張 健 茅偉安

上海市第七人民醫(yī)院皮膚科，上海 200137

念珠菌性包皮龜頭炎是由念珠菌感染引起的一種常見(jiàn)皮膚病，表現(xiàn)為包皮龜頭起疹伴分泌物增多，伴有瘙癢及灼熱感，臨床特點(diǎn)為難根治，易復(fù)發(fā)。近年來(lái)，多方面因素導(dǎo)致了該病出現(xiàn)增多的趨勢(shì)。該病治療方法有多種，包括口服抗真菌藥、外用抗真菌制劑等。但許多藥物及治療方法因存在療效不確切、停藥后易復(fù)發(fā)、藥物毒副作用大以及導(dǎo)致耐藥和菌群失調(diào)等問(wèn)題，臨床應(yīng)用受到限制或逐漸被淘汰，故對(duì)于該疾病須尋求一種高效安全的治療方法。近年來(lái)，我科采用口服氟康唑片聯(lián)合改性幾丁質(zhì)噴霧劑外用對(duì)眾多念珠菌性包皮龜頭炎患者進(jìn)行治療，并設(shè)對(duì)照組進(jìn)行治療前后對(duì)比觀察、分析，取得了滿意療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

我科選取2010年9月～2011年10月在皮膚性病門(mén)診就診男性患者52例，年齡22～48歲，病程為1周至半年不等。所有入選患者均符合念珠菌性包皮龜頭炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)——臨床表現(xiàn)為包皮內(nèi)板、龜頭潮紅，龜頭可有紅色小丘疹，包皮內(nèi)板及冠狀溝表面可覆有白色奶酪樣膜狀物；自覺(jué)不同程度瘙癢及燒灼感；真菌涂片鏡檢示念珠菌陽(yáng)性（鏡下可見(jiàn)假菌絲或芽生孢子）。就診前均未使用口服抗真菌藥等進(jìn)行正規(guī)治療。治療前詳細(xì)詢問(wèn)病史，了解一般身體狀況，并予行肝腎功能等血生化檢查，同時(shí)行梅毒（RPR）、梅毒螺旋體血凝試驗(yàn)（TPHA）、艾滋病病毒（HIV）抗體及單純皰疹病毒（HSV）抗體等性病相關(guān)檢查。

有以下情況之一者不予入選：肝腎疾病伴肝腎功能不全；嚴(yán)重糖尿??；長(zhǎng)期服用抗生素、糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑（或）伴免疫功能不全；合并艾滋、梅毒、生殖器皰疹等其他性傳播疾病并在包皮或龜頭部位有皮膚黏膜損害者。

1.2 治療方法

將52例患者隨機(jī)分組，其中試驗(yàn)組27例，對(duì)照組25例。兩組一般情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。兩組均給予氟康唑片（商品名：康銳，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司）治療，用法為150 mg每周1次，晚餐后即服，連續(xù)2周；同時(shí)每日予溫水清洗并拭干患處。試驗(yàn)組同時(shí)給予改性幾丁質(zhì)噴霧劑（商品名：令皮欣，南寧嘉嘉諾科技有限公司），連續(xù)每日在清洗后外用治療1次。2周后復(fù)診查看療效，并復(fù)查肝腎功能指標(biāo)。對(duì)于治愈者，在停藥2個(gè)月后分別觀察復(fù)發(fā)情況。此外，治療期間禁止性生活，并禁止飲酒。做好性伴隨訪，如性伴同時(shí)伴有念珠菌性陰道炎等婦科感染性疾病，亦同時(shí)予以相應(yīng)治療。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：皮損全部消退，自覺(jué)癥狀消失，真菌鏡檢陰性。顯效：皮損消退≥70%，自覺(jué)癥狀顯著改善，真菌鏡檢陰性。有效：皮損消退≥30%，自覺(jué)癥狀略好轉(zhuǎn)，真菌鏡檢陽(yáng)性。無(wú)效：皮損消退＜30%，自覺(jué)癥狀無(wú)明顯改善，真菌鏡檢陽(yáng)性。治愈率=（痊愈+顯效）/總例數(shù)×100%。 未愈=有效+無(wú)效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

試驗(yàn)組痊愈17例，顯效8例，有效2例，無(wú)效0例；對(duì)照組痊愈17例，顯效3例，有效2例，無(wú)效3例。兩組治愈率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.85，P=0.356＞0.05），可見(jiàn)兩組患者都取得了較滿意的近期療效。見(jiàn)表1。

表1 兩組近期療效比較（例）

2.2 兩組治愈患者復(fù)發(fā)情況比較

治愈患者2個(gè)月后復(fù)發(fā)情況顯示：試驗(yàn)組的復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.86，P=0.027＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng)

治療期間，所有患者均未出現(xiàn)胃腸不適、皮疹等不良反應(yīng)，復(fù)查肝腎功能指標(biāo)亦未見(jiàn)異常。

3 討論

念珠菌性包皮龜頭炎是由念珠菌感染引起的一種常見(jiàn)真菌性皮膚病，約占所有包皮龜頭炎的1/3[1]，其中大部分致病菌為白色念珠菌。臨床表現(xiàn)為包皮內(nèi)板、龜頭潮紅，包皮內(nèi)板及龜頭冠狀溝處可有白色奶酪樣斑片，龜頭可有針頭大小淡紅色丘疹，伴有異味，嚴(yán)重者可出現(xiàn)包皮水腫及糜爛。自覺(jué)癥狀可有局部燒灼感及瘙癢等。皮損處取材涂片行真菌鏡檢可找到念珠菌形菌絲和側(cè)生芽生孢子組成的假菌絲體[2]。此病難根治，易復(fù)發(fā)，原因之一是多數(shù)患者包皮過(guò)長(zhǎng)，龜頭包皮內(nèi)板和冠狀溝長(zhǎng)期處于溫暖潮濕環(huán)境，使包皮垢的排泄延緩，念珠菌對(duì)龜頭的黏附性增加，增加了感染的機(jī)會(huì)[3]。另一原因則是此病容易通過(guò)性接觸傳播。研究表明，男性與患有陰道念珠菌病的女性發(fā)生性接觸，其生殖器感染率高達(dá)69%[4]，且許多患者常于性交后反復(fù)發(fā)作。近年來(lái)該病有逐年增加的趨勢(shì)，除上述原因外，還與濫用廣譜抗生素、濫用糖皮質(zhì)激素引起生殖器部位微生態(tài)環(huán)境改變而使局部菌群失調(diào)有關(guān)。

表2 兩組治愈患者復(fù)發(fā)情況比較（例）

念珠菌性包皮龜頭炎的治療方法有多種，包括口服抗真菌藥、外用抗真菌乳膏劑、洗劑以及包皮環(huán)切術(shù)等。但其中存在不少缺陷，如一些方法療效不確切，部分藥物毒副作用較大，部分藥物易產(chǎn)生耐藥及導(dǎo)致菌群失調(diào)，手術(shù)方法具有創(chuàng)傷性并存在一定風(fēng)險(xiǎn)等。

氟康唑?yàn)槿蝾?lèi)抗真菌藥，具有廣譜抗真菌作用，是一種較理想的口服抗真菌藥。其作用機(jī)制為特異性地與真菌細(xì)胞色素P450依賴(lài)酶色素環(huán)上的鐵結(jié)合，使之失去酶活性，從而影響真菌的甾醇（麥角固醇、真菌細(xì)胞膜的主要成分）合成，此外還抑制細(xì)胞色素氧化酶與過(guò)氧化酶，使菌內(nèi)過(guò)氧化物大量積聚造成菌體死亡[5]?，F(xiàn)該藥在皮膚淺部真菌病治療中廣泛應(yīng)用，對(duì)念珠菌性包皮龜頭炎也有較好療效，并且毒性低，副作用發(fā)生率低，耐受好。患者單用該藥短期療效較好，但有時(shí)遠(yuǎn)期效果不佳，容易復(fù)發(fā)。此外，該藥對(duì)克柔念珠菌天然耐藥，且光滑念珠菌等非白念珠菌對(duì)唑類(lèi)藥物耐藥性正逐年上升[6]。故必要時(shí)須考慮聯(lián)合用藥治療。

近年來(lái)，改性幾丁質(zhì)噴霧劑作為一種新型的外用溶液劑，正日漸廣泛應(yīng)用于臨床，可用于治療多種疾病。它的主要成分和功效如下：①改性幾丁質(zhì)：從深海貝殼中提取的一種生物活性物質(zhì)，又名甲殼素，具有獨(dú)特的雙向免疫調(diào)節(jié)作用，易與機(jī)體親和，易吸收利用，對(duì)皮膚黏膜無(wú)刺激性和毒性，具有止血止痛、殺菌消毒、促進(jìn)創(chuàng)面愈合作用。②聚維酮碘：有機(jī)碘，其作用機(jī)制是隔離并殺滅多種病原體的活性基因；其獨(dú)有的分子膜構(gòu)型比軟膏劑、霜?jiǎng)└芸焖偻高^(guò)作用表面，比溶液劑黏附力強(qiáng)，速效長(zhǎng)效相結(jié)合。聚維酮碘有高效廣譜殺菌作用，對(duì)細(xì)菌、真菌、芽孢、病毒都有較強(qiáng)的殺滅作用，緩慢釋放碘，作用持久，毒性小，無(wú)刺激性，不受血液、膿液、肥皂和局部組織pH值的影響[7-8]，故更適合包皮內(nèi)板及龜頭黏膜等部位的治療。氟康唑片與改性幾丁質(zhì)噴霧劑聯(lián)合應(yīng)用，可迅速有效殺滅致病念珠菌，改善臨床癥狀，并能有效抑制復(fù)發(fā)。此外由于該病易通過(guò)性接觸傳播，在診治中做好性伴告知、隨訪和同治也是一個(gè)不可忽視的重要環(huán)節(jié)[9]。

綜上所述，氟康唑片聯(lián)合改性幾丁質(zhì)噴霧劑用于治療念珠菌性包皮龜頭炎療效理想，安全可靠，復(fù)發(fā)率低，無(wú)嚴(yán)重副作用，適合在臨床開(kāi)展。

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