郜憲林 劉廣才

1.菏澤醫(yī)學(xué)專科學(xué)校，山東荷澤 274030；2.牡丹區(qū)吳店鎮(zhèn)衛(wèi)生院，山東菏澤 274000

腦梗死(cerebral infarction，CI)又稱缺血性腦卒中，是指局部腦組織因血液循環(huán)障礙、缺血缺氧而發(fā)生軟化壞死的一種病變。研究表明腦梗死的發(fā)生與血小板的結(jié)構(gòu)和功能變化有關(guān)[1]，血栓素是機(jī)體內(nèi)血栓形成的重要物質(zhì)，而奧扎格雷鈉是一種全新的抗血小板聚集藥物，為強(qiáng)效血栓素合成酶抑制劑[2]，能有效抑制血栓素形成和血小板聚集，加速缺血病變組織的恢復(fù)。我院2010年3月～2012年3月對28例急性腦梗死患者應(yīng)用奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林治療，獲得滿意療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以菏澤醫(yī)專附屬醫(yī)院收治的56例急性腦梗死患者患者為觀察對象，所有患者均經(jīng)頭顱CT或MRI確診，且符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國第4次腦血管病會(huì)議提出的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。將56例患者隨機(jī)分為對照組與治療組，每組28例。對照組男17例，女11 例；年齡 41～75 歲，平均(60.1±4.2)歲；病程 2～24h，平均(12.8±2.0)h；嚴(yán)重程度分型：重癥8例，中度16例，輕癥4例。治療組男15例，女 13例；年齡 40～77歲，平均(61.0±3.9)歲；病程 2～26h，平均(13.3±1.8)h；臨床分型：重癥9例，中度16例，輕癥3例。兩組患者在性別、年齡、病程以及疾病嚴(yán)重程度等一般資料方面，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者根據(jù)病情均常規(guī)使用甘露醇脫水降顱壓，降壓降糖藥控制血壓血糖，抗菌藥物防治感染，抑酸藥預(yù)防消化道出血等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服阿司匹林片0.1g/次，1次/d；治療組在對照組基礎(chǔ)上予以奧扎格雷鈉80mg加入0.9%的氯化鈉注射液250mL中，靜脈滴注，1次/d。兩組均連續(xù)治療2周后，進(jìn)行臨床療效評價(jià)。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

參照全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的標(biāo)準(zhǔn)[4]?；救荷窠?jīng)功能缺損程度評分減少91%～100%；顯效：神經(jīng)功能缺損程度評分減少46%～90%；進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損程度評分減少18%～45%；無效:神經(jīng)功能缺損程度評分減少或增加＜18%，惡化：評分增加。以基本痊愈率、顯效率和進(jìn)步率之和作為總有效率。

1.4 血漿炎性因子水平測定

所有患者均于治療前1d和治療后第15天，晨起抽取空腹血，3000r/min，離心15min，取上清液，采用放疫法測定IL-6、IL-8、TNF-α水平，IL-6及IL-8試劑藥盒購自北方生物技術(shù)研究所，TNF-α測定試劑盒購自上海生工生物工程技術(shù)服務(wù)有限公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示并采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較

治療2周后治療組神經(jīng)功能缺損積分較治療前明顯減低(P＜0.01)，而對照組神經(jīng)功能缺損積分無顯著變化（P>0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較（±s）

表1 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.01;與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療2周后治療組觀察組28 28 18.79±6.52 18.76±6.50 10.48±6.02*#16.31±6.41

2.2 兩組臨床療效比較

治療組痊愈率為39.28%，總有效率為92.86%；對照組痊愈率為21.43%，總有效率為78.57%。兩組痊愈率和總有效率間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組臨床療效比較

2.3 兩組治療前后血漿炎性因子水平比較

治療2周后，兩組血漿IL-6、IL-8、TNF-α水平水平均較本組治療前明顯降低，其中治療組有及顯著性差異（P＜0.01），對照組有顯著性差異（P＜0.05）；治療后，治療組以上因子水平均明顯低于對照組（P＜0.05），見表 3。

表 3 兩組治療前后血漿 IL-6、IL-8、TNF-α 水平比較 [ng/mL，（±s）]

表 3 兩組治療前后血漿 IL-6、IL-8、TNF-α 水平比較 [ng/mL，（±s）]

注：與本組治療前比較，*P＜0.01，#P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05

3 討論

3.1 急性腦梗死的治療原則

急性腦梗死起病突然，其臨床癥狀表現(xiàn)多數(shù)較輕微，容易被患者忽略而延誤治療時(shí)機(jī)。對于此病的治療應(yīng)遵循以下原則：①在疾病發(fā)展的不同時(shí)間針對不同病情、病因采取有針對性的綜合治療和個(gè)體化治療措施；②積極改善和恢復(fù)缺血區(qū)的血液供應(yīng)，促進(jìn)腦微循環(huán)，阻斷和終止腦梗死的病理進(jìn)程；③預(yù)防和治療缺血性腦水腫；④急性期應(yīng)早用腦細(xì)胞保護(hù)治療可采取綜合性措施保護(hù)缺血周邊半暗帶的腦組織，避免病情加重；⑤積極進(jìn)行早期規(guī)范的康復(fù)治療以降低致殘率；⑥避免在急性期用高糖液體加重酸中毒和腦損害，可用羥乙基淀粉或林格液加三磷腺苷(ATP)輔酶A及維生素C等。

3.2 奧扎格雷鈉治療急性腦梗的機(jī)制

前列腺素G2和前列腺素H2在腦梗死的發(fā)生中其重要作用，二者在凝血酶和血栓烷A合成酶的作用下形成血栓素A2，血栓素A2可促使血小板聚集形成血栓，同時(shí)使血管收縮形成腦梗死。奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的機(jī)制包括以下三方面：①作為一種高選擇性的血栓素A2合成酶抑制劑，奧扎格雷鈉通過抑制血栓素A2合成酶和凝血酶的活性，減少血栓素A2的生成，從而抑制血小板聚集，擴(kuò)張腦血管，改善微循環(huán)，增加腦梗死組織的血液供應(yīng)，降低對缺血組織和神經(jīng)功能損害；②作為一種高效血栓素合成酶抑制劑，奧扎格雷鈉能夠快速高效地阻斷血栓素合成酶，減少血栓素A2的產(chǎn)生，發(fā)揮抗血小板聚集作用；③奧扎格雷鈉還具有擴(kuò)張血管、降低血液黏度、增加血流量等作用，可促進(jìn)阻塞血管的再灌注，加速缺血組織的恢復(fù)[5]。

3.3 炎性因子

近年來，急性腦梗死的發(fā)病機(jī)制達(dá)到深入研究，炎癥介質(zhì)水平升高被認(rèn)為是此類疾病的危險(xiǎn)標(biāo)志。由于炎癥和免疫反應(yīng)在急性腦梗死發(fā)病中起重要作用，患者體內(nèi)炎性因子水平的監(jiān)測備受重視。 國內(nèi)外大量研究[6-8]表明炎性介質(zhì)IL-6、IL-8及TNF-α在腦梗死患者中的表達(dá)均有升高，提示細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)對腦缺血后腦梗死的形成起重要作用。本研究結(jié)果顯示，治療2周后，兩組血漿IL-6、IL-8、TNF-α水平均較本組治療前明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01或 P＜0.05），且治療后，治療組以上因子水平均明顯低于對照組（P＜0.05），說明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用奧扎格雷鈉和阿司匹林治療急性腦梗死，可顯著減輕炎性因子IL-6、IL-8、TNF-α等介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，從而減輕患者臨床癥狀。

[1]聶志余,鄭悅,張仲慧,等.腦梗死急性期血小板超微結(jié)構(gòu)的變化及意義[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2001,14(2):71.

[2]趙利杰,魏崗之,王育琴,等.奧扎格雷鈉治療頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)血栓的研究[J].中國新藥雜志,1998,7(1):34.

[3]中國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.神經(jīng)功能缺損程度評估標(biāo)準(zhǔn)[J].中華醫(yī)藥雜志,2003,3(4):304.

[4]中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)(1995年)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):381.

[5]黃興漢.奧扎格雷鈉對腦梗死患者血液流變學(xué)的影響[J].山東醫(yī)藥,2002,42(14):40.

[6]Tuttolomondo A,Di Raimondo D,di Sciacca R,et al.Infalmmatory cytokines in acute ischemic stroke[J].Curr Pharm Desl,2008,14(33):3574.

[7]Dziedzic T,Gryz EA,Turaj W,et al.Serum interleukin-6 solublereceptor in relation to interleukin-6 in stroke patients[J].J MolNeuro sci,2004,24(2):293.

[8]袁平,周翔宇,黃黎.等.急性腦梗死患者白細(xì)胞介素6、白細(xì)胞介素8、白細(xì)胞介素1、腫瘤壞死因子α的水平及意義[J].臨床薈萃,2007,22(11):790.