蘭 嬌，梁素華，章 歡，蔡 燕，屈茜萍

(1.川北醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系2008級(jí);2.川北醫(yī)學(xué)院生物學(xué)教研室;3.川北醫(yī)學(xué)院檢驗(yàn)系，四川 南充 637007)

1 基本臨床資料

先證者(Ⅲ15)，男，42歲。2008年5月30日，因受涼后出現(xiàn)右上腹疼痛，疼痛呈間歇性牽拉樣痛，同時(shí)伴全身乏力，取屈曲位自覺癥狀稍有緩解。疼痛與飲食無明顯關(guān)系，不伴有惡心嘔吐、返酸噯氣、厭油、納差、腹瀉、腹脹、黑便等。遂到廣漢市人民醫(yī)院就診，乙肝標(biāo)志物檢查顯示:乙肝表面抗原(+)、乙肝e抗體(+)、乙肝核心抗體(+)，按慢性乙肝治療后，癥狀無明顯緩解。2008年6月5日，到德陽(yáng)市人民醫(yī)院就診，CT提示:肝硬化，肝實(shí)質(zhì)多發(fā)低密度影，初步診斷為肝癌，且伴肝內(nèi)轉(zhuǎn)移;門脈右支顯示不清，不排除癌栓可能，少量腹水;雙肺下葉可見多枚小結(jié)節(jié)影，考慮轉(zhuǎn)移可能性大。2008年6月8日，到成都軍區(qū)總醫(yī)院就診，入院后行相關(guān)檢查，B超顯示:肝巨大型多發(fā)性實(shí)性占位。肝功:總蛋白59.8 g/L，白蛋白 24.2 g/L，球蛋白 35.6 g/L，白球比 0.68，谷丙轉(zhuǎn)氨酶 90.3 IU/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶189.3 IU/L，谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶648.1 IU/L，堿性磷酸酶262.3 IU/L，總膽汁酸 10.0 IU/L。根據(jù)乙肝標(biāo)志物、CT及相關(guān)檢查，并結(jié)合病史及輔助檢查，明確診斷為“肝癌”。給予希霖、艾迪、華蟾素抗腫瘤，以及保肝、超聲聚焦刀治療。肝功能持續(xù)惡化，并出現(xiàn)肝性腦病，積極給予瑞苷、精氨酸治療;患者出現(xiàn)劇烈腹痛，給予止痛對(duì)癥治療。2008年6月29日，病情危重，神志模糊，言語(yǔ)不清，于6月30日病逝。個(gè)人史:患者吸煙約5支/d，飲酒約50 g/d，無疫水及疫區(qū)接觸史，無特殊化學(xué)、放射毒物接觸史，無輸血和吸毒史。適婚年齡，配偶及子女體健，母親(Ⅱ5)有高血壓病史5年，父親(Ⅱ6)46歲死于肝癌。

該家系共有54人，其中7人(5男，2女)先后診斷為乙肝或肝癌?，F(xiàn)存活患者3例(圖1)。

2 討論

乙肝是由乙肝病毒(hepatitis B virus，HBV)引起的以肝臟損害為主的一種全身性傳染病。臨床表現(xiàn)以疲乏、食欲減退、厭油、肝功能異常為主。臨床上HBV感染包括從癥狀不明顯的肝炎到急性有癥狀的肝炎，甚至急性爆發(fā)性肝炎，從非活動(dòng)性HBsAg攜帶狀態(tài)到慢性肝炎、肝硬化等各種狀況，約15%～40%的慢性HBV感染者會(huì)發(fā)展為肝硬化和晚期肝?。?］。該家系乙肝及肝癌患者以男性為主，其發(fā)病年齡多在40歲左右，并有家族聚集現(xiàn)象;而家系中的Ⅱ2和Ⅱ7成年后遠(yuǎn)嫁他鄉(xiāng)，她們及其子女均未患乙肝?？梢奌BV感染既與遺傳因素有關(guān)，也與環(huán)境因素有關(guān)［2］。唐濤等［3］認(rèn)為乙肝的遺傳方式為多基因遺傳，其遺傳度為46%。程兵等［4］發(fā)現(xiàn)，肝癌的累積死亡率隨血緣關(guān)系的疏遠(yuǎn)，呈規(guī)律性的下降。但本文所調(diào)查家系中，代代都有乙肝或肝癌患者，發(fā)病規(guī)律呈現(xiàn)明顯的常染色體顯性遺傳。40%～50%乙型肝炎傳播途徑是母嬰傳播，而該家系呈現(xiàn)明顯的父嬰傳播。乙肝患者精子中帶有HBV，HBV DNA可存在于精子頭部的胞漿中，通過受精進(jìn)人受精卵，HBV DNA可在受精卵中復(fù)制，導(dǎo)致子代細(xì)胞感染，引起乙型肝炎的父嬰傳播。有調(diào)查［5］顯示，當(dāng)父親的乙肝表面抗原和e抗原呈雙陽(yáng)性者，其所生嬰兒感染率高達(dá)80%以上;當(dāng)父親的e抗體陽(yáng)性時(shí)，其后代的感染率僅為20%左右。該家系中母嬰傳播率低，可能與孕晚期注射高效價(jià)乙型肝炎免疫球蛋白有關(guān)［6］。梁麗等［7］認(rèn)為，肝癌發(fā)生與HBV復(fù)制密切相關(guān)，可以從早期防治乙肝為切入點(diǎn)，定期復(fù)查HBV DNA，對(duì)控制肝癌的發(fā)生十分必要，并提出應(yīng)重視抗病毒治療的策略。

綜上所述，該家系中乙型肝炎傳播途徑不同于以往的家系報(bào)道，以父嬰傳播為主。因此，尚需對(duì)該家系進(jìn)行基因組掃描及染色體定位分析，以獲得致病基因位點(diǎn)。

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