許曉芬 徐 婷 徐陳瑜

江蘇省鎮(zhèn)江市婦幼保健院，江蘇鎮(zhèn)江 212001

先兆流產(chǎn)是婦產(chǎn)科常見病。有早期先兆流產(chǎn)和晚期先兆流產(chǎn)之分，妊娠12周內(nèi)的先兆流產(chǎn)為早期先兆流產(chǎn)。其影響因素很多，包括胚胎因素、母體因素、免疫功能異常和環(huán)境因素。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為先兆流產(chǎn)的證型可分為腎虛、氣血虛弱、血熱和血瘀四個(gè)證型[1],研究發(fā)現(xiàn)先兆流產(chǎn)中以腎虛為主[2]，腎虛沖任不固則不能攝血養(yǎng)胎,發(fā)生胎漏、胎動(dòng)不安,其病因多端,但與腎氣不足關(guān)系尤為密切?，F(xiàn)在西醫(yī)應(yīng)用黃體酮以及絨毛膜促性腺激素針對(duì)母體黃體功能不全等內(nèi)分泌因素療效確定。選取2008年9月—2011年8月先兆流產(chǎn)的保胎患者219例，旨為研究保胎靈結(jié)合黃體酮膠囊、黃體酮注射組與黃體酮膠囊組治療早期先兆流產(chǎn)(腎虛型)的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院因先兆流產(chǎn)就診的保胎患者219例,符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)腎虛型診斷標(biāo)準(zhǔn)。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照 《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[3]有關(guān)章節(jié)內(nèi)容擬定。中醫(yī)腎虛型參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[4]的“早期先兆流產(chǎn)”章節(jié)（2002年版）、《中醫(yī)婦科學(xué)》[1]等的有關(guān)內(nèi)容擬定，結(jié)合臨床實(shí)際確定腎虛型先兆流產(chǎn)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)。病例納入標(biāo)準(zhǔn)為:孕8周以內(nèi),排除合并有心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者及急性病者。將符合診斷標(biāo)準(zhǔn)患者219例隨機(jī)分為治療組72例、對(duì)照1組77例、對(duì)照2組70例。

1.2 方法

治療組：保胎靈片(藥物組成：熟地黃、菟絲子（餅）、槲寄生、續(xù)斷、阿膠、枸杞、杜仲（炙）、巴戟天（去心）、白術(shù)（炒）、山藥、五味子、白芍、龍骨（煅）、牡蠣（煅））0.4 g/片,5 片/次,3 次/d 飯后口服，同時(shí)給予黃體酮膠囊（琪寧），100 mg口服，2次/d；對(duì)照 1組：黃體酮膠囊，100 mg口服，2次/d；對(duì)照 2組：給予黃體酮 20 mg，肌肉注射1次/d。3組患者均囑其絕對(duì)臥床休息、心理疏導(dǎo)，同時(shí)每日晚飯后口服葉酸片0.4 mg。療效評(píng)價(jià)參中醫(yī)辨證分型參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[4]的“早期先兆流產(chǎn)”章節(jié)（2002年版）、《中醫(yī)婦科學(xué)》[1]等的有關(guān)內(nèi)容擬定。本實(shí)驗(yàn)的血樣檢驗(yàn)均在鎮(zhèn)江市婦幼保健院檢驗(yàn)科完成，均使用DXI800，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。納入患者于確診后次晨及停藥后第2天分別抽取空腹靜脈血檢驗(yàn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 3組療效比較

表1對(duì)以上3組的療效進(jìn)行了比較。

表1 3組療效比較（例）

2.2 3組中有效組治療前后P比較

表2對(duì)3組中的有效組在治療前后的P值進(jìn)行了比較。

表 2 3 組中有效組治療前后 P 值比較[（±s），(nmol/L）]

表 2 3 組中有效組治療前后 P 值比較[（±s），(nmol/L）]

注:治療前各組間比較,#P>0.05,治療前后各組比較，*P<0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組對(duì)照1組對(duì)照2組68 62 57（17.86±7.69）#（19.12±8.56）#（18.67±7.98）#（32.58±8.65）#*（30.25±7.98）#*（31.56±8.12）#

2.3 3組中無(wú)效組治療前后P比較

表3對(duì)3組中的無(wú)效組在治療后的P值進(jìn)行比較。

表 3 3 組中無(wú)效組治療前后 P 值比較[（±s），(nmol/L）]

表 3 3 組中無(wú)效組治療前后 P 值比較[（±s），(nmol/L）]

注:治療前各組間比較,#P>0.05,治療前后各組比較，*P>0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組對(duì)照1組對(duì)照2組4 15 13（18.56±6.89）#（19.23±7.96）#（17.36±8.64）#（16.38±6.59）#*（17.64±5.86）#*（16.35±7.29）#

2.4 3組中有效組治療前后β-hCG比較

表4對(duì)3組中的有效組治療前后β-hCG進(jìn)行了比較。

表 4 3 組中有效組治療前后 β-hCG 比較[（±s），(IU/L)]

表 4 3 組中有效組治療前后 β-hCG 比較[（±s），(IU/L)]

注:治療前各組間比較,#P>0.05；治療前后各組比較，*P<0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組對(duì)照1組對(duì)照2組68 62 57（1796.53±546.37）#（1913.57±623.58）#（1867.12±586.49）#（19673.56±6489.34）#（21634.89±4621.38）#（19483.64±6132.54）#

2.5 3組中無(wú)效組治療前后β-hCG比較

表5對(duì)3組中的無(wú)效組在治療前后的β-hCG進(jìn)行了比較。

表 5 3 組中無(wú)效組治療前后 β-hCG 比較[（±s），(IU/L)]

表 5 3 組中無(wú)效組治療前后 β-hCG 比較[（±s），(IU/L)]

注:各組間比較,#P>0.05；治療前后比較，*P>0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組對(duì)照1組對(duì)照2組4 15 13（1769.31±465.87）#（1832.46±398.37）#（1864.73±467.48）#（1856.24±356.45）#*（1768.59±435.86）#*（1864.27±369.79）#*

3 討論

3.1 黃體酮不同用藥途徑的療效分析

本研究對(duì)于黃體酮不同途徑治療早期先兆流產(chǎn)的療效以及對(duì)P值、β-hCG治療前后的影響均進(jìn)行了評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)無(wú)論是口服還是肌注黃體酮均有較好的療效。黃體酮膠囊是微?；狞S體酮，其化學(xué)性質(zhì)與人體卵巢分泌的黃體酮相同，雖然黃體酮微?；渖锢枚忍岣撸渖锢枚瓤诜羌∽⒌?.6%[5]。本研究發(fā)現(xiàn)口服黃體酮膠囊200 mg/d與肌注黃體酮20 mg/d治療早期先兆流產(chǎn)均能有良好的療效。另外黃體酮膠囊口服免去了因黃體酮肌注的麻煩和痛苦，其依從性優(yōu)于肌注組。

3.2 對(duì)治療無(wú)效的原因分析

本研究分別研究了3組中治療有效與無(wú)效的病例中P值、βhCG治療前后的變化。治療前P值、β-hCG水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后有效組的P、β-hCG的水平提高，而無(wú)效組P、β-hCG水平與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這也能夠說(shuō)明P、β-hCG對(duì)維持妊娠的重要性。正常妊娠hCG由合體滋養(yǎng)細(xì)胞合成，P在妊娠早期由妊娠黃體產(chǎn)生，到妊娠8～10周由胎盤產(chǎn)生。正常妊娠早期P、β-hCG逐漸增高。該研究中有效組P、β-hCG增高，而無(wú)效組P、β-hCG水平?jīng)]有隨妊娠進(jìn)展而增高，而發(fā)生流產(chǎn)。也就是說(shuō)明有效組通過(guò)治療后它的妊娠黃體或者胎盤能夠正常分泌P、β-hCG，而使妊娠繼續(xù)。而無(wú)效組治療后它的黃體功能仍然低下或胎盤仍然無(wú)法正常分泌P、β-hCG，而妊娠失敗。本人已有研究發(fā)現(xiàn)保胎靈治療早期先兆流產(chǎn)與黃體酮和HCG的療效相當(dāng)，主要治療黃體酮功能不足、內(nèi)分泌異常及免疫功能異常引起的先兆流產(chǎn)，對(duì)于因胚胎因素、環(huán)境因素、生殖器官異常造成胚胎無(wú)法成活的畸形，其胚胎也就無(wú)法正常分泌P、β-hCG，先兆流產(chǎn)后成為難免流產(chǎn)最終保胎失敗而發(fā)生流產(chǎn)，這也是應(yīng)用保胎靈以及黃體酮治療無(wú)效的原因。

3.3 保胎靈結(jié)合黃體酮膠囊療效分析

本試驗(yàn)采用隨機(jī)對(duì)照的方法,研究3種不同方法治療腎虛型早期先兆流產(chǎn)的總有效率治療組為94.4%,對(duì)照1組為80.5%,對(duì)照2組為81.4%，治療組與對(duì)照組比較總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），本研究發(fā)現(xiàn)保胎靈結(jié)合黃體酮膠囊療效優(yōu)于黃體酮膠囊組和黃體酮肌注組。保胎靈和黃體酮膠囊均能有效改善先兆流產(chǎn)P、β-hCG低水平內(nèi)分泌失衡狀態(tài)，有效治療腎虛型先兆流產(chǎn)。本研究已發(fā)現(xiàn)黃體酮膠囊與黃體酮肌注療效相當(dāng)，而黃體酮膠囊的依從性高于黃體酮肌注組，因此考慮保胎靈結(jié)合黃體酮膠囊治療腎虛型早期先兆流產(chǎn)是目前較為理想的治療方法，值得進(jìn)一步推廣。

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[2]樓毅云,傅萍,劉曉榮,等.血清雌二醇及孕酮與不同中醫(yī)證型先兆流產(chǎn)患者預(yù)后的關(guān)系[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,30(11):1153-1156.

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[4]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002:253-256.

[5]Janes A.The absorption of oral micronized progestone:the effect of food dose proportionality,and comparison with intramular progestone[J].Fertil Sterill,1993,60(1):26-33.