洪曉華，易良杰，黃桂瓊

（惠州市中醫(yī)醫(yī)院，廣東 惠州 516001）

收縮壓120～139 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或舒張壓80～89 mmHg被定義為高血壓前期，流行病學(xué)與臨床研究顯示高血壓前期已存在靶器官損害[1-2]，因此從高血壓前期著手早期干預(yù)，十分有利于心腦血管疾病的防治。多項(xiàng)研究表明同型半胱氨酸(HCY)升高是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，冠心病和高血壓人群已被研究證實(shí)存在HCY增高，但高血壓前期是否存在HCT增高及其與動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系尚未見(jiàn)研究報(bào)道，本研究通過(guò)觀察高血壓前期同型半胱氨酸與動(dòng)脈粥樣硬化的改變及其相關(guān)性進(jìn)行討論。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選擇2009年6月至2011年1月我院門(mén)診及住院高血壓前期患者(血壓：120～139/80～89 mmHg)100例、正常血壓(<120/80 mmHg)患者100例、高血壓(>140/90 mmHg)80例：男性180例，女100例，年齡 35～75歲，平均(46.23±7.10)歲，所有入選者的肌酐、尿素氮正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、糖尿病、心腦血管疾病、甲狀腺功能低下及亢進(jìn)、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、肝腎功能不全。

1.2 研究方法 用標(biāo)準(zhǔn)方法測(cè)量入選者的血壓、體重指數(shù)，早晨空腹采靜脈血，采血前12 h禁食、水。采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平，HCY測(cè)定使用熒光標(biāo)記免疫檢測(cè)法。

1.3 頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(TMT) 采用全數(shù)字化多普勒超聲儀，探頭頻率7.5～10 MHz，在雙測(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈等處沿血管長(zhǎng)軸進(jìn)行測(cè)量，管腔內(nèi)膜交界面到中膜與外膜交界面之間的垂直距離為IMT，IMT>0.09 mm為增厚，所有數(shù)據(jù)均測(cè)量3個(gè)周期取其平均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)，組間比較采用t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度的變化 高血壓前期組及高血壓組患者較正常血壓組IMT明顯增厚(P<0.01)，尤以頸總動(dòng)脈和頸動(dòng)脈分叉處明顯，高血壓組與高血壓前期組的IMT比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度的變化(±s)

表1 三組患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度的變化(±s)

注：與正常血壓組比較：△P＜0.05，△△P＜0.01。

組別高血壓組高血壓前期正常血壓組頸內(nèi)A 0.70±0.10△0.63±0.08△0.53±0.10例數(shù)80 100 100頸總A 0.85±0.08△△0.75±0.10△0.57±0.08頸A分支0.90±0.10△0.82±0.09△0.72±0.14

2.2 三組患者基本情況及相關(guān)指標(biāo)比較 高血壓前期組及高血壓組患者較正常血壓組HCY明顯升高(P<0.01)，而高血壓組與高血壓前期組HCY比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，三組間年齡、性別、吸煙、體重指數(shù)、TC、TG、HDL、LDL比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 三組基本情況及相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表2 三組基本情況及相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

注：與正常血壓組比較：△P＜0.05，△△P＜0.01。

項(xiàng)目例數(shù)年齡吸煙[例(%)]性別（男/女）BMI TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HCY高血壓組80 47.10±7.10 32（32）57/23 25.8±3.0 1.56±1.00 4.86±1.2 1.34±0.40 2.78±1.0 17.5±5.6△△正常血壓組100 45.50±10.01 33（33）60/40 25.2±3.0 1.54±1.08 4.70±1.25 1.33±0.65 2.73±0.80 9.45±3.0高血壓前期組100 46.23±8.10 35（35）63/37 26.0±2.60 1.55±0.95 5.00±0.80 1.35±0.50 2.75±0.60 13.0±4.0△△

2.3 其他因素對(duì)HCY的影響 為除外其他因素對(duì)HCY的影響，我們進(jìn)行了HCY與年齡、性別、吸煙、體重指數(shù)、TC、TG、HDL、LDL的相關(guān)分析，結(jié)果顯示HCY與上述因素?zé)o明顯相關(guān)性(P>0.05)；HCY與IMT的相關(guān)分析表明HCY與TMT呈顯著正相關(guān)(P<0.01，r=0.5418)。

3 討論

流行病學(xué)資料顯示正常高值血壓(高血壓前期)占到人群的1/3，未來(lái)發(fā)展為高血壓的概率是正常血壓的兩倍，容易發(fā)展為高血壓并增加心血管發(fā)病率，故早期進(jìn)行高血壓前期干預(yù)具有重要意義。目前，有關(guān)高血壓前期的發(fā)病機(jī)制已成為臨床研究的熱點(diǎn)。

IMT是動(dòng)脈血管結(jié)構(gòu)指標(biāo)之一，Manios等[2]提出高血壓前期即存在血管損害，頸動(dòng)脈IMT增厚是早期動(dòng)脈粥樣硬化的窗口，其增厚的程度與動(dòng)脈粥樣硬化有極高的相關(guān)性。本組研究結(jié)果顯示，高血壓前期組及高血壓組患者較正常血壓組IMT明顯增厚，尤以頸總動(dòng)脈明顯。高血壓組與高血壓前期組IMT比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明隨著血壓的升高IMT增厚有差異性，亦支持頸動(dòng)脈IMT增厚與血壓升高呈連續(xù)線(xiàn)性相關(guān)，血壓越高這種變化和損傷就越明顯，這也證實(shí)了高血壓前期存在頸動(dòng)脈IMT增厚，存在動(dòng)脈粥樣硬化的靶器官損害。

本組研究結(jié)果顯示：高血壓前期組及高血壓組患者較正常血壓組HCY明顯升高，且高血壓組與高血壓前期組HCY比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明隨著血壓的升高存在HCY差異性，這也符合賈建峰等[3]證實(shí)高血壓前期患者存在HCY升高，且與血壓水平有著更為密切的關(guān)系。HCY已被證實(shí)為心血管獨(dú)立危險(xiǎn)因素和動(dòng)脈硬化的因子，1969年McCully[4]首次提出HCY與動(dòng)脈硬化有關(guān)，劉繼文等[5]亦證實(shí)高血壓HCY升高，并與頸動(dòng)脈硬化有關(guān)，但這些研究涉及正常血壓人群及高血壓人群，對(duì)于高血壓前期人群的HCY與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性研究較少。本研究發(fā)現(xiàn)：高血壓前期患者即存在血漿HCY濃度升高，外周動(dòng)脈IMT亦增厚，在除外年齡、性別、吸煙、血脂等因素后，HCY水平與外周動(dòng)脈IMT明顯相關(guān)，提示高血壓前期患者即存在動(dòng)脈硬化的損害過(guò)程，而HCY可能參與其中。其損傷的機(jī)制可能：1)自身氧化，參與氧化應(yīng)激致血管內(nèi)皮動(dòng)脈損傷和凋亡；2)削弱內(nèi)皮細(xì)胞清除氧自由基的功能，損傷一氧化氮合成酶，影響內(nèi)皮舒張功能；3)可與血管平滑肌細(xì)胞HCY氧化-還原受體結(jié)合，刺激血管平滑肌增殖；4)影響糖、脂肪、蛋白質(zhì)和LDL的聚集，加強(qiáng)LDL的自身氧化，促進(jìn)脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈壁，影響動(dòng)脈壁糖蛋白，促進(jìn)斑塊鈣化。

綜合所述，高血壓前期存在外周動(dòng)脈IMT及HCY的異常，且HCY可能參與動(dòng)脈硬化的發(fā)病過(guò)程，故在現(xiàn)今高血壓前期隊(duì)伍不斷增加的情況下，應(yīng)加強(qiáng)防控意識(shí)，積極推行生活方式干預(yù)，不僅要重視血壓，同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)HCY等治病因素的監(jiān)測(cè)及早期干預(yù)，達(dá)到減輕動(dòng)脈粥樣硬化的目的。

[1]孟秋云,張福業(yè),孫 紅,等.正常血壓高值與腎功能的相關(guān)性研究[J].臨床心血管雜志,2009,25:730-733.

[2]Manios E,Tsivgoulis G,Koroboki E,et al.Impact of prehypertension on common carotid artery intima-media thickness and left ventricular mass[J].Stroke,2009,40:1515-1518.

[3]賈建峰,鹿育薩.正常高值血壓及其合并的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素與同型半胱氨酸的關(guān)系[J].中國(guó)心血管病研究,2010,6:422-426.

[4]MeCully KS.Vascular pathology of homocysteine:implication for the pathogenesis of arterioselerosis[J].Am J Pathol,1969,56:111-128.

[5]劉繼文,張向陽(yáng),李南方.高血壓患者血漿同型半胱氨酸含量與頸動(dòng)脈厚度等的相關(guān)性[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2009,18:32-35.