蔡素敏

(樂陵市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東 樂陵 253600)

子宮肌瘤是女性生殖器最常見的良性腫瘤，近年來其發(fā)病率有升高的趨勢，生育期婦女發(fā)病率較高，約為25%［1］。以往治療子宮肌瘤多采用子宮切除術(shù)或肌瘤挖出術(shù)，隨著人們健康意識的增強，多數(shù)患者有保留子宮的愿望，因此，在病情允許的情況下，應(yīng)用藥物治療子宮肌瘤的方法越來越得到臨床的肯定。作者對收治的60例子宮肌瘤患者分別采用米非司酮聯(lián)合中藥與米非司酮單藥治療，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年3月至2012年1月我院收治的60例子宮肌瘤患者，隨機分為觀察組和對照組，每組30例。觀察組:患者年齡22～55歲，平均年齡39歲;漿膜下肌瘤10例，宮頸肌瘤5例，肌壁間肌瘤10例，闊韌帶肌瘤5例;多發(fā)性子宮肌瘤20例，單發(fā)性子宮肌瘤10例;肌瘤直徑為(5.1±2.7)cm，子宮最大徑線(11.1±3.7)cm;月經(jīng)量過多7例，月經(jīng)周期縮短2例，經(jīng)期延長3例，尿急、尿頻2例，痛經(jīng)4例，貧血7例，下腹墜脹3例，無癥狀2例。對照組:患者年齡24～56歲，平均年齡41歲;漿膜下肌瘤8例，宮頸肌瘤7例，肌壁間肌瘤8例，闊韌帶肌瘤7例;多發(fā)性子宮肌瘤18例，單發(fā)性子宮肌瘤12例;肌瘤直徑為(5.0 ±2.8)cm，子宮最大徑線(11.2 ±3.6)cm;月經(jīng)量過多8例，月經(jīng)周期縮短3例，經(jīng)期延長2例，尿急、尿頻3例，痛經(jīng)3例，貧血6例，下腹墜脹2例，無癥狀3例。2組患者均經(jīng)B超檢查及婦科檢查，臨床確診為子宮肌瘤，排除了心、腦、肝、腎等重要臟器疾病，并進行診刮，做病理檢查排除了子宮內(nèi)膜及頸管內(nèi)惡性病變，所有患者均無米非司酮禁忌證，治療前至少3個月未使用過激素藥物。2組患者的年齡、肌瘤類型、肌瘤直徑以及臨床癥狀等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P 均＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者給予米非司酮12.5 mg，每晚睡前口服，3個月為1療程。觀察組患者從月經(jīng)周期第1天開始給予米非司酮12.5 mg，每晚睡前口服;生牡蠣 30 g，茯苓 20 g，桂枝 15 g，赤芍 15 g，丹皮15 g，桃仁 10 g，當歸 10 g，白術(shù) 10 g，柴胡 10 g，三棱10 g，莪術(shù)10 g，香附10 g，水煎，每天 1劑，分 2次服用。3個月為1療程。用藥期間每月監(jiān)測血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能以及腎功能情況，并監(jiān)測性激素，隨訪6個月。

1.3 療效評價標準 1)顯效:患者癥狀改善明顯，子宮體積大小恢復(fù)正常;2)有效:患者癥狀有所減輕，子宮體積縮小，子宮肌瘤的體積縮小20%以上;3)無效:治療后患者的癥狀沒有明顯改善，甚至比治療前加重，子宮及子宮肌瘤的體積沒有縮小。以顯效+有效計算總有效率。

1.4 統(tǒng)計學處理 應(yīng)用SPSS 11.0進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料組間比較用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組和對照組總有效率分別為100.00%、73.33%，比較差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 2組患者的臨床療效比較

2.2 毒副反應(yīng) 2組患者均沒有出現(xiàn)明顯毒副反應(yīng)，觀察組患者輕度惡心、嘔吐2例，輕度食欲減退2例，1例自述輕度的潮熱，1例自述陰道分泌物稍微減少。對照組患者5例輕度惡心、嘔吐，2例輕度食欲減退，2例自述輕度潮熱，2例自述陰道分泌物稍減少。均未作特殊處理，停藥后，上述這些癥狀均自行消失，未影響治療效果，未出現(xiàn)肝、腎功能損害。觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯少于對照組(P＜0.05)。

3 討論

子宮肌瘤又稱子宮平滑肌瘤，是育齡期女性最常見的良性腫瘤之一 ，以多發(fā)性子宮肌瘤最為常見，多發(fā)于30～50歲，發(fā)病率為25% ～30%［2］?；颊叨酂o明顯癥狀，少數(shù)患者可表現(xiàn)為陰道出血、腹部可觸及腫物以及壓迫癥狀等。若患者發(fā)生蒂扭轉(zhuǎn)或出現(xiàn)其他情況時可引起疼痛。子宮肌瘤的發(fā)病機制尚未完全明確，以往研究認為子宮肌瘤發(fā)病與雌激素密切相關(guān)，近年來大量的研究表明，子宮肌瘤的發(fā)生、發(fā)展與孕激素也有關(guān)，子宮肌瘤是甾體激素性腫瘤，其依賴于孕激素受體與雌激素受體，因此孕激素在子宮肌瘤的發(fā)病中也具有重要的作用。目前其藥物治療很普遍，米非司酮是炔諾酮的衍生物，與孕酮受體的結(jié)合具有很高的親合力，能阻止孕酮取代受體結(jié)合的部位。米非司酮是一種合成類固醇，此類藥物口服后吸收迅速，其半衰期長達25～30 h。米非司酮進入人體后，在CYP 3A4催化下，發(fā)生去甲基化和羥基化作用，并最終代謝成為單去甲基化、雙去甲基化及羥基化物，米非司酮與孕激素受體結(jié)合的親和力比孕酮高出2～10倍，從而取代了孕酮與孕激素受體相結(jié)合，繼而溶解卵巢黃體，在分子水平上與內(nèi)源性孕酮競爭受體而起到拮抗作用，有較強的孕激素拮抗作用和弱的糖皮質(zhì)激素拮抗作用［3］，達到降低體內(nèi)雌二醇和孕酮水平的作用，米非司酮通過抗雌激素非競爭性作用，可以抑制孕激素活性，抑制子宮肌瘤組織中上皮生長因子基因的表達，抑制下丘腦－垂體－卵巢軸的激素分泌，使體內(nèi)孕酮和E2水平下降，抑制肌瘤的生長，致肌瘤體積縮小，誘發(fā)閉經(jīng)。同時，米非司酮利用競爭性作用結(jié)合孕激素受體，從而使子宮肌瘤血管中的內(nèi)皮生長因子不能表達，使微血管血液濃度降低，減少了肌瘤內(nèi)部的血液供應(yīng)，抑制肌瘤的生長發(fā)育。米非司酮是一種新型的化學合成甾體類的阻斷孕激素藥物，用于治療子宮肌瘤效果較好。對年輕患者米非司酮的影響是可逆的，停藥后漸復(fù)經(jīng)，不影響正常卵巢功能。對有生育需求的患者來說，米非司酮不影響生育功能。對于近絕經(jīng)期婦女使用米非司酮治療后，由于卵巢本身功能衰退，卵泡幾乎已經(jīng)耗竭，閉經(jīng)提前，自然過渡到絕經(jīng)期，此階段肌瘤會逐步縮小從而避免手術(shù)治療。需要手術(shù)的患者，術(shù)前應(yīng)用米非司酮，可糾正貧血，減少術(shù)中出血。給予中藥聯(lián)合治療，其效果更加突出。茯苓益心脾、祛瘀滯，順氣利下活血;桂枝溫和，疏通血脈;桃仁、赤芍、牡丹皮等活血化瘀、清熱。諸藥合用，具有活血化瘀、祛除癥塊的功效。米非司酮對于子宮內(nèi)膜的毒副反應(yīng)與劑量有關(guān)，長期應(yīng)用米非司酮后，子宮內(nèi)膜可由于抗孕激素作用而產(chǎn)生無對抗雌激素效應(yīng)，繼而發(fā)生子宮內(nèi)膜增殖。因此，低劑量、短期米非司酮治療子宮肌瘤是安全有效的，對于長期米非司酮治療的患者應(yīng)加強隨訪。本文結(jié)果顯示:觀察組的總有效率為100.00%，對照組的總有效率為73.33%，比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。在用藥期間，2組患者均未出現(xiàn)明顯毒副反應(yīng)，未作特殊處理。停藥后，患者的這類癥狀自行消失，不影響治療效果，未出現(xiàn)肝、腎功能損害。觀察組毒副反應(yīng)明顯少于對照組(P＜0.05)。綜上所述，米非司酮聯(lián)合中藥治療子宮肌瘤，子宮及瘤體體積明顯縮小，臨床療效較滿意，毒副反應(yīng)少，復(fù)發(fā)率低，是一種非手術(shù)治療的相對安全有效的保守治療方法，值得基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。

［1］樂杰.婦產(chǎn)科學［M］.7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:247－486.

［2］江娜，朱雪瓊，陳文兵.不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤106例臨床觀察［J］.中國婦幼保健，2010，25(34):5128 －5131.

［3］黃娟.米非司酮治療子官肌瘤26例臨床分析［J］.中華中西醫(yī)學雜志，2010，8(8):62 －63.