李 紅，馮 琴，杜春輝

（1.新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院檢驗科，新疆烏魯木齊830011；2.克拉瑪依市第二人民醫(yī)院檢驗科，新疆克拉瑪依834000；3.新疆喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院檢驗科，新疆喀什844000）

糜爛性食管炎（erosion esophagitis，EE）發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可能與胃酸水平、胃泌素（gastric secretion，Gs）分泌異常、胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）對食管黏膜損害，以及幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染等諸多因素相關(guān)［1］。PG分為 PGⅠ和PGⅡ兩個亞群，胃幾乎是PG的惟一來源，PGⅠ和PGⅡ反映胃黏膜不同部位的分泌功能。血清PG濃度可反映胃黏膜的分泌水平［2］。以往的研究認(rèn)為Hp感染是慢性活動性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）淋巴瘤和胃癌的主要致病因素［3－4］。本研究對EE患者同時檢測血清PG和Gs以及Hp抗體，發(fā)現(xiàn)EE的病變程度與Hp感染、血清PG和Gs含量的變化有一定的關(guān)系。聯(lián)合檢測PG、Gs和Hp對臨床診斷和治療EE有幫助，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2011年1～6月新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院門診及住院患者具有胃部灼燒感、反酸、胸骨后灼痛等癥狀，經(jīng)內(nèi)窺鏡檢查診斷為EE的患者90例（按照1994洛杉磯會議提出的分級標(biāo)準(zhǔn)），根據(jù)內(nèi)窺鏡下食管黏膜病變的嚴(yán)重程度分為A～D級［5］。其中A級（局限于黏膜皺襞）28例；B級（破損不連）24例；C級（破損在頂部融合，不環(huán)繞全壁）22例；D級（破損相連且環(huán)周）16例。EE患者（EE組）中男50例，女40例；平均年齡（58.67±12.13）歲。對照組80例為同期正常體檢無反流癥狀且經(jīng)內(nèi)窺鏡檢查排除EE者。其中男42例，女38例；平均年齡（52.67±8.56）歲。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t＝0.043 2，P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 取受檢者清晨空腹靜脈血5mL，分離血清迅速凍存于－20℃冰箱中待檢。采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法在全自動生化分析儀上測定血清中的PGⅠ、PGⅡ和Gs，同時計算出PGⅠ/PGⅡ比值PGR。另外采用酶聯(lián)免疫法定性分析血清抗Hp IgG抗體，按照試劑盒說明書操作。所有試劑由北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司提供。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料先行數(shù)據(jù)的正態(tài)性檢驗及方差齊性檢驗。正態(tài)分布數(shù)據(jù)用兩組獨(dú)立樣本t檢驗。結(jié)果用s表示。非正態(tài)分布數(shù)據(jù)以中位數(shù)表示，行秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1EE組各分級患者與對照組血清PG、Gs含量及PGR比較 EE組分級越高的患者PGⅠ和Gs的含量越低，EE組A級PGⅠ、PGⅡ含量和PGR值以及Gs與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；EE組B～D級PGⅠ含量和PGR值以及Gs分別與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），而各級PGⅡ含量分別與對照組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。EE組D級PGⅡ含量與B、C級比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01，P＜0.05）。分級組間PGⅠ含量和PGR值以及Gs比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；分級組間PGⅡ含量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組間血清PG、PGR和Gs指標(biāo)比較（s）

表1 各組間血清PG、PGR和Gs指標(biāo)比較（s）

＊：P＜0.01，與對照組比較；△：P＜0.01，與EE組A級比較；▲：P＜0.01，與EE組B級比較，＃：P＜0.05，與EE組C級比較。

組別 n PGⅠ（ng/mL）PGⅡ（ng/mL）PGR Gs（pg/L）80 121.1±15.5 45.5±5.5 4.5±1.3 56.5±9.5 EE組A級 28 112.2±14.4 45.1±5.1 4.1±1.1 119.4±12.5 B級 24 88.2±9.8＊△ 46.3±4.2 2.7±0.5＊△ 83.8±6.6＊△C級 22 76.1±10.2＊△▲ 47.5±4.4 1.5±0.3＊△▲ 78.6±12.4＊△▲D級 16 62.4±13.5＊△▲＃ 49.7±5.7▲＃ 1.1±0.2＊△▲＃ 60.2±11.4＊△▲＃F對照組128.71 1.72 88.45 134.54

2.2EE組各分級患者與對照組血清抗Hp抗體比較 對照組血清抗Hp抗體陽性比例比EE組高，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。對EE組不同分級之間血清抗Hp抗體陽性比例比較，可見EE的分級越高血清抗Hp抗體陽性比例越高，但不同分級之間血清抗Hp抗體陽性比例比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 各組間血清抗Hp抗體陽性比例比較

3 討 論

EE發(fā)病呈上升趨勢［6］，究其原因是抗反流屏障減弱，反流物在食管暴露時間較長，加上組織抵抗力下降等諸多因素造成［7－9］，盡早的診療是治愈此類疾病的關(guān)鍵。血清PG和Gs均為正常胃黏膜腺體所分泌，其血清含量異常代表腺體分泌功能發(fā)生變化。Gs可促進(jìn)胃酸分泌，Gs和PG水平的檢測作為胃部疾患，特別是早期胃癌的普查，以及萎縮性胃炎、胃癌前期病變及潰瘍的評價已得到臨床醫(yī)生的廣泛關(guān)注和認(rèn)可。血清Gs和PG水平與EE的關(guān)系尚無定論。本研究發(fā)現(xiàn)EE分級越高的患者PGⅠ的含量越低，且Gs的含量減少，而PGⅡ的含量沒有顯著性差別。這可能是由于EE分級越高的患者病變廣泛，黏膜糜爛融合的范圍較大造成食管黏膜細(xì)胞損傷嚴(yán)重，累及胃黏膜腺體細(xì)胞分泌Gs降低。同時PG轉(zhuǎn)化成有活性的胃蛋白酶（主要為PGⅠ）的含量相對減少。而PGⅡ的含量不僅有胃黏膜主細(xì)胞及頸黏液細(xì)胞分泌，還有胃竇及Brunner腺等合成［10－13］，所以PGⅡ在血液中含量變化不大。

本研究結(jié)果證實，EE的A～D級患者Hp的陽性比例逐漸增加，同時PGⅠ和Gs含量逐漸減少。本研究認(rèn)為是由于胃蛋白酶在酸性環(huán)境中具有較高活性，在中性或堿性溶液中，胃蛋白酶會發(fā)生解鏈而喪失活性。當(dāng)Hp感染可導(dǎo)致胃酸分泌減少。同時Hp感染可產(chǎn)生尿素酶，此酶分解尿素產(chǎn)生氨，氨可中和胃酸，胃內(nèi)pH值升高可減緩食管黏膜酸暴露，PG的活化減少，因此PGⅠ含量降低，PGR比值相應(yīng)降低［14－15］，并且胃酸含量的降低也是Gs分泌減少造成的結(jié)果所致。這些結(jié)果表明EE分級越高的患者糜爛病變程度加重與Hp感染呈正相關(guān)，即EE患者Hp感染是起到保護(hù)作用，可抑制EE的復(fù)發(fā)。聯(lián)合檢測血清PG和Gs含量以及抗Hp抗體對EE的診療意義重大，應(yīng)引起臨床醫(yī)生高度重視。

［1］王睿，賀佳.胃食管反流病的流行病學(xué)研究進(jìn)展［J］.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2006，27（7）：733－735.

［2］Fujiwara Y，Arakawa T.Epidemiology and clinical characteristics of GERD in the Japanese population［J］.J Gastroenterol，2009，44（6）：518－534.

［3］王祈.幽門螺桿菌感染與胃食管反流病關(guān)系的研究［J］.胃腸病學(xué)雜志，2010，19（1）：74－75.

［4］Yaghoobi M，F(xiàn)arrokhyar F，Yuan Y，et al.Is there an increased risk of GERD after Helicobacter pylori eradication？a meta－analysis［J］.Am J Gastroenterol，2010，105（5）：1007－1013.

［5］羅金燕.胃食管反流病的臨床類型及表現(xiàn)［J］.現(xiàn)代消化及介入診療，2011，16（1）：41－42.

［6］趙伯維.胃食管反流病患者幽門螺桿菌感染情況分析［J］中國醫(yī)刊，2011，46（3）：45－47.

［7］Merta HR，Peterson WC，Walsh JH.Familial hyperpepsinogenemia and helicobacter pylori infection［J］.Am J Gastmenteml，2009，95（10）：943－946.

［8］EEnte S，Doiz O，Trinidad Serrano M，et al.Helieobaeter pyloristimulates pepsinogen secEEtion from isolated human peptic cells［J］.Gut，2009，50（2）：13－18.

［9］Santa L，Gabfielli M，Santoliquido A，et al.Interaction between helicobacter pylofi infection and untEEated coeliac on gastric pattern［J］.Gastmenterol，2006，41（5）：532－535.

［10］劉家云，陳名聲，蘇明權(quán)，等.血清胃蛋白酶原、促胃液素對胃癌的診斷價值［J］.現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2007，22（3）：19－21.

［11］北寧，楊劍，徐東.胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ的酶免疫分析［J］.標(biāo)記免疫與臨床，2006，13（3）：162－163.

［12］馬穎杰，王惠吉.血清胃蛋白酶原與良、惡性潰瘍［J］.臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2007，6（5）：24－25.

［13］陳瑜.血清胃蛋白酶原濃度可作為胃酸分泌的檢測指標(biāo)［J］.胃腸病學(xué)，2006，2（4）：348－350.

［14］Dunn BM.EE and mechanism of the pepsin－like family 0f aspartic peptidases［J］.Chem EEv，2002，102（8）：4431－4458.

［15］Adhami T，Goldblum JR，Richter JE，et al.The role of gastric and duodenal agents in laryngeal injury：an experimental canine model［J］.Am J Gastroenterol，2009，99（11）：2098－2106.