童曉玲，田海軍，梁曉明，艾 韻（.解放軍6醫(yī)院干部病房，湖北 武漢 43000；.解放軍6醫(yī)院醫(yī)務(wù)處，湖北 武漢43000）

比索洛爾是新一代的長效、高度選擇性的β1腎上腺受體阻滯劑，無內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定活性，對支氣管和血管平滑肌及調(diào)節(jié)代謝的β2受體僅有很低的親和力。對治療慢性心功能不全、頻繁心絞痛發(fā)作療效耐受性均好，適合老年人用藥。但β受體阻滯劑可引起支氣管平滑肌收縮，增高氣道阻力，在嚴(yán)重的支氣管哮喘、嚴(yán)重的慢性阻塞性肺疾病的患者中受到限制。我們主要觀察了比索洛爾治療冠心病合并COPD高齡患者的心率、心電圖、肺功能等指標(biāo)的變化，目的是了解比索洛爾對患者肺功能的影響，探討其安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

病例資料來源于我院干部病房2004年5月－2011年5月收治的96例冠心病合并COPD高齡住院患者，以冠心病伴心絞痛首診收入院，不穩(wěn)定型心絞痛42例，穩(wěn)定型心絞痛54例。不同程度伴有COPD或高血壓、前列腺增生、腦梗死等基礎(chǔ)疾病。年齡為80～87歲，平均（83.9±3.1）歲，有COPD病史20～30年，均為男性。診斷符合中華醫(yī)學(xué)會《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007修訂版）》[1]及WHO制定的《缺血性心臟病的命名和診斷標(biāo)準(zhǔn)》中冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中，心律失常（頻發(fā)早搏）患者15例，心動過速患者25例。給予積極抗感染、解痙平喘等治療。感染癥狀控制后，患者遂分成比索洛爾治療組（51例）和對照組（45例）。2組患者在年齡、病程、伴隨疾病、治療史等方面比較無明顯差異，具有可比性。

觀察對象除外以下疾?。海?）慢性阻塞性肺疾病的急性發(fā)作期；（2）支氣管哮喘；（3）心動過緩；（4）Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯；（5）糖尿??；（6）急性心功能不全。

1.2 治療方法

對照組給予擴(kuò)冠、強(qiáng)心、利尿、抗凝、營養(yǎng)心肌、降壓、氧氣吸入、維持水電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療。比索洛爾組在此基礎(chǔ)上給予口服富馬酸比索洛爾片（康忻，德國默克諾蘭德公司），起始劑量為2.5 mg，qd。如無不良反應(yīng)，3 d后改為5 mg口服，qd，療程4周。觀察服藥前后患者胸痛、心悸癥狀緩解程度、藥物不良反應(yīng)及血常規(guī)、心電圖、心率變化，使用杰韋弗Chest便攜式肺功能測試儀監(jiān)測比索洛爾治療前后患者肺功能變化。

1.3 療效判定

顯效：無心絞痛發(fā)作，靜息心電圖恢復(fù)正常，心率波動在60～90次·min-1；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)或胸痛持續(xù)時間減少50%，心電圖ST段下移恢復(fù)至＜0.02 mv或升高ST段回到等電位線，心率波動在90 ～110次·min-1，過早搏動為偶發(fā)；無效：治療后無改變。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS13.0數(shù)據(jù)軟件，將兩組計數(shù)資料作χ2檢驗，P＜ 0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比索洛爾對高齡冠心病合并COPD患者的療效

比索洛爾組對高齡冠心病合并COPD患者的總有效率為94%，對照組僅為80%（P＜ 0.05），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，說明比索洛爾組療效優(yōu)于對照組，具體見表1。

表1 比索洛爾組與對照組的療效比較Tab 1 Comparison of therapeutic effect between bisoprolol group and control group

2.2 使用比索洛爾治療4周前后肺功能的變化

治療4周后，比索洛爾治療組患者VC（肺活量）、TV（潮氣量）、用力肺活量（FVC）、第1s 用力呼氣量（FEV1）、第1s用力呼氣量%（FEV1% ）、最大中期呼氣流速（MMF）等值均未出現(xiàn)明顯變化，差別無統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2 比索洛爾治療4周前后患者肺功能的變化Tab 2 The change of pulmonary function before and after the treatment of bisoprolol for 4 weeks

2.3 藥物不良反應(yīng)

比索洛爾組中，10例患者服藥期間出現(xiàn)雙肺輕度細(xì)小的哮鳴音，給予氨茶堿0.1 g，口服，qd，癥狀緩解。6例患者有不同程度的頭暈、疲勞、乏力癥狀，可耐受，均未停止服用藥物。

3 討論

β受體阻滯劑分為對心臟興奮性有關(guān)的β1和導(dǎo)致支氣管平滑肌、血管平滑肌松弛的β2兩種亞型，β1廣泛用于冠心病的二級預(yù)防、降低突發(fā)心血管事件、慢性心力衰竭等疾病的治療得到廣泛認(rèn)可，長期服用可降低開始服藥時增強(qiáng)的外周阻力[2]。但對于治療冠心病合并COPD的患者仍有顧慮，國外文獻(xiàn)報道高選擇性的β1受體阻滯劑對冠心病合并COPD的患者有良好的耐受性[3-4]。COPD患者使用高選擇性的β1受體阻滯劑則對肺功能影響較小[5-6]。我們通過研究小劑量的比索洛爾治療冠心病合并穩(wěn)定期COPD的老年患者，觀察4周前后肺功能的變化，未發(fā)現(xiàn)肺功能嚴(yán)重下降。

比索洛爾通過阻滯心臟β1受體而降低機(jī)體對交感腎上腺素能活性的反應(yīng)，引起心率下降，心肌收縮力降低，從而降低心肌耗氧量，對冠心病引起的心絞痛有益，對預(yù)防心肌梗死也有一定作用。比索洛爾通過腎臟、肝臟排泄，50%在肝臟內(nèi)代謝，50%以原形經(jīng)腎臟從尿中排泄，很少在體內(nèi)蓄積，對于輕-中度肝、腎臟功能異?；颊邿o需進(jìn)行劑量調(diào)整，適合老年人用藥[7]。比索洛爾對腎上腺素能β1和β2受體的阻滯作用之比可達(dá)75∶1，在慢性心功能不全、穩(wěn)定型心絞痛、冠心病、高血壓病等疾病中均有較好的治療效果，特別是對預(yù)防突發(fā)心腦血管事件及降低死亡率上得到一致的認(rèn)可[8]。我們的研究發(fā)現(xiàn)，比索洛爾在高齡冠心病合并COPD患者中應(yīng)用，安全性高，效果明顯，對肺功能幾乎無影響，也進(jìn)一步證實(shí)了此前的報道。高血壓合并哮喘的患者服用比索洛爾每天10 ～20 mg 1周，對最大呼氣流量和第1秒用力呼氣容積無明顯改變[9-10]，與我們的研究結(jié)果一致。

我們體會如下：（1）有明顯禁忌證患者不能使用比索洛爾；（2）對于COPD患者心率較快者效果明顯；（3）對于高齡患者應(yīng)從小劑量開始，逐漸加量；（4）治療期間密切觀察心率、血壓及其他病情變化，及時調(diào)整治療；（5）對于治療期間出現(xiàn)哮鳴音、頭暈、乏力等不良反應(yīng)，給予對癥治療，如不太嚴(yán)重，可不停藥?？傊谛牟『喜OPD高齡患者服用小劑量比索洛爾治療是安全有效的，對肺功能影響小，藥品不良反應(yīng)少，治療期間密切觀察病情變化，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證則可使患者獲得更大益處。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007修訂版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（1）：7-16.

[2] 張仕清，劉運(yùn)德.長效β1-受體阻滯劑-康可（比索洛爾）[J].心血管病學(xué)進(jìn)展，1997，18（4）：216-218.

[3] 杜昕，陳湛，譯.回顧：心臟選擇性的β-受體阻滯劑型不降低慢性阻塞性肺疾病患者的呼吸功能[J].英國醫(yī)學(xué)雜志：中文版，2003，6（2）：115-116.

[4] Ashrafian H, Violaris AG.Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial ashma or COPD:the proviewpoint [J].Prim Care Respir J, 2005, 14(5):236-241.

[5] McGavin JK, Keating GM.Bisoprolol: a review of its use in chronic heart failure[J].Drugs, 2002, 62(18): 2677-2696.

[6] 俞洋，黃慧俐，李霽峰，等.比索洛爾治療慢性阻塞性肺疾病肺心病心力衰竭療效及安全性觀察[J].西南軍醫(yī)，2010，12（6）：1041-1043.

[7] 鄭勁平，陳榮昌.肺功能學(xué)[M].廣州：廣東科技出版社，2007：56-58.

[8] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會，中華心血管病雜志編輯委員會.β腎上腺素能受體阻滯劑在心血管疾病應(yīng)用對專家共識[J].中華心血管病雜志，2009，37（3）：195-200.

[9] 黃登鵬.康可治療慢性肺心病心力衰竭臨床觀察[J].臨床薈萃，2001，16（17）：790-791.

[10] 宮軍芳，宮偉民，湯建民.比索洛爾對老年高血壓伴糖尿病和慢性阻塞性肺疾病的療效觀察[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2006，9（4）：130-131.