龔 峰

山東省菏澤市牡丹區(qū)中心醫(yī)院兒科，山東 菏澤 274000

腎病綜合征是臨床較為常見的一種免疫性疾病，主要采用腎上腺皮質(zhì)激素聯(lián)合細(xì)胞毒性藥物進(jìn)行治療[1-3]。有些患者使用激素藥物3個月后，臨床癥狀并未改善，可稱之為激素抵抗型腎病綜合征[4-5]。激素抵抗型腎病綜合征多發(fā)于兒童[6-8]。為了探討他克莫司聯(lián)合小劑量激素治療兒童激素抵抗型腎病綜合征的臨床療效，我院選取2007年4月～2010年9月收治的兒童激素抵抗型腎病綜合征患者26例采用不同的治療方法進(jìn)行對比研究，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院2007年4月～2010年9月收治的兒童激素抵抗型腎病綜合征患者 26 例，年齡 1～12 歲，平均（6.8±3.7）歲，其中男17例，女9例?；颊呔?001年中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會腎臟病學(xué)組制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。排除其他腎臟病患者。將患者隨機(jī)分為兩組，采用他克莫司治療患者13例為對照組，采用他克莫司聯(lián)合小劑量激素治療患者13例為觀察組。兩組患者間一般資料（性別、年齡、平均年齡等）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究均取得患者同意，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過。

1.2 方法

對照組采用他克莫司 （安斯泰來中國制藥公司生產(chǎn)，口服）治療，進(jìn)食前 1 h 服用，起始劑量為 0.10～0.15 mg/（kg·d），兒童的個體代謝差異較大，視具體情況檢測患者的血藥濃度，使其維持在5～10 μg/L。他克莫司血藥濃度檢測采用ELISA法測定，PRO-TracⅡ試劑盒由DiaSorin公司生產(chǎn)。療程為6個月。

觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用小劑量激素治療。小劑量激素為潑尼松（武漢市合中生物化學(xué)制造有限公司生產(chǎn)，口服），劑量為 0.20～0.75 mg/（kg·d），晨起或隔日頓服。 治療療程為6個月。治療結(jié)束后，檢測患者的各項臨床指標(biāo)，主要為血尿常規(guī)、肝腎功能、血脂、24 h尿蛋白、血糖、血藥濃度等。對所有患者進(jìn)行術(shù)后為期1年的隨訪，以觀察復(fù)發(fā)情況。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解：患者的血生化指標(biāo)和尿檢結(jié)果均正常，腎功能穩(wěn)定。部分緩解：患者的尿蛋白下降超過基礎(chǔ)值50%，且24 h尿蛋白定量≤3.5 g，腎功能穩(wěn)定。未緩解：患者的尿蛋白下降小于基礎(chǔ)值50%，或24h尿蛋白定量＞3.5 g，血肌酐上升超過基礎(chǔ)值50%?？偩徑?完全緩解+部分緩解。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)資料均采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床生化指標(biāo)和尿蛋白比較

兩組臨床生化指標(biāo)和尿蛋白比較結(jié)果顯示，治療后兩組膽固醇、三酰甘油、尿蛋白均明顯下降，肌酐、白蛋白均明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組血糖均略有升高，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組膽固醇、三酰甘油、尿蛋白均明顯低于對照組，肌酐、白蛋白均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組血糖略高于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組臨床生化指標(biāo)和尿蛋白比較（）

表1 兩組臨床生化指標(biāo)和尿蛋白比較（）

注：與對照組治療后比較，#P＜0.05

2.2 兩組他克莫司血藥濃度及病癥緩解情況比較

兩組他克莫司血藥濃度及病癥緩解情況比較結(jié)果顯示，治療后觀察組他克莫司血藥濃度略低于對照組，觀察組病癥總緩解率略高于對照組，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組他克莫司血藥濃度及病癥緩解情況比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況比較

兩組治療后不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況比較結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 3。

3 討論

目前兒童激素抵抗型腎病綜合征的主要治療方法為藥物治療，可采用環(huán)磷酰胺、他克莫司、環(huán)孢素A等，但環(huán)孢素A不良反應(yīng)較為嚴(yán)重，對患者的腎小管間質(zhì)的損傷較多，不適于兒童患者使用。他克莫司是一種新型的免疫抑制劑，是從土壤中真菌內(nèi)提取出來的一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，作為鈣調(diào)蛋白抑制劑的作用機(jī)制同環(huán)孢素A，但療效明顯好于環(huán)孢素A，約為環(huán)孢素A的10倍療效。通過機(jī)體內(nèi)發(fā)生免疫抑制作用可以有效減輕患者腎小球的免疫損傷程度，進(jìn)而達(dá)到降低尿蛋白的功效，并可以延緩患者的腎功能衰竭。他克莫司對患者生長發(fā)育的影響較小，適合于兒童患者使用。

表3 兩組患者治療后不良反應(yīng)情況及復(fù)發(fā)情況比較[n（%）]

他克莫司也具有一定的副作用，可引起患者發(fā)生不同程度的胃腸道反應(yīng)、生化指標(biāo)異常、免疫功能紊亂等。惡心嘔吐是主要的并發(fā)癥之一。對兒童激素抵抗型腎病綜合征患者聯(lián)合使用小劑量的激素可以加速患者病癥的緩解情況，加速藥物在患者體內(nèi)的代謝，隨著治療時間的延長，效果更佳明顯。研究中，可見藥物濃度保持在5～10 μg/L時，臨床效果最佳。諸多研究表明，他克莫司是治療兒童激素抵抗型腎病綜合征的有效藥物之一，不僅患者的緩解時間較短且副作用較少，對患者的腎臟可起到良好的保護(hù)作用。需要對患者進(jìn)行長時間治療，如果過早撤藥或減少用量時可導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。

本次研究表明，治療后兩組膽固醇、三酰甘油、尿蛋白均明顯下降，兩組肌酐、白蛋白均明顯升高；觀察組膽固醇、三酰甘油、尿蛋白均明顯低于對照組，肌酐、白蛋白均明顯高于對照組，說明他克莫司聯(lián)合小劑量激素有效改善了患者的臨床生化指標(biāo)和尿蛋白情況。兩組血糖均略有升高，且觀察組血糖略高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明藥物對機(jī)體的血糖影響不大。觀察組他克莫司血藥濃度略低于對照組，說明在激素的聯(lián)合作用下，他克莫司的藥效發(fā)揮地更好，滯留于血管中的藥物濃度略低。觀察組病癥總緩解率略高于對照組，說明經(jīng)他克莫司和小劑量激素治療后患者的臨床癥狀大幅好轉(zhuǎn)，提高了治愈率。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率均明顯低于對照組，說明他克莫司聯(lián)合小劑量激素治療兒童激素抵抗型腎病綜合征臨床療效確切，經(jīng)長時間用藥病情得到了有效控制，未見復(fù)發(fā)，不良反應(yīng)情況也較少。

綜上所述，他克莫司聯(lián)合小劑量激素治療兒童激素抵抗型腎病綜合征具有顯著的臨床療效，可以明顯改善患者的臨床生化指征并減少尿蛋白，降低并發(fā)癥發(fā)生率和復(fù)發(fā)率，操作簡單且安全可靠，值得臨床推廣使用。

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