一個(gè)叫“心臟病”的幽靈,一直徘徊在人類生活中,猶如冷血的死神,親手殺死了被譽(yù)為“美國(guó)之音”的女歌手惠特尼·休斯頓,又在美國(guó)知名記者邁克·華萊士生前苦苦折磨他。醫(yī)生已“搜查”到它擄去無(wú)數(shù)人性命的最大幫兇——“動(dòng)脈粥樣硬化”,但拿它沒(méi)有太多的辦法。
不過(guò),最近在英國(guó)倫敦召開(kāi)的世界前沿心血管科學(xué)會(huì)議上,瑞典隆德大學(xué)心血管實(shí)驗(yàn)研究中心的簡(jiǎn)·尼爾森教授帶來(lái)了好消息:想要扼住心臟病這個(gè)死神的喉嚨并不難,也許在未來(lái)的4年~5年內(nèi),只需要到醫(yī)院打一針心臟病疫苗,就能夠?qū)⑺郎窬苤T外。
第一次拿出根治對(duì)策
2012年3月底,尼爾森在學(xué)術(shù)會(huì)議上介紹完自己的心臟病疫苗研究進(jìn)展后,立刻獲得了業(yè)界權(quán)威的關(guān)注——英國(guó)心臟基金會(huì)醫(yī)務(wù)主任彼得·韋斯伯格教授稱其“前景無(wú)量”,會(huì)議官方則認(rèn)為它的影響“石破天驚”。
考慮到這種疫苗可能會(huì)影響到的人數(shù),給予它這么高的評(píng)價(jià)也許并不稀奇。根據(jù)世界衛(wèi)生組織2011年的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),在世界范圍內(nèi),心血管疾病排在人類死亡原因第一位,每年死于心血管疾病的人遠(yuǎn)多于其他死因。2008年,全世界有大約1730萬(wàn)人死于心血管疾病,占當(dāng)年全球死亡人數(shù)的30%。
心臟病疫苗的目標(biāo),是用免疫系統(tǒng)的力量,消滅心臟病最得意的手下。事實(shí)上,屬于心臟病陣營(yíng)的死神還不少:先天性心臟病、高血壓型心臟病、心肌病、心臟瓣膜病等,不過(guò)最常見(jiàn)的就是尼爾森要對(duì)付的死對(duì)頭——冠心病。
它的全名叫做“冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病”,也就是說(shuō),“動(dòng)脈粥樣硬化”就是這個(gè)“罪犯”最常見(jiàn)的作案手法。
人們經(jīng)常會(huì)在體檢報(bào)告上看到“膽固醇”“甘油三酯”等指標(biāo),當(dāng)這些指標(biāo)不正常時(shí),就說(shuō)明這些脂質(zhì)已被病魔“收買”,它們通過(guò)沉著在原本光滑的動(dòng)脈內(nèi)膜,把血管變得越來(lái)越窄,直至阻塞動(dòng)脈腔,造成該動(dòng)脈所供應(yīng)的組織或器官缺血或壞死。由于沉積在動(dòng)脈壁上的形狀很像小米粥,所以被稱為“動(dòng)脈粥樣硬化”。
而帶來(lái)“動(dòng)脈粥樣硬化”的一大原因,就在于名為低密度脂蛋白的“壞膽固醇”。當(dāng)它經(jīng)過(guò)為心臟提供營(yíng)養(yǎng)的冠狀動(dòng)脈時(shí),跟免疫系統(tǒng)的吞噬細(xì)胞交戰(zhàn),導(dǎo)致沉著,漸漸堵塞血管,由此切斷身體動(dòng)力機(jī)的動(dòng)力源,導(dǎo)致心臟停止工作,直至人體死亡。
據(jù)尼爾森介紹,目前人類治療心臟病的方法大多是使用他汀類藥物?!艾F(xiàn)有的方法可以降低膽固醇和血壓,從而將患者心臟病發(fā)病概率降低40%,這個(gè)數(shù)字雖然令人鼓舞,但是不容忽視的是,這種病仍有60%的發(fā)作可能性?!彼f(shuō)。
為了阻止這場(chǎng)“疾病犯罪”的發(fā)生,尼爾森和他的同事們提出了兩種解決方案——研制心臟病疫苗和直接注射針對(duì)氧化低密度脂蛋白的抗體。通過(guò)調(diào)動(dòng)免疫系統(tǒng),提高自身免疫系統(tǒng)對(duì)氧化低密度脂蛋白的耐受性,防止雙方在動(dòng)脈內(nèi)展開(kāi)“大戰(zhàn)”,從而阻止血管內(nèi)脂肪的堆積,進(jìn)而從根本上預(yù)防冠心病。
“尼爾森教授所提出的心臟病疫苗具有開(kāi)創(chuàng)性,這是人們第一次直接針對(duì)心血管疾病的根本原因拿出對(duì)策?!睍?huì)議官方新聞稿這樣評(píng)價(jià)。
為此,隆德大學(xué)心血管實(shí)驗(yàn)研究中心還特地與位于美國(guó)洛杉磯的Cedars-Sinai心臟研究院合作,制成疫苗進(jìn)行試驗(yàn)。結(jié)果表明,這種疫苗能夠有效降低60%~70%的血管內(nèi)脂質(zhì)堆積。
尼爾森對(duì)疫苗的前景充滿信心:“如果疫苗在臨床試驗(yàn)中能夠取得在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上得到的效果,我們希望它能夠跟現(xiàn)在治療心臟病的他汀類降脂藥物效果相當(dāng),甚至更勝于這種藥物?!?/p>
從一次失敗的實(shí)驗(yàn)中獲得收獲
作為隆德大學(xué)心血管疾病研究中心的主任,尼爾森在這里跟心血管疾病研究打了20多年交道。當(dāng)他在20世紀(jì)90年代第一次接觸到該項(xiàng)目時(shí),尼爾森還沒(méi)想過(guò),自己即將開(kāi)始的研究會(huì)跟疫苗有關(guān)。那個(gè)時(shí)候,醫(yī)學(xué)界開(kāi)始流行一個(gè)新的學(xué)說(shuō),認(rèn)為心血管疾病有可能是由于免疫系統(tǒng)攻擊氧化在動(dòng)脈內(nèi)壁上的壞膽固醇而導(dǎo)致的自身免疫性疾病。比如說(shuō),那個(gè)殺人不眨眼的心臟病最常用的武器“動(dòng)脈粥樣硬化”,就是由于人體內(nèi)的壞膽固醇和免疫細(xì)胞不斷作戰(zhàn),免疫細(xì)胞反攻太過(guò)激烈而全軍覆沒(méi),最終橫尸戰(zhàn)場(chǎng),堵塞動(dòng)脈腔。
尼爾森和他的同事著手實(shí)驗(yàn),試圖證實(shí)這個(gè)假設(shè)。他們?cè)谕米由砩献鰧?shí)驗(yàn),企圖用兔子自身的氧化膽固醇讓兔子高血脂,以此刺激免疫系統(tǒng)與之交戰(zhàn),在動(dòng)脈血管內(nèi)膜打成一片,最終在動(dòng)脈壁上沉積一層類似小米粥樣的脂類,導(dǎo)致動(dòng)脈彈性降低、管腔變窄,形成動(dòng)脈粥樣硬化。這是他們所期待的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
“我們以為兔子的自身免疫會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化更加嚴(yán)重,但結(jié)果令我們非常失望,我們發(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)非但沒(méi)有刺激病發(fā),反而在保護(hù)身體,避免動(dòng)脈粥樣硬化?!蹦釥柹f(shuō),“那時(shí)候,這一切結(jié)果對(duì)我們來(lái)說(shuō)毫無(wú)意義。”
然而,正是這次失敗的驗(yàn)證實(shí)驗(yàn),讓尼爾森和他的同事們發(fā)現(xiàn)了對(duì)付大部分心臟病的根源——?jiǎng)用}粥樣硬化的方法?!凹热谎趸兔芏戎鞍资莿?dòng)脈粥樣硬化的重要原因之一,又是造成炎癥的罪魁禍?zhǔn)祝绻覀兊闹委熤苯俞槍?duì)氧化低密度脂蛋白的話,就能夠有效避免動(dòng)脈粥樣硬化的形成,也會(huì)降低炎癥的發(fā)生率?!?/p>
除了需要皮下注射的疫苗,尼爾森還同時(shí)提出了鼻腔噴霧式的疫苗??诜乃幬锍1簧眢w內(nèi)的免疫系統(tǒng)視為非自身的外來(lái)物,遭到免疫系統(tǒng)的攻擊。通過(guò)鼻腔黏膜攝取的藥物,則可以避免攻擊,更好地得到吸收,發(fā)揮作用。
前景光明,但需要進(jìn)一步研究
從2011年開(kāi)始,已經(jīng)有144名來(lái)自美國(guó)和加拿大的心臟病患者作為志愿者,參與心臟病疫苗的臨床試驗(yàn)。2012年9月之前,他們就可以得到完整的臨床試驗(yàn)結(jié)果,到那時(shí)候,心臟病疫苗是否有效,答案就會(huì)揭曉。
“接種疫苗可以通過(guò)干擾脂肪沉積的細(xì)胞機(jī)制,治療動(dòng)脈粥樣硬化,這項(xiàng)研究的臨床試驗(yàn)結(jié)果將十分有意義——它是否安全,長(zhǎng)期效果怎樣等等。”彼得·韋斯伯格說(shuō),“這項(xiàng)研究前景光明,但是現(xiàn)在尚需要時(shí)間進(jìn)一步研究,它在臨床上是否可行,以及哪些患者能夠從這種疫苗中受益。”
雖然尼爾森對(duì)研制的心臟病疫苗充滿信心,但他同時(shí)表示,每次注射疫苗大約需要3周~4周才能看到疫苗真正起作用,而且可能每年需要注射2次~3次,一共花上幾年的時(shí)間才能實(shí)現(xiàn)預(yù)防心臟病的效果。目前這些細(xì)節(jié)都尚處于猜測(cè)階段,一切都需要在拿到臨床試驗(yàn)的完整數(shù)據(jù)后才能得到。
疫苗研究的結(jié)果尚未分曉,英國(guó)已經(jīng)有媒體將“即將挽救百萬(wàn)人生命”的標(biāo)題用在心臟病疫苗的報(bào)道上了。世界衛(wèi)生組織2011年的數(shù)據(jù)顯示,全球超過(guò)80%的心血管疾病死亡病例發(fā)生在中低收入國(guó)家。冠心病的死亡人數(shù)占到美國(guó)總?cè)丝谒劳鰯?shù)的1/3,而中國(guó)的冠心病死亡人數(shù)已居世界第二位。
尼爾森強(qiáng)調(diào)說(shuō):“相比于其他疫苗,心臟病疫苗并非一‘針’永逸,不是小時(shí)候打過(guò)一次預(yù)防針就可以保證一輩子不染這種病。這種疫苗可能更像藥物——需要長(zhǎng)期使用才能顯現(xiàn)出效果。”另一方面,他認(rèn)為,在目前的階段,這種治療心臟病的疫苗并不適合全民推廣,心臟病高危人群將是心臟病疫苗的首批適用對(duì)象。
對(duì)研究了大半輩子心臟病疫苗的尼爾森來(lái)說(shuō),擺在他面前的還有很多事——注射疫苗即將開(kāi)始臨床研究;鼻腔噴霧疫苗需要進(jìn)一步研究,以便進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段;第二代阻止動(dòng)脈粥樣硬化的疫苗,他們也還在研制。(摘自中青在線)