曲文峰

黑龍江省大慶油田總醫(yī)院集團乘風(fēng)醫(yī)院，黑龍江 大慶 163411

冠心病是嚴重危害人類健康的常見病，如性別、年齡、高血壓、糖尿病、血脂異常、吸煙、家族遺傳性等的冠心病危險因素，一直是人們多年來關(guān)注的，但仍有不具備上述因素的冠心病患者，這說明冠心病的發(fā)生可能還有其他原因。Mendall等在1994年初次報道了幽門螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）感染與冠心病的關(guān)系，此后還有不少研究者從臨床、流行病學(xué)及血清學(xué)等方面進行觀察研究。本觀察研究就CHD與Hp感染的關(guān)系及其發(fā)病機制作相關(guān)探討，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年4月～2011年6月收住我院的冠心病患者144例作為冠心病組，其中，男86例，女58例；平均年齡（65.0±8.6）歲。所選病例為經(jīng)冠狀動脈造影或心臟CT證實至少有1支主要冠脈分支狹窄≥50%、入院后確診急性心肌梗死或既往有明確心肌梗死病史的患者。選擇同期收住的非冠心病患者96例作為非冠心病組，其中，男54例，女42例；平均年齡（65.3±10.1）歲。兩組病例均除外消化系統(tǒng)疾患（如消化道潰瘍、胃炎等）、肝腎系統(tǒng)疾病、結(jié)締組織病、免疫系統(tǒng)疾病、腫瘤、各種感染性疾病、貧血及抗Hp治療史的患者。全部患者的性別、年齡、體重指數(shù)、病史和生活習(xí)慣等均予記錄。吸煙者入院后停止吸煙。

1.2 方法

全部患者均于入院次日清晨空腹時采集肘靜脈血5 mL（1個抗凝管含有EDTA、1個生化管不含EDTA），2 000 r/min，離心10 min，分離血漿、血清，-40℃保存待測。血脂、血糖檢測由我院檢驗科進行。用放射免疫法測定血漿ET-1的水平（試劑盒購于北京福瑞醫(yī)學(xué)生物工程有限公司）。Hp-IgG測定采用酶聯(lián)免疫檢測（ELISA）（試劑購于上海晶瑩生物技術(shù)有限公司）?？笻p-IgG陽性者應(yīng)用免疫印記法檢測抗Hp CagA-IgG抗體（試劑盒購于上海元谷科技發(fā)展有限公司）。檢測嚴格按說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，均數(shù)比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；并用條件logistic回歸進行多因素分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Hp感染與CHD的關(guān)系

冠心病組和非冠心病組中的感染率分別為60.4%和41.7%，冠心病組明顯高于非冠心病組（P＜0.05）。Hp感染者患冠心病的相對危險性增高，OR值為2.02，95%可信區(qū)間為1.42～2.93，調(diào)整性別、年齡、體重指數(shù)、病史和生活習(xí)慣等危險因素后危險更明顯，OR值為2.09，95%可信區(qū)間為1.48～3.00。 見表1。

2.2 Hp CagA+感染與CHD的關(guān)系

Hp根據(jù)毒力因子CagA的表達與否將其分為CagA+、CagA-兩個毒力亞型。Hp陽性組中CagA表達陽性的用CagA+Hp感染表示，Hp陽性組中CagA表達陰性的用CagA-Hp感染表示。對不同毒力亞型感染的Hp患者調(diào)查顯示，Hp CagA+毒力亞型感染率（27.8%）高于CagA-毒力亞型（11.5%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 冠心病組Hp感染與血液指標及血管內(nèi)皮功能指標的關(guān)系

冠心病患者血液學(xué)指標無差異，而Hp感染者ET-1水平顯著高于Hp-IgG陰性者（P＜0.05）。見表2。

表2 冠心病組Hp感染陽性與陰性組血液學(xué)及內(nèi)皮功能指標比較（）

表2 冠心病組Hp感染陽性與陰性組血液學(xué)及內(nèi)皮功能指標比較（）

注：與Hp陽性比較，#P＜0.05

項目 TG（mmol/L） TC（mmol/L） Glu（mmol/L） ET-1（ng/L）Hp陽性（n=87）Hp陰性（n=57）2.3±2.1 1.9±1.7 5.4±1.6 5.2±2.0 7.3±3.4 6.8±2.2 63.3±42.9 43.1±20.5#

3 討論

Hp是一種革蘭陰性彎曲桿菌，被認為是世界上最普遍的細菌之一，全球平均感染率約為50%。研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染不僅可以導(dǎo)致胃十二指腸潰瘍、慢性胃炎等消化系統(tǒng)疾患，而且其感染還與消化系統(tǒng)以外的疾病關(guān)系密切。近些年Hp與胃外相關(guān)性疾病的關(guān)系被國內(nèi)外越來越多的學(xué)者關(guān)注。在排除公認的致CHD的危險因素后，Patel等人經(jīng)多元回歸分析，進行了Hp感染與CHD危險因素的關(guān)系研究，結(jié)果顯示，Hp感染與CHD有顯著相關(guān)性。許先進等[1]也總結(jié)了Hp感染與CHD的研究進展，闡述了二者之間的相關(guān)性。筆者在研究中發(fā)現(xiàn)，冠心病組血清Hp-IgG的陽性率為60.4%，明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明Hp感染與CHD的發(fā)生關(guān)系密切，因此認為Hp感染可能是CHD獨立的危險因素。為了進一步證實Hp感染和動脈粥樣硬化（AS）的關(guān)系，F(xiàn)arsak等檢測出人類頸AS斑塊中Hp DNA的存在，結(jié)果提示Hp在AS斑塊病灶中存在一定的數(shù)量。Ameriso等[2]也為Hp感染與動脈粥樣硬化性疾病的相關(guān)性提供了確鑿證據(jù)，他通過檢測38例頸動脈內(nèi)膜剝脫后的粥樣硬化斑塊，結(jié)果在53%頸動脈斑塊中找到了Hp DNA。

CagA是一種與細胞毒素產(chǎn)生相關(guān)的Hp抗原，是Hp的一個標志性毒力因子，具有很強的毒性，與致病力關(guān)系密切。雖然含量甚微，卻能引起強烈的免疫應(yīng)答。Pasceri等[3]通過對缺血性心臟病總結(jié)了10個回顧性研究、3個前瞻性研究及4個針對缺血性腦病的回顧性研究，對Hp及其毒力菌株感染狀況與心腦血管疾病的關(guān)系進行分析，結(jié)果顯示心腦血管病與Hp CagA+菌株感染之間存在相關(guān)性，提示Hp CagA+菌株感染極有可能是AS相關(guān)心腦血管疾病的獨立危險因素。Hp感染后，血管內(nèi)皮細胞COX-1和COX-2的活性增加，循環(huán)中的CRP、纖維蛋白原可增高，可能通過免疫炎性反應(yīng)導(dǎo)致早期的AS[4]。Hp CagA+感染時CRP水平升高，動脈血管炎癥反應(yīng)增強[5]，并且CagA+抗體與血管壁的抗原發(fā)生反應(yīng)，誘導(dǎo)血管損傷[6]，以上反應(yīng)均可能誘發(fā)AS發(fā)生發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，冠心病組Hp CagA+感染率明顯高于CagA-者，說明Hp CagA+毒力亞型感染在冠心病的發(fā)病機制中可能起著重要作用。

本文結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，冠心病患者中Hp感染者ET-1水平高于非感染者（P＜0.05），表明Hp感染可能通過內(nèi)皮功能的改變而引發(fā)CHD及AS。Hp感染直接作用于冠狀動脈血管壁，產(chǎn)生局部炎癥，引起內(nèi)皮受損。很多實驗證實，內(nèi)皮功能障礙可能是某些原發(fā)性疾病如高血壓、AS的結(jié)果。因此Hp感染增加血漿ET水平，可能是其促進CHD發(fā)生發(fā)展的重要原因之一。

Hp在CHD中的致病機制尚不十分清楚，推測可能的原因：Hp感染可引起胃腸疾病，進而導(dǎo)致葉酸、維生素B6、維生素B12缺乏，進一步導(dǎo)致同型半胱氨酸水平升高，后者被認為是CHD發(fā)生的致病因素[7]。

總之，大量研究證明了Hp感染或Hp CagA+菌株感染與CHD存在相關(guān)性，是CHD的一個危險因素。但是，也有研究提示Hp-IgG+與CHD的10年發(fā)病率無相關(guān)性[8-9]。關(guān)于Hp感染與CHD關(guān)系研究存在不同意見，目前多數(shù)研究是橫斷面隊列研究，其因果關(guān)系、發(fā)生機制尚未深入探討；今后需要進行前瞻性、大樣本及根治Hp感染與否的多層面研究，從而進一步證實冠心病的危險因素之一是否為Hp感染。如果能明確Hp感染是AS病變的始動因子或危險因素，則今后Hp感染的防治將成為干預(yù)大血管病變的重要措施，為CHD的防治提供了新的治療手段。

[1]許先進，金立軍.幽門螺桿菌感染與冠心病相關(guān)性的研究進展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2010，16（2）：244-248.

[2]Ameriso SF，F(xiàn)ridman EA，Leiguarda RC，et al.Detection of Helicobacter pylori in human carotid atherosclerotic plaques[J].Stroke，2001，32（2）：385-391.

[3]Pasceri V，Patti G，Ammarota G，et al.Virulent strains of Helicobacter pylori and vascular diseases：a meta-analysis[J].Am Heart J，2006，151（6）：215-222.

[4]Manuel Mayr，Stefan Kiechl.Increased risk of atherosclerosis is confined to CagA-positive Helicobacter pylori strains[J].Stroke，2003，（34）：610.

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[6]Franceschi F，Sepulveda AR，Gasbarrini A，et al.Cross-reactivity of anti-CagA antibodies with vascular wall antigens [J].Circulation，2002，106：430.

[7]龔洪濤，杜鳳和.幽門螺桿菌感染對冠心病患者內(nèi)皮功能及血清同型半胱氨酸的影響[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2009，12（8）：1536-1538.

[8]Haider AW，Wilson PW，Larson MG，et al.The association of seropositivity to Helicobacter pylori，Chlamydia pneumoniae，and cytomegalovirus with risk of cardiovascular disease：a prospective study[J].J Am Coll Cardiol，2002，40（8）：1408-1413.

[9]曹平良，劉小強，唐瓊珍，等.不同基因型幽門螺桿菌與冠心病的相關(guān)性研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，8（29）：24-26.