871)2) 11.90±2.012)對照組 20.05±2.97 11.80±1.021)7.65±2.30

3 討論

BDNF和NGF屬于NT家族的成員，對神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育及促進(jìn)再生等方面均有重要作用〔2〕，可調(diào)控氨基酸和小分子的攝入，增強功能蛋白和結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)與再生功能〔3〕，是近年來在神經(jīng)再生、損傷修復(fù)領(lǐng)域內(nèi)的研究熱點。有研究表明，BDNF、NGF對缺血性腦損傷的神經(jīng)元有保護(hù)作用，能阻斷腦缺血時神經(jīng)元凋亡的發(fā)生〔4〕。補充外源性BDNF、NGF可以縮小局部腦缺血所致的梗死面積。

依達(dá)拉奉作為一種目前臨床廣泛應(yīng)用的新型自由基清除劑，能有效清除體內(nèi)的活性氧分子及腦內(nèi)具有細(xì)胞毒性的羥自由基，從而阻止血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，抑制遲發(fā)性神經(jīng)細(xì)胞的死亡〔5～7〕，多用于急性腦梗死的治療。目前研究發(fā)現(xiàn)依達(dá)拉奉在體內(nèi)以陰離子的形式存在，可轉(zhuǎn)移一個電子給自由基，從而產(chǎn)生依達(dá)拉奉基團(tuán)并且打斷脂質(zhì)過氧化反應(yīng)鏈，產(chǎn)生保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞的作用;而王煒等〔8〕曾經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)依達(dá)拉奉能夠促進(jìn)Wistar缺血大鼠內(nèi)源性 BDNF、NGF及 BDNF mRNA、NGF mRNA表達(dá)增加，并且治療組神經(jīng)功能評分均明顯改善，提示依達(dá)拉奉可能通過促進(jìn)缺血腦組織BDNF和NGF的表達(dá)而改善大鼠神經(jīng)功能的缺損。

本觀察顯示，依達(dá)拉奉治療組患者NGF、BDNF含量增加，神經(jīng)功能缺損評分減少，故可以推斷依達(dá)拉奉可能通過促進(jìn)NGF、BDNF含量增加引起神經(jīng)功能缺損程度減輕，從而促進(jìn)偏癱患者肢體功能恢復(fù)，提示這可能是依達(dá)拉奉注射液促進(jìn)腦梗死患者神經(jīng)功能缺損康復(fù)的機制之一，而依達(dá)拉奉促進(jìn)BDNF和NGF表達(dá)的機制仍然缺乏進(jìn)一步的研究。

1 王新德.各類腦血管疾病診斷要點〔J〕.中華神經(jīng)科雜志，1996;29(6):379-81.

2 Aloe L，Levi-Montalcini R.The discovery of nerve growth factor:past and present studies〔J〕.Arch Ital Biol，2003;141(2-3):65-83.

3 Diensthuber M，Lenarz T，Stover T.Neurotrophic factor expression in vestibular schwannoma〔J〕.Laiyngorhinootologie，2006;85(10):731-7.

4 Kirkland RA，Saavedra GM，F(xiàn)ranklin JL.Rapid activation of antioxidant defenses by nerve growth factor suppresses reactive oxygen species during neuronal apoptosis:Evidence for a role in cytochrome C redistribution〔J〕.J Neurosci，2007;27(42):11315-26.

5 Noor JI，Ueda Y，Ikeda T，et al.Edaravone inhibits lipid peroxidation in neonatal hypoxic-ischemic rats:an in vivo microdialysis study〔J〕.Neurosci Lett，2007;414(1):5-9.

6 Arai T，Nonofgawa M，Makino K，et al.The radical scavenger edaravone(3-methyl-1-phrazolin-5-one)reacts with a protein derivative and produces a cytotoxic substance that induces intracellular reactive oxygen species generation and cell death〔J〕.J Pharmacol Exp Ther，2008;324(2):529-38.

7 Yu G，F(xiàn)ahnestock M.Differential expression of nerve growth factor transcripts in gila and neurons and their regulation by transforming growth factors-bata〔J〕.Brain Res Mol Brain Res，2002;105(1):115-15.

8 王 煒，張生林.依達(dá)拉奉對大鼠缺血腦組織NGF及BDNF表達(dá)的影響〔J〕.中國醫(yī)療前沿，2010;5(7):23-4.