遼寧省遼陽市結核病醫(yī)院檢驗科（111005） 武忠長

遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院 韓 波

促甲狀腺素受體抗體（TRAb）是自身免疫性甲狀腺疾?。ˋITD）患者體內產(chǎn)生的針對促甲狀腺素受體（TSHR）的異質性多克隆抗體[1]。甲狀腺過氧化物酶（TPO）是一種僅由甲狀腺細胞表達的110 KD的膜聯(lián)血糖蛋白。它有一個大的細胞外結構區(qū)和一個短的跨膜和細胞內結構區(qū)，TPO參與濾泡細胞頂端的甲狀腺激素合成，與AITD的發(fā)生及發(fā)展密切相關。AITD特別是毒性彌漫性甲狀腺腫，是一種臨床常見疾病，為適應近年來發(fā)病率有逐漸上升的趨勢，診斷方法也日新月異。TRAb和甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）在AITD的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用，因此對其測定有重要的意義。本文通過對88例患者進行TRAb、TPOAb的檢測，并以TRAb為重點，討論其在AITD中的應用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年10月～2011年10月遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院住院及門診治療的88例AITD患者，分為甲狀腺功能亢進組（甲亢組）[2]、甲狀腺功能減退組（甲減組）[2]和甲狀腺功能正常組（正常組）。其中甲亢組30例，年齡9～83歲，男9例，女21例。甲減組30例，年齡22～85歲，男8例，女22例。正常組28例，男8例，女20例，年齡23～85歲。

1.2 研究方法 血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、TRAb、TPOAb 和 甲 狀 腺 球 蛋 白 抗 體（TGAb）均采用電發(fā)光法檢測，由美國羅氏公司提供試劑盒。用帶有分離膠的試管于清晨空腹采集各組病例靜脈血，待血液完全凝固后離心分離血清，于當日采用電發(fā)光分析法完成標本測定，操作按說明書要求進行。在E170上全自動完成標本測定。

1.3 統(tǒng)計學方法 各組均數(shù)用±s表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗，率的比較采用卡方檢驗。

2 結 果

2.1 各組檢測值比較 我們分別對甲亢組、甲減組和正常組的TRAb、TPOAb檢測值進行分析與比較，結果見表1。TRAb在甲亢組和甲減組均有較高的水平，但與正常組相比，只有甲亢組差異有顯著性（P＜0.01）。同樣，TPOAb據(jù)表1可知，其在甲亢組和甲減組中均有較高的水平，與正常組相比，甲減組差異有顯著性（P＜0.01）。

表1 各組檢測結果（±s）

表1 各組檢測結果（±s）

注：a TRAb在甲亢組與正常組間比較，P＜0.01，b TPOAb甲減組與正常組間比較，P＜0.01。

n TRAb（IU/L） TPOAb（IU/mL）正常組28 2.67±5.4 191.47±226.1甲亢組 30 13.72±12.1 a 269.54±252.5甲減組 30 7.16±10.80 319.57±266.8 b

2.2 各組的陽性率比較 TRAb在甲亢組中的陽性率為90.0%，在甲減組陽性率為46.7%。TRAb在甲亢組和甲減組中均有較高的陽性率，但與正常組相比，只有甲亢組差異有非常顯著性（P＜0.01）。TPOAb在甲亢組中的陽性率為66.7%，在甲減組的陽性率為66.7%。與正常組比較，其差異無顯著性。另據(jù)計算，TRAb和TPOAb同時陽性的陽性率在甲亢組中為60.0%，在甲減組中為43.3%，在正常組中為21.4%。具體見表2。

表2 各組甲狀腺自身抗體陽性率比較

3 討 論

甲狀腺功能異常，多見于女性，女性的發(fā)病率與男性的發(fā)病率比為2∶1。甲狀腺功能異常在臨床上以亞臨床型多見，并且以甲狀腺功能低下為主。甲狀腺功能異常大約75%以上，是由于自身免疫所引起。AITD通過體液及細胞介導的機制，引起細胞損傷和甲狀腺腺體功能改變。當致敏的T淋巴細胞和/或自身抗體與甲狀腺細胞膜相結合，引起細胞溶解和炎癥反應時，發(fā)生了細胞損傷。通過激活或阻斷自身抗體對細胞膜受體的作用，引起甲狀腺功能的改變。

TRAb按功能不同可分為[3]：1）TSH受體刺激性抗體（TSAb）：能激活TSHR并模擬TSH的作用，引起甲亢。2）TSH刺激阻斷性抗體（TSBAb）：與TSHR結合后可阻斷TSH與其受體的結合并抑制TSH的生物學效應，引起甲減。3）中性TSH受體抗體：與TSHR結合后既不激活受體也不阻斷其他配基對TSHR的作用。Cho[4]等認為，在甲狀腺疾病患者體內同時存在TSAb和TSBAb，這2種抗體相對量及其與TSHR的親和力決定其最后的生物學效應。據(jù)研究，毒性彌漫甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進（Grave＇s）患者血清中主要為刺激性抗體，而甲減患者血清中主要為抑制性抗體[5]。AITD尤其是Grave＇s病，TRAb的存在和升高是主要的和直接的致病因素[6－7]。在 TRAb的3種抗體中，TSAb可產(chǎn)生類似TSH的作用，與甲狀腺細胞膜上的受體結合，結合后使cAMP信號系統(tǒng)激活，從而增加甲狀腺激素的合成和分泌；TSAb促進甲狀腺細胞生長致甲狀腺腫大[8]，TSAb可抑制Fas在甲狀腺上皮細胞上的表達，并抑制Fas/FasL結合所引起的甲狀腺上皮細胞的表達，而導致甲狀腺腫大[9]，因此，TRAb是導致Grave＇s病的主要原因。目前對TRAb與甲狀腺疾病關系的研究甚少，本研究分析了TRAb在甲亢組與甲減組間的差異，探索該指標對甲狀腺疾病診斷的價值。研究結果顯示，TRAb在甲亢組和甲減組均有較高的水平，但與正常組相比，甲亢組差異有非常顯著性（P＜0.01），而甲減組該指標水平與正常組相比差異無顯著性，因此提示自身免疫患者血清中存在高水平的TRAb，其發(fā)生甲亢的幾率增加。另據(jù)表1，TRAb在甲亢組和甲減組中均有較高的陽性率，但與正常組相比，只有甲亢組差異有非常顯著性（P＜0.01），其陽性率高達90.0%，可推測若AITD患者血清中TRAb陽性，可提示甲亢。因此血清中TRAb對自身免疫性甲亢的診斷有一定的提示作用。由于本實驗只能檢測總促甲狀腺素受體抗體，未能對其進行分型，所以對區(qū)分甲亢和甲減的作用不顯著，待后續(xù)實驗進一步分析驗證。

甲狀腺過氧化物酶（TPO）屬于哺乳動物過氧化物酶之一，也是催化甲狀腺素合成所需的關鍵酶，它參與了甲狀腺球蛋白（TG）酪氨酸殘基的碘化和酪氨酸的偶聯(lián)作用[10]。TPOAb為甲狀腺自身抑制性抗體，文獻認為該抗體的產(chǎn)生與AITD具有高度的相關性[11]。TPOAb屬甲狀腺自身破壞性抗體，具有抗體依賴細胞介導細胞毒作用（ADCC），和器官特異性，主要通過介導補體依賴的細胞毒性作用（CDC）及ADCC，而在AITD中使甲狀腺細胞受到直接破壞，是損傷甲狀腺細胞的主要原因[12－13]。作為AITD主要自身抗體的TPOAb，能使甲狀腺濾泡損傷，從而導致甲狀腺功能的減退。本研究結果顯示，TPOAb據(jù)表2可知，其在甲亢組和甲減組中均有較高的水平，與正常組相比，甲減組有顯著性差異（P＜0.01），與楊國清[14]等人的研究結果一致。而甲亢組該指標水平與正常組差異無顯著性，提示在AITD患者血清中存在高水平的TPOAb時，甲減的發(fā)生幾率增大。但是據(jù)表1，TPOAb在正常組中陽性率為53.6%，在甲亢組中的陽性率為66.7%，在甲減組的陽性率為66.7%。TPOAb在甲亢和甲減組中的陽性率相同，并且與正常組比較，其差異不是很大，通過本實驗的TPOAb陽性率，不能對甲亢組和甲減組進行區(qū)分，不能反映甲狀腺的功能狀態(tài)。從以上討論可以看出，表1和表2所得出的結論有所矛盾，前者TPOAb在甲減組中差異有顯著性，而后者在各組中差異均沒有顯著性，根據(jù)相關文獻指出，TPOAb是查出AITD最敏感的試驗[15]，并且AITD不同時期其臨床表現(xiàn)不同，在甲狀腺亢進、減退、正?；颊唧w內均可存在TPOAb；另一個原因則是由于分組不夠詳細，因此TPOAb的陽性率在甲亢組、甲減組和正常組中，其差異不大。由此根據(jù)研究結果和相關文獻，可推斷出若血清中TPOAb陽性，只能提示患者有對甲狀腺組織的自身免疫反應，但不能反映甲狀腺的功能狀態(tài)，若AITD患者血清中TPOAb的水平較高，甲減的發(fā)生幾率增大。

本研究結果中TRAb和TPOAb同時陽性的陽性率在甲亢組中為60.0%，在甲減組中為43.3%，在正常組中為21.4%，可以看出，甲亢組和甲減組中TRAb和TPOAb同時陽性的陽性率均高于正常組，通過卡方檢驗，甲亢組與正常組相比較，差異有顯著性，P＜0.05，甲減組與正常組相比較，差異無顯著性，P＞0.05。因此可以推斷出，雖然甲亢組中TRAb和TPOAb同時陽性的陽性率與正常組相比差異有顯著性，但是缺乏其他指標做參照，并且由于分組不夠詳細，例數(shù)過少，理論依據(jù)不充分等原因，本實驗TRAb和TPOAb同時陽性對自身免疫性甲亢的診斷意義不大。

另外，本研究結果顯示，血清中TRAb和TPOAb陽性人群中，女性比例高于男性，與 Whickman[15]的調查一致，說明女性更易患自身免疫性疾病。由于本實驗所收集的患者例數(shù)過少，導致數(shù)據(jù)的波動較大，離散度較大，因此本實驗需進一步完善。

綜上所述，AITD患者血清中TRAb在甲亢的診斷中有重要的意義。血清中TPOAb陽性不能反映甲狀腺功能狀態(tài)，但AITD患者血清中TPOAb的水平較高，甲減的發(fā)生幾率增大。

[1] 周亞芹，蘇青.促甲狀腺素受體抗體的檢測方法[J].放射免疫學雜志，2009，22（1）：40

[2] 滕衛(wèi)平，曾證陪，李光偉.中國甲狀腺疾病診治指南[M].人民衛(wèi)生出版社，2008：876

[3] 盧倜章.TSH受體抗體測定的臨床意義[J].國外醫(yī)學放射醫(yī)學.核醫(yī)學分冊，1999，23（5）：202

[4] Cho BY.Clinical application of TSH receptor antibodies in thyroid disease[J].J Korean Med Sci，2002，17：293

[5] 張文鎮(zhèn)，李紅，高永棣.血清TRAb放免檢測在甲狀腺疾病診治中的價值[J].同位素，2001，14（2）：122

[6] 史軼蘩，王姬，吳從愿.協(xié)和內分泌和代謝學[M].北京：科學技術出版社，1999：1016

[7] Burch HB，Sellitti D，Bames SG.Thyrotropin receptor antisera for the detection of immunoreactive protein species in retroocular fibroblasts obtained from patients with grave＇s ophthalmopathy[J].J Clin Endocrinol Metab，1994，78（6）：1384

[8] Gilmour J，Bmwnlee Y，F(xiàn)oster P.The quantitative measurement of auto－antibodies to thyroglobulin and thymid peroxidase by automated micro－particle based Immunoassays in hashimoto＇s disease，graves＇disease and a follow－up study on postpartum thyroid disease[J].Clin Lab，2000，46（1～2）：57

[9] 方佩華.Graves＇病與自身免疫性抗體[J].國外醫(yī)學：內分泌分冊，2003，23（6）：364

[10] Konno Y，Hi yama Y，Shimojo N.Autoantibodies to thyroid peroxidase in patients with chronic thyroiditis：effect of antibody binding on enzyme activities[J].Clin Exp Immunol，1986，65：534

[11] 張林娣，許長德，徐火根.非 Graves＇甲亢和 Graves＇病 FT3、FT4、TSH、TGA、TPOAb的變化及意義[J].放射免疫學雜志，2006，19（1）：14

[12] Tada H，Mizuta l，Takano T.Blocking－type anti－TSH receptor antibodies and relation to responsiveness to anti thyroid drug therapy and remission in graves＇disease[J].Clin Endocrinot（Oxf），2003，58：403

[13] Wallaschofski H.Miehle K，Mayer A.Prediction of remission or relapse for graves＇hyperthyroidism by the combined determination of stimulating，blocking and binding TSH－receptor antibodies after the withdrawal of anti thyroid drug treatment[J].Horm Metab Res，2002，34：3883

[14] 楊國清，戴志敏.甲狀腺過氧化物酶抗體在自身免疫性甲狀腺疾病中的臨床意義[J].中國健康月刊，2011，30（8）：139

[15] 楊楊，李鐵峰，韓波.血清TGAb和TPOAb在橋本甲狀腺炎診斷中的意義[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2010，9（17）：1311