胡海巖,黃燕妮 ,
(1.海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,海南 ???570102;2.海南醫(yī)學(xué)院熱帶醫(yī)學(xué)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)院,海南 ???570102)
糖尿病下肢動(dòng)脈病變(PAD)是糖尿病患者常見并發(fā)癥之一。糖尿病下肢動(dòng)脈病變可以導(dǎo)致缺血性足潰瘍,甚至導(dǎo)致截肢,因此,其診治越來越多的受到臨床醫(yī)生的關(guān)注。本研究應(yīng)用西洛他唑聯(lián)合前列腺素E1(商品名:凱時(shí)注射液)治療2型糖尿病并PAD早期的患者30例,療效顯著,現(xiàn)報(bào)道如下:
1.1 一般資料 選擇我院2009-2011年門診和住院的2型糖尿病合并PAD早期患者60例。男39例,女21例,年齡57.2~68.5歲,平均(63.0±5.2)歲。按就診時(shí)間先后次序隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組,各30例。研究組男19例,女11例,年齡57.2~68.5歲,平均(62.8±5.6)歲,病程(4.5±1.3)年;對(duì)照組男21例,女9例,年齡58.2~67.9歲,平均(63.1±4.8)歲,病程(4.2±1.4)年。患者的疾病構(gòu)成如下:高血壓32例,高脂血癥30例,冠心病(包括陳舊性心肌梗死)13例,腦梗死9例,短暫性腦缺血(TIA)10例。所有患者均符合以下納入標(biāo)準(zhǔn):(1)2007年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)制定的2型糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn):空腹血糖≥7.0 mmol/L,口服75 g葡萄糖耐量試驗(yàn)2 h血糖≥11.1 mmol/L。(2)糖尿病并PAD的早期診斷標(biāo)準(zhǔn):①臨床癥狀:下肢無力、發(fā)涼、靜息疼痛、間歇性跛行、趾端或足部疼痛(無伴下肢潰瘍發(fā)生);②踝肱動(dòng)脈指數(shù)(ABI)≤0.8[1];③多普勒超聲掃描分別測(cè)定下肢動(dòng)脈,出現(xiàn)內(nèi)徑寬度減少,內(nèi)膜增厚,粥樣斑塊形成。(3)近1個(gè)月內(nèi)未使用過對(duì)血液凝固纖溶系統(tǒng)、血小板功能、微循環(huán)等有影響的藥物。(4)無出血傾向及相關(guān)疾病,無心肝腎功能不全。排除標(biāo)準(zhǔn):①有嚴(yán)重心、肝、腎及血液系統(tǒng)的并發(fā)癥;②糖尿病足潰瘍;③納入研究前2周服用過擴(kuò)張血管藥物。
1.2 方法 兩組均常規(guī)給予飲食和運(yùn)動(dòng)治療,降血糖采用門冬胰島素30(商品名:諾和銳30,Novomix30,生產(chǎn)廠家:丹麥諾和諾德公司),血糖控制在正常值范圍內(nèi)。在降糖治療的基礎(chǔ)上,對(duì)照組給予前列腺素E1(凱時(shí)注射液,北京泰德制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10980024)10 μg加入生理鹽水100 ml中靜脈滴注,研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服西洛他唑片(浙江大冢制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10960014)100 mg,bid。兩組療程均為1個(gè)月。
1.3 檢測(cè)方法 ABI為踝關(guān)節(jié)血壓與手腕血壓之比,由熟練的專業(yè)技師操作,采用多普勒血流探測(cè)儀測(cè)定。測(cè)定所有入選者雙下肢ABI,選取較低的一側(cè)作比較[1]。脈搏波傳導(dǎo)速度(Pulse wave velocity,PWV)是檢測(cè)血管內(nèi)皮受損的可靠和敏感的指標(biāo)[2],本研究檢測(cè)頸動(dòng)脈-股動(dòng)脈PWV,雙側(cè)PWV取較高的一側(cè)。
1.4 觀察指標(biāo) 根據(jù)北京軍區(qū)總醫(yī)院內(nèi)分泌科張星光等[3]設(shè)計(jì)的臨床癥狀評(píng)分方法,觀察指標(biāo)包括ABI、間歇性跛行、疼痛、麻木感、缺血性潰瘍、皮溫等,具體賦分標(biāo)準(zhǔn)略。
1.5 療效評(píng)價(jià) 各項(xiàng)觀察指標(biāo)分?jǐn)?shù)相加為臨床癥狀總分,療程結(jié)束后與治療前對(duì)比,顯效:總分下降≥8分或單項(xiàng)分下降≥3分;良好:總分下降≥5分或單項(xiàng)分下降≥2分;改善:總分下降≥3分或單項(xiàng)分下降≥1分;無效:總分下降≤2分或單項(xiàng)分為0分。顯效和良好之和記為治療有效,治療后ABI單項(xiàng)改善≥0.1者,一并計(jì)為有效。分別測(cè)定兩組患者治療前后的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、血脂和血液流變學(xué)指標(biāo),同時(shí)記錄和評(píng)價(jià)臨床癥狀、血壓、心率、血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件包做統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,均數(shù)比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn),P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組治療前后ABI、PWV的變化 所有患者均能耐受藥物反應(yīng),堅(jiān)持服藥1個(gè)療程。兩組治療前后ABI、PWV、臨床癥狀評(píng)分的變化及臨床有效率的比較,見表1、表2、表3。
表1 兩組治療前后ABI、PWV的變化(±s)
表1 兩組治療前后ABI、PWV的變化(±s)
注:*與本組治療前比較,P<0.05;**與本組治療前比較,P<0.01;▲治療后與對(duì)照組比較,P<0.05。
組別 例數(shù)ABI治療前 治療后PWV治療前 治療后研究組對(duì)照組30 30 0.61±0.15 0.60±0.14 0.73±0.16**0.71±0.17**15.79±1.21 15.78±1.09 17.10±1.23**▲16.46±1.15*
表2 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分的變化(±s,分)
表2 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分的變化(±s,分)
注:**與本組治療前比較,P<0.01;▲治療后與對(duì)照組比較,P<0.05。
組別 臨床癥狀評(píng)分治療后治療前6.15±2.57**▲7.75±2.48**研究組對(duì)照組11.38±2.45 11.27±2.41
表3 兩組治療有效率的比較(例)
表1及表2顯示,兩組治療后ABI、PWV評(píng)分均較治療前明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05~0.01),臨床癥狀評(píng)分較治療前明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);治療后研究組PWV評(píng)分較對(duì)照組明顯升高,臨床癥狀評(píng)分較對(duì)照組明顯降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。表3顯示,研究組有效率為76.7%,對(duì)照組為50%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.59,P<0.05)。
2.2 不良反應(yīng) 研究組出現(xiàn)頭暈2例、注射部位皮疹2例,心悸1例;對(duì)照組瘙癢1例、頭痛1例。兩組不良反應(yīng)均較輕微,未影響繼續(xù)治療。所有病例均能完成整個(gè)觀察周期。
2型糖尿病合并PAD是屬于全身大血管病變,病理改變主要是動(dòng)脈內(nèi)膜纖維增生、動(dòng)脈粥樣硬化及動(dòng)脈壁中層鈣化,引起管腔狹窄或阻塞、肢端缺血缺氧,導(dǎo)致肢端出現(xiàn)缺血性壞疽或壞死。2型糖尿病合并PAD發(fā)病早、進(jìn)展快、病情重,主要累及下肢遠(yuǎn)端動(dòng)脈[4]。西洛他唑是磷酸二酯酶抑制劑,具有抑制血小板活化和平滑肌增殖、擴(kuò)張血管、降低血甘油三酯水平的作用[5],前列腺素E1具有廣泛的藥理活性,包括舒張血管,改善末梢循環(huán);抑制血小板聚集,防止血栓形成;保護(hù)血小板,抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成等[6]。季曉珍等[7]應(yīng)用前列地爾注射液(前列腺素E1)治療糖尿病雙下肢動(dòng)脈血管病變,結(jié)果顯示,治療后脛后動(dòng)脈、足背動(dòng)脈內(nèi)徑和血流量較治療前均改善。
本文研究顯示西洛他唑聯(lián)合前列腺素E1的研究組PWV、臨床癥狀評(píng)分及治療有效率等顯著優(yōu)于單用前列腺素E1的對(duì)照組。治療過程中,研究組5例患者在治療初期出現(xiàn)輕微的不良反應(yīng),但均可耐受,能堅(jiān)持治療完成整個(gè)觀察周期。治療期間未見消化道、黏膜出血等不良反應(yīng),未發(fā)生因藥物反應(yīng)而中斷治療,說明該治療方案藥物應(yīng)用于糖尿病PAD患者是安全的,并能長(zhǎng)期應(yīng)用。
綜上所述,西洛他唑聯(lián)合前列腺素E1具有協(xié)同作用,可明顯減輕糖尿病下肢動(dòng)脈病變的臨床癥狀,提高臨床治療效果,同時(shí)藥物副作用輕微,療效可靠安全,值得臨床推廣應(yīng)用。
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