王蓓蕓， 鐘 遠(yuǎn)， 燕 虹

(上海交通大學(xué)附屬上海市第六人民醫(yī)院老年科，上海200233)

抑郁是老年人常見(jiàn)的心理疾病，常與軀體疾病互為影響，抑郁可以加重老年人認(rèn)知功能減退［1］。輕度認(rèn)知功能障礙 (MCI)是介于正常老化和癡呆之間的一種臨床狀態(tài)。隨著我國(guó)逐漸進(jìn)入人口老齡化社會(huì)，MCI的發(fā)病率逐年升高［2］。據(jù)統(tǒng)計(jì)，MCI患者每年約10%～15%轉(zhuǎn)化為老年癡呆，而正常老年人每年僅1%～2%轉(zhuǎn)化為老年癡呆。所以對(duì)MCI患者進(jìn)行盡早干預(yù)，將會(huì)起到非常積極的作用。本研究用烏靈膠囊治療伴抑郁癥的MCI老年患者，取得了一定的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 入選患者均為我院老年科2010年1月—2011年12月就診的伴抑郁狀態(tài)的老年MCI患者，共50例。年齡62～89歲，平均 (81.14±5.22)歲，其中男性36例，年齡62～88歲，平均(80.17±5.13)歲，女性14例，年齡74～89歲，平均 (83.64±4.75)歲。病程2月～10年平均(5.60±4.76)年。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)《中國(guó)精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn) (CCMD-3)》 (2001年)中有關(guān)抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)，MCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)系根據(jù)美國(guó)精神疾病診斷分類與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版(DSM-IV)和上海精神衛(wèi)生中心修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除其它特殊原因引起的認(rèn)知功能減退。有意識(shí)障礙、癲癇、帕金森病、精神疾病、重度失語(yǔ)、明顯感覺(jué)運(yùn)動(dòng)損害、創(chuàng)傷、手術(shù)及其它原因無(wú)法配合和完成檢查患者均不在入選范圍內(nèi)。

1.3 治療方法 烏靈膠囊 (浙江佐力藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990048，成分:烏靈菌粉;規(guī)格:0.33 g)，每次3粒，每日3次，溫開(kāi)水送服。治療期間停服其它鎮(zhèn)靜、安眠藥物，禁飲茶、咖啡、酒及辛辣食物，適當(dāng)參加體育活動(dòng)及心理疏導(dǎo)。所有病人均連續(xù)服藥1年 (改善認(rèn)知功能障礙是一個(gè)長(zhǎng)期慢性過(guò)程，即使自覺(jué)癥狀改善也需鞏固治療，經(jīng)指導(dǎo)所有患者均完成1年觀察時(shí)間)，分別觀察患者治療3月、6月、12月自覺(jué)癥狀及量表評(píng)分的變化。病人治療前后的量表評(píng)分均有同一醫(yī)師完成。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 患者自覺(jué)癥狀評(píng)分 失眠、多夢(mèng)、健忘、乏力、心悸、頭暈耳鳴等癥狀，按無(wú)、輕、中、重四級(jí)評(píng)分。無(wú)-0分 (正常)，輕-1分 (影響日常生活工作)，中-2分 (影響日常生活工作或需服藥對(duì)癥治療)，重-3分 (嚴(yán)重影響日常生活和工作，服藥無(wú)效)。

1.4.2 心理學(xué)量表檢測(cè) 漢密頓抑郁量表17項(xiàng)版本 (HAMD)，采用交談與觀察的方式，檢查結(jié)束后進(jìn)行評(píng)分，其變化可以反映病情嚴(yán)重程度及病情演變，17項(xiàng)HAMD的問(wèn)題可歸納為5個(gè)亞類:焦慮/軀體化、體重、認(rèn)識(shí)障礙、阻滯和睡眠障礙。各亞類能更為簡(jiǎn)潔清晰地反映患者的實(shí)際特點(diǎn)。采用簡(jiǎn)易精神狀況檢查表(MMSE)進(jìn)行認(rèn)知功能檢查。MMSE量表由20題組成，總分30分。其中包含6個(gè)認(rèn)知功能域:定向力、即時(shí)記憶力、注意力和計(jì)算力、延遲回憶力、語(yǔ)言能力及視空間覺(jué)。

1.5 臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 用ADAS-cog量表作為臨床療效評(píng)估，該量表是美國(guó)FDA推薦的在藥物臨床試驗(yàn)中廣泛用于認(rèn)知變化的評(píng)價(jià)的金標(biāo)準(zhǔn)［3］(1)顯效:ADAS-cog量表評(píng)分較治療前減少4分及以上 (相當(dāng)于6個(gè)月平均自然下降分?jǐn)?shù));(2)有效:ADAS-cog量表評(píng)分較治療前減少1～4分;(3)無(wú)效:ADAS-cog量表評(píng)分較治療前無(wú)變化;(4)惡化:ADAS-cog量表評(píng)分較治療前增加，顯效與有效為總有效，據(jù)此計(jì)算總有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS17.0軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s)表示，治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)，等級(jí)資料用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后患者自覺(jué)癥狀的比較 治療后患者自覺(jué)癥狀明顯改善，治療3月后差異已經(jīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)，6月和12月以后差異更為明顯(P＜0.01)。見(jiàn)表1。

表1 治療前后臨床癥狀改善情況Tab.1 Comparison of subjective symptoms before and after treatment

2.2 治療前與治療后HAMD評(píng)分比較 治療后HAMD總分降低 (P＜0.05和P＜0.01)，尤以焦慮/軀體性癥狀和睡眠障礙改善最為明顯 (P＜0.05和P＜0.01)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后HAMD總分及各亞類得分的比較Tab.2 Comparison of HAMD before and after treatment

2.3 治療前后MMSE評(píng)分比較 治療后患者M(jìn)MSE總分明顯升高 (P＜0.01)，尤以注意力和計(jì)算力、延遲記憶力改善最為明顯 (P＜0.05和P＜0.01)，見(jiàn)表3。

表3 治療前后MMSE總分及各認(rèn)知功能域得分的比較Tab.3 Comparison of MMSE before and after treatment

2.4 患者治療后臨床療效的比較 經(jīng)治療后患者的ADAS-cog評(píng)分有所下降，3個(gè)月治療后的中有效率達(dá)60%，12個(gè)月后達(dá)92%，經(jīng)秩和檢驗(yàn)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (p＜0.01)。見(jiàn)表4。

表4 患者治療后臨床療效比較［例 (%)］Tab.4 Comparison of clinical efficacy before and after treatment［n(%)］

2.5 不良反應(yīng) 研究過(guò)程中僅有1例出現(xiàn)輕度胃部不適，改為飯后服用好轉(zhuǎn)，所有研究對(duì)象均完成1年觀察期，依從性好。

3 討論

認(rèn)知功能減退是老年人常見(jiàn)的疾病，可能與多種因素有關(guān)。抑郁是老年人常見(jiàn)的疾病，也是引起老年人認(rèn)知功能減退的常見(jiàn)原因。

烏靈膠囊是經(jīng)現(xiàn)代生物技術(shù)精制而成的純中藥制劑，主要是由烏靈菌粉，19種氨基酸、維生素及微量元素等多種成分組成［4］。適用于心腎不交或心脾兩虛引起的失眠、多夢(mèng)、健忘，神疲乏力，腰膝酸軟，頭暈耳鳴，心悸，少氣懶言，舌苔薄白，脈細(xì)沉或無(wú)力等諸癥。本研究發(fā)現(xiàn)患者治療后自覺(jué)癥狀較治療前有明顯改善 (P＜0.01)。

抑郁癥屬于“郁證”范疇，因外來(lái)應(yīng)激因素致情志不遂，氣機(jī)郁滯，氣血運(yùn)行不暢，心失所養(yǎng)及神失所藏，久郁則傷脾，出現(xiàn)失眠、乏力、納差等癥狀，形成心脾兩虛?；蛐纳袷軘_，神氣不寧，而難以入睡，甚則徹夜不眠者，伴頭暈耳鳴、腰膝酸軟等心腎不交癥狀［5］。而抑郁也是引起和加重老年人認(rèn)知功能減退的常見(jiàn)原因。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后患者的HAMD的得分與治療前比較，HAMD總分降低 (P＜0.05和P＜0.01)，抑郁癥狀好轉(zhuǎn)，尤以焦慮/軀體性癥狀和睡眠障礙改善最為明顯(P＜0.05和P＜0.01)。其機(jī)制與烏靈膠囊可增強(qiáng)中樞鎮(zhèn)靜作用，平衡大腦的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)和抑制性神經(jīng)遞質(zhì)功能，促進(jìn)人體自然睡眠有關(guān)［6］。提示烏靈膠囊可以成為老年抑郁癥患者的基礎(chǔ)治療。

輕度認(rèn)知功能障礙 (MCI)是一種介于正常老年和癡呆之間認(rèn)知損傷狀態(tài)，是老年癡呆的高危人群。MCI常以記憶障礙為首發(fā)及突出表現(xiàn)，其中有近30%病人可伴有抑郁表現(xiàn)［7］，MCI轉(zhuǎn)化為阿爾茨海默病 (AD)的機(jī)率是健康老人的5～10倍［8］。老年癡呆的病理基礎(chǔ)較復(fù)雜，在MCI階段患者的病理學(xué)改變尚處于可逆化階段，此時(shí)患者的自知力及生活能力尚存在相當(dāng)大的保留，是進(jìn)行干預(yù)的最佳時(shí)期，可明顯降低患者癡呆的轉(zhuǎn)換率［9］。藥理實(shí)驗(yàn)證明烏靈膠囊能明顯改善各種記憶障礙 (記憶獲得、記憶鞏固、記憶再現(xiàn)缺失)，具有腦保護(hù)及一致健腦功能。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后患者的MMSE得分治療前明顯升高 (P＜0.01)，尤以注意力和計(jì)算力、延遲記憶力改善最為明顯 (P＜0.05和P＜0.01)。經(jīng)ADAS-cog量表進(jìn)行臨床療效判定亦證明烏靈膠囊在改善認(rèn)知功能方面有很好的臨床療效，3月治療后臨床總有效率達(dá)60%，治療12個(gè)月后可達(dá)92%，明顯優(yōu)于3個(gè)月 (P＜0.01)，提示烏靈膠囊是MCI患者，尤其是遺忘型MCI患者的理想選擇之一，建議長(zhǎng)期服用。

烏靈膠囊的主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，僅有1例出現(xiàn)輕度胃部不適，改為飯后服用好轉(zhuǎn)，所有患者均完成12月治療，不良反應(yīng)發(fā)生率兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明烏靈膠囊在老年人應(yīng)用中安全性好，病人依從性高。

綜上所述，抑郁和認(rèn)知功能減退是老年人常見(jiàn)的疾病，兩者可以互為因果，互相影響，明顯降低老年人的生活質(zhì)量，加重醫(yī)療及患病家庭的負(fù)擔(dān)，烏靈膠囊可以明顯改善老年抑郁癥合并MCI患者的兩大主要癥狀:失眠和記憶減退，有效改善患者的抑郁狀態(tài)和認(rèn)知能力，副作用小，病人依從性好，可作為伴有抑郁癥的老年MCI患者初期干預(yù)的有效長(zhǎng)期治療藥物。

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