吳 迪 ，袁 鑫 ，劉金艷，蔡 飛，3＊＊

(1.湖北科技學(xué)院藥學(xué)院，湖北 咸寧 437100;2.咸寧市中心醫(yī)院;3.湖北科技學(xué)院糖尿病心腦血管病變湖北省重點實驗室)

蒽環(huán)類抗生素阿霉素是抗腫瘤的特效藥物，但是長期將它用于癌癥患者的治療卻會對心臟造成慢性損傷，即阿霉素心肌病，最終導(dǎo)致充血性心力衰竭(CHF)［1］。丹參酮ⅡA是中藥丹參的脂溶性有效成分，具有抗缺血缺氧、改善微循環(huán)、抑制血小板粘附聚集功能和抗血栓形成作用，臨床上主要用于冠心病的治療［2］。本實驗觀察丹參酮ⅡA磺酸鈉鹽注射液對阿霉素誘導(dǎo)的小鼠心肌病的影響，為其在臨床用于心肌肥厚的防護(hù)提供實驗依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 試劑

丹參酮ⅡA 磺酸鈉鹽注射液，阿霉素，其余試劑均為國產(chǎn)分析純。

1.2 動物和分組

健康昆明種小鼠100 只，雌雄不拘，體質(zhì)量20～25g，由湖北省醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物中心提供。實驗分為:①正常對照組:每日經(jīng)口灌胃(ig)生理鹽水(NS)20ml/kg，并于實驗第2d 起腹腔注射(ip)生理鹽水10ml/kg，隔日1次，共7次;②阿霉素模型組:每經(jīng)口灌胃生理鹽水20ml/kg，同時于實驗第2d 起，腹腔注射阿霉素3mg/kg，隔日1次，共7次;③丹參酮ⅡA 治療組;每經(jīng)口灌胃丹參酮ⅡA 20mg/kg，同時于實驗第2d 起，腹腔注射阿霉素3mg/kg，隔日1次，共7次。

1.3 檢測指標(biāo)

①觀察小鼠一般情況;②于第16d 處死小鼠，進(jìn)行心肌組織切片及HE 染色，觀察其病理變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 丹參酮ⅡA 對小鼠一般情況的影響

正常組活動、進(jìn)食正常，體質(zhì)量增長正常。阿霉素模型對照組小鼠攝食減少，精神萎靡，體質(zhì)量下降，部分出現(xiàn)腹瀉腹脹中毒癥狀，出現(xiàn)死亡病例。丹參酮ⅡA 治療組與阿霉素模型對照組相比，小鼠一般情況較好，體質(zhì)量較重，死亡率減少。

2.2 丹參酮ⅡA 對心肌組織損傷的作用

阿霉素模型對照組心肌細(xì)胞排列紊亂，部分呈水腫和空泡變性，心肌纖維斷裂，心肌細(xì)胞間有中性粒細(xì)胞及單核、淋巴細(xì)胞浸潤。丹參酮ⅡA治療組心肌損傷程度較輕，肌纖維排列整齊，心肌間質(zhì)未見異常改變。提示丹參酮ⅡA 對阿霉素所致中毒性心肌炎具有防治作用。見圖1。

圖1 丹參酮ⅡA 對心肌組織損傷的保護(hù)作用

3 討論

阿霉素與心肌組織的親和力明顯高于其他組織，使得阿霉素易在心肌細(xì)胞中積聚，在微粒體中由還原型輔酶及細(xì)胞色素P450 還原酶提供一個電子轉(zhuǎn)變?yōu)閹б粋€多余電子的半醌自由基，經(jīng)過系列電子傳遞，傳遞電子給氧分子，進(jìn)而形成超氧陰離子和超氧自由基導(dǎo)致心肌組織損傷。丹參酮ⅡA 含有的醌類成分易被還原為二酚類衍生物，后者再被氧化又易轉(zhuǎn)變?yōu)轷?，在轉(zhuǎn)變過程中起電子傳遞作用;同時，它們在生物體內(nèi)的代謝產(chǎn)物容易參與機(jī)體的多種生物化學(xué)反應(yīng)，并作為生物反應(yīng)的輔酶對某些生化反應(yīng)起促進(jìn)或干擾作用，可起到保護(hù)心肌細(xì)胞以及抗感染等作用［3］。

本實驗結(jié)果表明阿霉素可導(dǎo)致心肌細(xì)胞呈部分水腫和空泡變性、壞死部分，肌纖維溶解、斷裂，心肌細(xì)胞間有中性粒細(xì)胞及單核、淋巴細(xì)胞浸潤。丹參酮ⅡA 治療組小鼠一般情況較好，心肌細(xì)胞病變有不同程度改善，肌纖維排列整齊，細(xì)胞核呈圓形或類圓型，心肌間質(zhì)未見異常改變。說明阿霉素中毒性心肌炎動物模型復(fù)制成功，丹參酮ⅡA對阿霉素所致中毒性心肌炎具有防治作用。

［1］Luk A，Ahn E，Soor GS，et al.Dilated cardiomyopathy:a review［J］.Jclin Pathol，2009，62(3):219

［2］Lam FF，Yeung JH，Cheung JH，et al.Pharmacological evidence for calciumchannel inhibition by danshen fSalvia miltiorrhiza)on rat isolated femoral artery［J］.J Cardiovasc Pharmacol.2006，47(1):139

［3］張民，張驊，徐鵬，等.丹參酮ⅡA 的藥理作用研究進(jìn)展［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報，2008，27(10):1237