王丹丹 皇甫輝

(1山西醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院，山西省太原市解放南路85號(hào)，030001;2山西醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科)

變應(yīng)性鼻炎的治療目前仍以藥物為主，鼻腔表面激素聯(lián)合口服抗組胺藥物是主要治療模式，但由于療程長(zhǎng)、用量大的問(wèn)題，難以避免產(chǎn)生相應(yīng)的副作用，因此如何減少用藥帶來(lái)的副作用、同時(shí)控制癥狀成為臨床研究的熱點(diǎn)。鼻炎寧為一種純中藥制劑，其主要成分為蜂蜜巢脾，據(jù)臨床工作觀察，其治療中對(duì)重度持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎有一定療效。本研究對(duì)鼻用布地奈德鼻噴劑組、鼻用布地奈德鼻噴劑聯(lián)合口服鼻炎寧顆粒組、鼻用布地奈德鼻噴劑聯(lián)合口服鹽酸西替利嗪片組進(jìn)行分析比較，探討鼻炎寧顆粒在治療變應(yīng)性鼻炎中的作用?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對(duì)2010年8月-2011年10月本院耳鼻咽喉-頭頸外科門診確診的180例符合入組條件的季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎患者，按就診的先后次序隨機(jī)分為A組、B組和C組。治療過(guò)程中有3人退出，最終完成藥物規(guī)定療程而納入統(tǒng)計(jì)學(xué)分析的患者共177例。A組男31例，女29例，年齡18～66歲;B組男22例，女37例，年齡18～60歲;C組男28例，女30例，年齡19～71歲。經(jīng)統(tǒng)計(jì)2組患者年齡、性別、病程、癥狀總積分、影響生活質(zhì)量總積分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。

表1 臨床一般資料分析

表2 過(guò)敏性鼻炎的癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

表3 鼻結(jié)膜炎相關(guān)生活質(zhì)量問(wèn)卷(RQLQ)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 按照2009年成人變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南(2009 年，武夷山)［1］。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠或哺乳期婦女;近期準(zhǔn)備生育的男女;肝、腎功能異常者;器質(zhì)性心臟病或心律失常者;對(duì)西替利嗪主藥或其輔料過(guò)敏者;對(duì)鼻炎寧顆粒過(guò)敏者;正在使用糖皮質(zhì)激素者;正在使用抗組胺藥者;從事需注意力高度集中工作者，如駕駛員、高空作業(yè)者;最近參加其他藥物臨床試驗(yàn)者;有漸進(jìn)性嚴(yán)重疾病者(如癌癥);常年性變應(yīng)性鼻炎、鼻息肉或嚴(yán)重的鼻中隔偏曲者;入組前曾用了抗組胺藥者;合并感染性副鼻竇炎，中耳炎或上、下呼吸道感染者;酗酒或吸毒者［2-3］。

1.4 剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)或符合排除標(biāo)準(zhǔn);2)入選后未曾用藥者;3)無(wú)任何隨訪記錄者。

1.5 治療方法 A組:布地奈德鼻噴霧劑(阿斯利康，國(guó)藥準(zhǔn)字 J20040082)，0.5μg/噴，每次每個(gè)鼻孔 1 噴，早晚各1次，每日共4噴，連續(xù)用藥14d。B組:布地奈德鼻噴霧劑(阿斯利康，國(guó)藥準(zhǔn)字J20040082)，0.5μg/噴，每次每個(gè)鼻孔1噴，早晚各1次，每日共4噴，連續(xù)用藥14d;同時(shí)應(yīng)用鼻炎寧顆粒(吉林敖東延邊藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z22022357)，開水沖服，1次1袋(15g)，1日2～3次，連服14天。C組:布地奈德鼻噴霧劑(阿斯利康，國(guó)藥準(zhǔn)字 J20040082)，0.5μg/噴，每次每個(gè)鼻孔1噴，早晚各1次，每日共4噴，連續(xù)用藥14d;同時(shí)應(yīng)用鹽酸西替利嗪片(魯南制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20000379)，10mg/次，每晚1片，連續(xù)服用14d。

1.6 觀察方法

1.6.1 癥狀評(píng)分 治療期間分別于入組、用藥后第7天、用藥后第14天隨訪，記錄患者服藥情況及治療過(guò)程中有關(guān)癥狀(鼻流涕，噴嚏，鼻癢，鼻阻塞，眼部癥狀等)。癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表2。各癥狀評(píng)分之和分別為總癥狀積分。

1.6.2 療效評(píng)估 根據(jù)患者癥狀積分變化率進(jìn)行療效評(píng)估，比較鼻腔局部應(yīng)用布地奈德鼻噴劑組、口服鼻炎寧顆粒聯(lián)合鼻腔局部應(yīng)用布地奈德鼻噴劑組、鼻腔局部應(yīng)用布地奈德鼻噴劑聯(lián)合口服鹽酸西替利嗪片組3組療效的差異。癥狀積分下降指數(shù)(SSRI)按照如下公式計(jì)算:SSRI=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%。顯效:下降指數(shù)≥60%;有效:下降指數(shù)為59% ～25%;無(wú)效:下降指數(shù)＜25%;有效率=(顯效+有效)例數(shù)/用于評(píng)價(jià)療效的總例數(shù)。

1.6.3 生活質(zhì)量評(píng)估 依據(jù)Juniper等［4］開發(fā)的鼻結(jié)膜炎相關(guān)生活質(zhì)量問(wèn)卷(Rhinoconjuncitivitis Quality of Life Questionnaire，RQLQ)評(píng)分量表，對(duì)3組患者治療前后的生活質(zhì)量(包括鼻部癥狀、眼部癥狀、非鼻眼部癥狀、睡眠、日常生活，行為問(wèn)題、情感反應(yīng)7個(gè)方面)進(jìn)行評(píng)估，對(duì)比觀察經(jīng)藥物治療前后患者生活質(zhì)量的改善情況，并比較治療后3組患者生活質(zhì)量影響積分間差異。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表3，各分類項(xiàng)目積分之和為總積分。

1.6.4 安全性評(píng)估 安全性評(píng)估［5］主要包括臨床試驗(yàn)中不良事件及藥物不良反應(yīng)的觀察。不良事件(Adverse Event，AE)指在臨床試驗(yàn)中發(fā)生的任何不良事件，這種事件不一定與研究藥物有關(guān)。與研究藥物肯定有關(guān)、很可能有關(guān)和可能有關(guān)的不良事件稱為藥物不良反應(yīng)(Adverse Drug Reaction，ADR)。本研究主要通過(guò)詢問(wèn)患者用藥期間不適主訴來(lái)發(fā)現(xiàn)不良事件及藥物的不良反應(yīng)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 全部數(shù)據(jù)均以SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。統(tǒng)計(jì)描述:正態(tài)分布定量資料采用(±s)描述;定性數(shù)據(jù)用百分比或率(%)描述。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用單因素方差分析、卡方檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 總體療效 3組患者治療后療效比較見(jiàn)表4。由表4可見(jiàn)治療1周后，A組有效率為47%，B組為67%，C組為74%，A組與B、C組有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，B與C組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療 2周后，A組有效率為 60%，B組為79%，C組為82%，A組與B、C組有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，B與C組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 對(duì)生活質(zhì)量影響 3組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較見(jiàn)表5，經(jīng)3種方案治療后，患者總體生活質(zhì)量均較治療前有所改善，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。3組治療后生活質(zhì)量影響總積分間比較，A組分別與B、C 2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，B組與 C組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 治療過(guò)程中無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。A組有8例患者發(fā)生1種或幾種不良反應(yīng)，占13.3%，以鼻炎干和鼻出血為主;B組有9例發(fā)生1種或幾種不良反應(yīng)，占15.3%，以鼻炎干和鼻出血為主;C組有13例發(fā)生1種或幾種不良反應(yīng)，占22.4%，以中樞神經(jīng)抑制癥狀(嗜睡/困倦/倦怠)和鼻口干為主;整個(gè)治療過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)明顯鼻炎寧顆粒相關(guān)不良反應(yīng)。

表5 3組患者治療前后及組間生活質(zhì)量影響評(píng)分的比較

3 討論

變應(yīng)性鼻炎為鼻黏膜高反應(yīng)性疾病，臨床較為常見(jiàn)。韓德民等［6］對(duì)11個(gè)中心城市進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，結(jié)果顯示，成人自報(bào)患病率介于9% ～24%之間，平均為11.2%。患者以發(fā)作性的噴嚏、鼻塞及流涕為主要癥狀，嚴(yán)重者可顯著影響患者睡眠、日常生活、工作和學(xué)習(xí)，甚至可導(dǎo)致結(jié)膜炎、分泌性中耳炎、鼻竇炎、鼻息肉等并發(fā)癥。對(duì)于變應(yīng)性鼻炎的治療除避免接觸過(guò)敏原以外，可選擇藥物治療、特異性免疫治療、激光、射頻、化學(xué)燒灼及手術(shù)治療。目前對(duì)于中重度持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎的治療，推薦以口服抗組胺藥物及鼻用糖皮質(zhì)激素等化學(xué)藥物治療為主。雖鼻腔局部應(yīng)用激素有安全可靠的優(yōu)點(diǎn)［7］，但其仍有部分患者出現(xiàn)鼻干、鼻衄和鼻部刺激癥狀等不良反應(yīng)［8］;口服抗組胺藥物易通過(guò)血 -腦脊液屏障，產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用［9］，第二代抗組胺藥物對(duì)中樞的抑制作用有很大改善，但仍可使少數(shù)患者出現(xiàn)輕中度的困倦和嗜睡，影響日常工作、生活和學(xué)習(xí)。而中藥相對(duì)化學(xué)合成的藥品而言，以其不良反應(yīng)小，不易產(chǎn)生耐藥性、來(lái)源廣、成本低等優(yōu)點(diǎn)受到越來(lái)越多關(guān)注。

鼻炎寧顆粒為一種純中藥制劑，主要成分為蜂蜜巢脾，為深棕色顆粒，味甜，具有清濕熱，通鼻竊，疏肝氣，健脾胃等作用，用于慢性鼻炎，慢性副鼻竇炎，過(guò)敏性鼻炎等。巢脾的成分十分復(fù)雜，經(jīng)分析結(jié)果顯示含有蜂蠟、生物堿、樹脂、油脂、色素、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、多肽、酶類、多糖以及苷類等成分，具有抗炎鎮(zhèn)痛［10］、提高免疫力等作用。因此，鼻炎寧顆?？捎行Ц纳票侨?、嗅覺(jué)，減少鼻涕，緩解頭痛、頭昏等癥狀。

通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)，鼻炎寧顆粒與布地奈德鼻噴劑聯(lián)合使用，在治療中重度持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎時(shí)，可顯著提高布地奈德鼻噴劑的療效，其療效與口服鹽酸西替利嗪片聯(lián)合鼻用布地奈德鼻噴劑相當(dāng)。鼻腔局部應(yīng)用激素聯(lián)合口服抗組胺藥物，可有效抑制炎性細(xì)胞分化和介質(zhì)釋放，以阻斷其相應(yīng)受體，取得良好的治療效果，使之成為治療過(guò)敏性鼻炎的一線用藥。但長(zhǎng)期大量應(yīng)用仍有一定副作用，鼻炎寧顆粒聯(lián)合布地奈德鼻噴劑可有效控制癥狀，明顯改善患者生活質(zhì)量，副作用發(fā)生率低。其機(jī)制尚不明確，有待后續(xù)研究證實(shí)。本研究為小樣本臨床觀察，研究過(guò)程中未出現(xiàn)明顯藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

本研究表明鼻炎寧顆?？纱纣}酸西替利嗪與布地奈德鼻噴劑聯(lián)合，治療中重度持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎，二者總體有效率無(wú)差異，但鼻炎寧顆粒與鹽酸西替利嗪片比較，可避免嗜睡、困倦、口干、腹部不適等不良反應(yīng)的發(fā)生，為臨床治療中重度持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎提供了新的選擇。

［1］中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì).中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科學(xué)分會(huì)，變應(yīng)性鼻炎的診診斷和治療指南.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2009，44(12):977-978.

［2］Greiff L，Persson CG，Andersson M.Desloratadine reduces allergen challenge induced mucinous secretion and plasma exudation in allergic rhinitis.Ann Allergy Asthma Immunol，2002，89(4):413-418.

［3］McClellan K.Jarvis＆Desloratadine.Drugs，2001，61(6):789-796.

［4］Juniper EF，Rohrbaugh T，Meltzer EO.A questionnaire to measure quality of life in adults with nocturnal allergic rhinoconjunctivitis.J.Allergy.Clin.Immunol，2003，111:484-490.

［5］李宏，張宏譽(yù)，尹佳，王瑞琦，方權(quán)，等.咪唑斯汀治療季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎的臨床試驗(yàn).臨床耳鼻咽喉科雜志，2004，18(8):479-481.

［6］韓德民，張羅，黃丹.我國(guó)11個(gè)城市變應(yīng)性鼻炎自報(bào)患病率調(diào)查.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2007，42:378-384.

［7］Mygind N，Andersson M.Topical.glucocorticosteroids in rhinitis:clinical aspects.Aact.Otolaryngol，2006，126(10):1022-1029.

［8］顧建青，鄭宏良，薛衛(wèi)國(guó)，等.右布地奈德鼻噴霧劑治療過(guò)敏性鼻炎的臨床對(duì)照研究.藥物不良反應(yīng)雜志，2007，9(3):162-165.

［9］王瑞琦，張宏譽(yù)，王忠?guī)r，等.非索非那定治療季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎和慢性特發(fā)性蕁麻疹的療效和安全性研究.藥物不良反應(yīng)雜志，2007，9(2):85-90.

［10］朱俊彥，喻慶祿，鄧必麟，等.蜂巢藥效學(xué)研究.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，1999，3(10):168-169.

(2012-02-09收稿)