趙喜榮，張占鐸，郝曉菁，李麗華，安愛(ài)軍

(1.中國(guó)人民解放軍264醫(yī)院藥劑科，山西 太原 030001;2.中國(guó)人民解放軍66296部隊(duì)衛(wèi)生處，河北 石家莊 050081)

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reactions，ADR)是指合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的，與用藥目的無(wú)關(guān)或意外的有害反應(yīng)。開(kāi)展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，一方面可以通過(guò)總結(jié)、分析藥品不良反應(yīng)報(bào)告，研究其發(fā)生、發(fā)展規(guī)律、臨床特征、診斷方法以及防治措施;另一方面又可以通過(guò)藥品不良反應(yīng)預(yù)警，避免類(lèi)似藥品不良反應(yīng)再次發(fā)生，促進(jìn)臨床用藥安全，提高藥物治療水平。為此，筆者將2010年收集、上報(bào)的160例藥品不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行回顧性分析，為臨床合理用藥及加強(qiáng)藥物安全性評(píng)價(jià)提供參考。

1 資料與方法

資料來(lái)源于我院2010年收集上報(bào)的藥品不良反應(yīng)共167例，剔除7例皮膚過(guò)敏試驗(yàn)陽(yáng)性報(bào)告病例。將160例報(bào)告按患者一般情況、涉及藥品類(lèi)別、用藥途徑、藥品不良反應(yīng)類(lèi)型與累及組織器官進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按衛(wèi)生部和全軍藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心頒布的方法，分為肯定、很可能、可能、可能無(wú)關(guān)、待評(píng)價(jià)、無(wú)法評(píng)價(jià)6級(jí);藥品不良反應(yīng)級(jí)別判斷分為嚴(yán)重的和一般的，其中包括新發(fā)現(xiàn)的。藥品不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸包括治愈、自愈、好轉(zhuǎn)或病程延長(zhǎng)等。

2 結(jié)果

2.1 報(bào)告科室

160例報(bào)告中，以內(nèi)科系統(tǒng)上報(bào)較多。詳見(jiàn)表1。

表1 藥品不良反應(yīng)上報(bào)科室分布

2.2 患者性別與年齡

160 例報(bào)告中，患者男 84 例(52.50%)，女 76 例(47.50%)，無(wú)明顯性別差異;年齡為1～86歲，平均54.37歲。其中年齡0～1歲5 例 (3.13%)，19～60 歲 78 例 (48.75%)，≥ 61 歲 77 例(48.13%)。

2.3 給藥途徑

160例報(bào)告中，靜脈給藥145例，發(fā)生率最高，為90.63%;口服給藥11例，占6.88%;皮下給藥4例，占2.50%。

2.4 藥品種類(lèi)

160例報(bào)告中，涉及藥品12類(lèi)、73種，其中抗感染藥物引發(fā)的藥品不良反應(yīng)最多，其次是中藥制劑和消化系統(tǒng)用藥。詳見(jiàn)表2。

表2 160例藥品不良反應(yīng)涉及的藥品種類(lèi)及構(gòu)成比

由抗感染藥物引起的83例藥品不良反應(yīng)中，氟喹諾酮類(lèi)藥物最多，其次為頭孢菌素類(lèi);存在聯(lián)合用藥的有19例。詳見(jiàn)表3。

表3 引起藥品不良反應(yīng)的抗感染藥物及構(gòu)成比

2.5 藥品不良反應(yīng)情況

因果關(guān)系及報(bào)告類(lèi)型評(píng)價(jià):160例藥品不良反應(yīng)中，一般的156 例(97.50%)，嚴(yán)重的 4 例(2.50%)，其中新的一般的 16 例(10.00%)，詳情見(jiàn)表1。藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)價(jià)為肯定70例，很可能82例，可能7例，無(wú)法評(píng)價(jià)1例。

轉(zhuǎn)歸:對(duì)藥品不良反應(yīng)的處理為停藥或?qū)ΠY治療，至藥品不良反應(yīng)報(bào)告上級(jí)時(shí)，癥狀持續(xù)5例，好轉(zhuǎn)53例，治愈42例，自愈60例;藥品不良反應(yīng)對(duì)原患疾病影響不明顯151例，病程延長(zhǎng)7例，病情加重2例，無(wú)死亡病例。絕大多數(shù)藥品不良反應(yīng)在停用可疑藥品或給予地塞米松等對(duì)癥抗過(guò)敏治療后可好轉(zhuǎn)或治愈。

涉及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn):藥物所致藥品不良反應(yīng)的損害主要表現(xiàn)為變態(tài)反應(yīng)，其中皮膚及其附件損傷最常見(jiàn)，多為瘙癢、皮疹、斑丘疹、多汗等;其次是消化系統(tǒng)反應(yīng)，多為惡心、嘔吐及腹部不適等。有些藥品會(huì)同時(shí)出現(xiàn)兩種或兩種以上反應(yīng)。這也與其他相關(guān)報(bào)道一致。詳見(jiàn)表4。

3 討論

3.1 報(bào)告者

表1顯示，93%以上的藥品不良反應(yīng)報(bào)告來(lái)自住院部;門(mén)、急診的報(bào)告中，婦產(chǎn)科門(mén)診相對(duì)較多(7例)，其他很少。主要是由于門(mén)、急診患者在就診后將藥品帶回家使用，流動(dòng)性較大，資料收集比較困難。而我院婦產(chǎn)科門(mén)診有獨(dú)立的門(mén)診藥品配劑室和靜脈輸液室，診治后需要靜脈給藥治療的患者大多數(shù)在醫(yī)院治療，故不良反應(yīng)發(fā)生后容易觀察和收集。

表4 藥品不良反應(yīng)涉及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

3.2 患者因素

160例藥品不良反應(yīng)中，男女比例約為1.1∶1(84∶76)，無(wú)明顯性別差異。藥品不良反應(yīng)可以發(fā)生在任何年齡段，由于不同年齡患者血漿蛋白與藥物結(jié)合能力不同、藥物代謝與排泄的速度也不同，因此發(fā)生藥品不良反應(yīng)的幾率、嚴(yán)重程度均不同。由表2可見(jiàn)，19～60歲患者和60歲以上患者發(fā)生率相近，41～60歲患者中發(fā)生藥品不良反應(yīng)43例(占該年齡段的55.13%)。這與我院為綜合性三級(jí)甲等醫(yī)院有關(guān)。我院不僅擔(dān)負(fù)著為駐地士兵和離退休老干部服務(wù)的任務(wù)，同時(shí)也服務(wù)于當(dāng)?shù)厝罕?，就診人群分布廣泛。中老年患者特別是老年人?；级喾N基礎(chǔ)疾病，合并用藥多，而各臟器功能逐漸減退，影響了機(jī)體對(duì)藥物的吸收和代謝，導(dǎo)致藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的改變，更易發(fā)生藥品不良反應(yīng)[1]。因此，提示臨床應(yīng)加強(qiáng)對(duì)老年患者的用藥監(jiān)護(hù)，積極開(kāi)展其藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，減少其痛苦和經(jīng)濟(jì)損失。

3.3 給藥途徑

160例藥品不良反應(yīng)中，由注射劑靜脈給藥導(dǎo)致的發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他給藥途徑，這與當(dāng)今人們習(xí)慣有病就輸液打針有關(guān)。靜脈滴注給藥時(shí)，藥品直接進(jìn)入血液，無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng)，作用迅速?gòu)?qiáng)烈，血藥濃度較高，對(duì)機(jī)體刺激較大，而且藥物的滲透壓、pH、微粒、內(nèi)毒素等都很容易引發(fā)不良反應(yīng)。另外，藥品配制技術(shù)、藥液存放時(shí)間、環(huán)境溫度、靜脈給藥時(shí)的操作、兩組液體間的配伍禁忌與滴速等對(duì)藥品不良反應(yīng)的影響也較大[2]。因此，為安全、合理用藥，應(yīng)按照盡量口服用藥，少用或不用肌肉注射、靜脈給藥。

3.4 藥品類(lèi)別

160例報(bào)告中，51.88%的由抗感染藥物引起，以頭孢菌素和氟喹諾酮類(lèi)藥物為主，這與其他報(bào)道基本一致[3]。居首位的頭孢菌素類(lèi)藥物以頭孢甲肟為多。頭孢甲肟為第3代頭孢菌素類(lèi)抗生素，對(duì)細(xì)胞外膜的通透性良好，對(duì)β－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，而且對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌均有作用，因此臨床應(yīng)用較多，相對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生率也較高。氟喹諾酮類(lèi)中以左氧氟沙星最多。左氧氟沙星具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、使用前不需皮膚過(guò)敏試驗(yàn)等特點(diǎn)，近年來(lái)被廣泛應(yīng)用于臨床。其藥品不良反應(yīng)也多有報(bào)道，除常見(jiàn)的皮膚過(guò)敏反應(yīng)、消化系統(tǒng)反應(yīng)外，還可致神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、失眠、幻覺(jué)、幻聽(tīng)等癥狀，較嚴(yán)重的可發(fā)生精神障礙，可能的機(jī)制為左氧氟沙星分子中含有氟，具脂溶性，能透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，導(dǎo)致中樞興奮性增高。160例藥品不良反應(yīng)中，除左氧氟沙星致

3例神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)外，氟羅沙星引起失眠、幻覺(jué)、幻聽(tīng)2例，這與國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局2011年1月20日第35期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》中喹諾酮類(lèi)藥品的不良反應(yīng)情況類(lèi)似。因此，臨床用藥應(yīng)嚴(yán)格掌握氟喹諾酮類(lèi)藥物的適應(yīng)證，合理使用，嚴(yán)禁混合、重疊使用和濫用。特別是在應(yīng)用左氧氟沙星、氟羅沙星等藥物時(shí)，應(yīng)密切關(guān)注其藥品不良反應(yīng)所致危害。

另外，中藥注射劑和中藥其他制劑引起的藥品不良反應(yīng)較多(25.00%)，這與近幾年中藥制劑的大量使用有關(guān)。中藥注射劑多為復(fù)方制劑，所含有效成分復(fù)雜，含微粒較多，在體內(nèi)無(wú)法正常代謝，對(duì)人體造成的危害嚴(yán)重，因此藥品不良反應(yīng)發(fā)生率也較高，這與其他文獻(xiàn)報(bào)道一致[4]，也與筆者以往的報(bào)道相似[1]。

3.5 涉及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

160例報(bào)告中，臨床表現(xiàn)以皮膚及其附件損害最多，其次為消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)損害。這與皮膚反應(yīng)易觀察、患者易感覺(jué)、主訴方便、填寫(xiě)報(bào)告容易、不易與其他疾病相混淆有關(guān)。肝膽系統(tǒng)藥品不良反應(yīng)僅2例。臨床多數(shù)醫(yī)師不會(huì)因應(yīng)用藥物為患者檢查肝腎功能，而患者自覺(jué)檢查率也低，故該類(lèi)藥品不良反應(yīng)可能存在漏報(bào)現(xiàn)象。另外，上報(bào)的藥品不良反應(yīng)多數(shù)為已知和一般的，新發(fā)現(xiàn)和嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)很少見(jiàn)。在160例藥品不良反應(yīng)中，有4例因使用藥物引起過(guò)敏性休克，其中2例由紫杉醇注射液引起，1例因口服替硝唑片引起，1例因聯(lián)合使用加替沙星葡萄糖注射液和奧硝唑注射液引起。

3.6 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作

近幾年，我院加強(qiáng)了藥品不良反應(yīng)知識(shí)宣傳和培訓(xùn)，努力提高廣大醫(yī)護(hù)人員合理用藥水平，以及對(duì)積極報(bào)告藥品不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)屬于長(zhǎng)期性工作，應(yīng)堅(jiān)持開(kāi)展，以提升醫(yī)院藥品不良反應(yīng)報(bào)告水平，促進(jìn)臨床合理用藥，盡量避免藥品不良反應(yīng)的發(fā)生，減少因藥品不良反應(yīng)引起的醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)。

[1]趙喜榮，郝曉菁，李衛(wèi)華.101例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2008，8(1):69－71.

[2]羅存梅.我院150例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)藥房，2006，17(3):207－208.

[3]王會(huì)容.168例藥物不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)藥物警戒，2010，7(4):234－237.

[4]張曉娟，羅宇芬，楊 敏，等.我院2004－2007年223例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)藥房，2008，19(11):859－861.