李云紅
鹽城市第二人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,江蘇鹽城 224002
胃癌是全世界排名第四位的最普遍被診斷的癌癥,在所有癌癥死亡率排名第二。全球每年新增胃癌患者93.4萬人,而在中國的發(fā)病率占到亞洲總和的42%[1-2]。特別是中國作為老齡化社會的第一人口大國,60歲以上的老年人占人口總數(shù)的10%,因此,老年期胃癌已成為備受關注的嚴重公共衛(wèi)生問題。該研究回顧性分析該院腫瘤內(nèi)科2004年3月—2011年1月的老年期胃癌臨床資料,探討影響老年期胃癌患者預后的因素,以期指導臨床治療。
該院腫瘤內(nèi)科收治的178例老年期胃癌患者 (≥60歲),所有患者均經(jīng)組織病理學證實?;颊呷虢M時的中位年齡64.7歲(60~81歲),男女比例為1.9∶1。確診后均接受至少1個周期以鉑類為基礎的聯(lián)合方案化療。
1.2.1 隨訪 對入選患者進行電話隨訪,隨訪截止日期為2011年1月10日,隨訪時間3~82個月,中位隨訪時間25.1個月,平均隨訪時間(30.2±10.4)個月,患者死亡 61 例(34.3%),失訪 13 例(7.3%)。
1.2.2 觀察指標 患者年齡、性別、病理類型、浸潤深度、分化程度、癌組織中淋巴細胞浸潤程度、癌組織脈管中有無癌栓、腫瘤大小、胃旁淋巴結轉移、轉移灶(包括腹膜、卵巢、肝、肺、骨、遠處淋巴結和其他部位)。
運用SPSS15.0統(tǒng)計軟件包對數(shù)據(jù)進行處理。單因素Logistic回歸分析評估老年期胃癌患者相關臨床特征,以優(yōu)勢比 (Odds Ratios,OR)和95%可信區(qū)間 (95%Confidence Intervals,CI)作為效應指標,然后進行多因素Logistic回歸分析進一步篩選有意義指標,對老年期胃癌患者的預后進行預測。變量的賦值原則:二值變量中無、有分別用0、1表示;定性變量根據(jù)水平數(shù)或等級數(shù)取值。所有統(tǒng)計學檢驗均為雙測概率檢驗。
單因素Logistic回歸分析:結果見表1,各變量均以分類變量形式引入,確定各變量等對老年期胃癌患者預后的影響。多因素Logistic回歸分析:結果見表2,選取單因素分析中有顯著意義的變量進行多因素Logistic回歸分析,最終確定癌栓、腫瘤大小、腹膜轉移、肝轉移、分化程度、病理類型及癌組織中淋巴細胞浸潤程度與患者長期生存有顯著聯(lián)系。根據(jù)表2中各參數(shù)建立如下回歸方程:P=1/1+exp-(1.527+0.571×3+0.617×4+0.426×6+0.376×8+0.653×14+0.481×15-0.725×16)。
國外臨床研究顯示老年期胃癌長期生存與眾多因素有關[3]。該研究中單因素Logistic回歸分析結果表明性別、癌栓、腫瘤大小、腹膜轉移、肝轉移、肺轉移、骨轉移、CEA、病理類型、分化程度及癌組織中淋巴細胞浸潤程度對老年期胃癌生存有重要影響。然而,通過多因素Logistic回歸分析后,在這些因素中只有癌栓、腫瘤大小、腹膜轉移、肝轉移、分化程度、病理類型及癌組織中淋巴細胞浸潤程度對老年期胃癌患者預后有顯著聯(lián)系,提示這些指標的檢測對有效預測老年期胃癌患者預后有重要意義。
表1 影響老年期胃癌患者預后的單因素回歸分析
表2 影響老年期胃癌患者預后的多因素分析
該研究發(fā)現(xiàn)的影響老年期胃癌患者預后的相關因素與最近國外研究結果相似。Kim等[4]發(fā)現(xiàn)胃癌淋巴管和靜脈浸潤是獨立的預后指標,并有學者提出淋巴管癌栓是淋巴結轉移的高險因素[5]。而該研究進一步發(fā)現(xiàn)有淋巴管和血管浸潤的患者,其預后明顯差于無浸潤者,提示脈管內(nèi)癌栓可作為老年期胃癌預后的獨立因素。Saito等[6]分析了1 473例進行胃癌根治術的患者,將腫瘤直徑<8 cm的1 150例作為第1組,另外323例腫瘤直徑≥8 cm歸為第2組。結果發(fā)現(xiàn)第2組患者較第1組具有更高頻率的未分化型病理以及淋巴管和靜脈浸潤,且腫瘤大小與浸潤程度、淋巴結轉移灶數(shù)目正相關,預后顯著差于第1組。后續(xù)多因素回歸分析進一步證實腫瘤大小是胃癌預后的獨立因素,與該研究的研究結果一致。國外文獻已經(jīng)報道腹膜轉移[7]和肝轉移[8]是胃癌的常見轉移方式,并與預后密切相關。我國胃癌病理協(xié)作組360例胃癌尸檢研究也得出相似結論,胃癌轉移的方式中,侵犯周圍臟器者占60.7%,以大網(wǎng)膜最常見,而器官轉移率為62.4%(淋巴轉移率86.7%),以肝臟(38.1%)最多。胃癌組織學形態(tài)類型反映不同的生物學特性,并影響患者預后,如管狀腺癌5年生存率為25.4%,乳頭狀腺癌32.9%,粘液腺癌19.3%,低分化腺癌19.9%,未分化型癌為20.5%,且分化越低預后越差。這些與該研究中發(fā)現(xiàn)的腹膜轉移、肝轉移、分化程度以及病理類型與老年期胃癌患者預后密切相關的結論一致。另外,該研究發(fā)現(xiàn)腫瘤組織中淋巴細胞浸潤程度與患者預后有顯著聯(lián)系,而腫瘤浸潤淋巴細胞是存在于腫瘤間質內(nèi)的一群異質性淋巴細胞,符合淋巴細胞在腫瘤組織的浸潤是體內(nèi)免疫系統(tǒng)對腫瘤抵抗的經(jīng)典結論,即腫瘤部位的淋巴細胞浸潤程度愈高,患者預后愈好[9]。
除了上述因素,國外文獻報道老年期胃癌預后還取決于性別、肺轉移、骨轉移及CEA等因素[10-12]。這些差異的存在可能與人口種族特征、樣本量、實驗評測方法等有關。總之,該研究采用多元回歸模型,評測相應特征相關指標對老年期胃癌預后的影響,發(fā)現(xiàn)了癌栓、腫瘤大小、腹膜轉移、肝轉移、分化程度、病理類型及癌組織中淋巴細胞浸潤程度與老年期胃癌預后有顯著聯(lián)系。盡管如此,該研究只是提供了一個預測預后的思路,需增大樣本量建立一個較為可靠的預測模型,并不斷進行臨床驗證。
[1]Parkin DM,Bray F,Ferlay J,et al.Global cancer statistics[J].CA Cancer J Clin,2005,55(2):74-108.
[2]Jemal A,Siegel R,Ward E,et al.Cancer statistics[J].CA Cancer J Clin,2009,59(4):225-249.
[3]Catalano V,Labianca R,Beretta GD,et al.Gastric cancer[J].Crit Rev Oncol Hematol,2009,71(2):127-164.
[4]Kim JH,Park SS,Park SH,et al.Clinical significance of immunohistochemically-identified lymphatic and/or blood vessel tumor invasion in gastric cancer[J].J Surg Res,2010,162(2):177-183.
[5]Abe N,Watanabe T,Suzuki K,et al.Risk factors predictive of lymph node metastasis in depressed early gastric cancer[J].Am J Surg,2002,183(2):168-172
[6]Saito H,Osaki T,Murakami D,et al.Macroscopic tumor size as a simple prognostic indicator in patients with gastric cancer[J].Am J Surg,2006,192(3):296-300.
[7]Motoori M,Takemasa I,Doki Y,et al.Prediction of peritoneal metastasis in advanced gastric cancer by gene expression profiling of the primary site[J].Eur J Cancer,2006,42(12):1897-1903.
[8]Tiberio GA,Coniglio A,Marchet A,et al.Metachronous hepatic metastases from gastric carcinoma:a multicentric survey[J].Eur J Surg Oncol,2009,35(5):486-491.
[9]Eeroal AK,Soini Y,Paakko P.A high number of tumor in filtrating lymphocytes are associated with a small tumor size,low tumor stage,and a favorable prognosis in operated small cell lung carcinoma[J].Clin Cancer Res,2000,6(5):1875-1881.
[10]Maehara Y,Kakeji Y,Oda S,et al.Time trends of surgical treatment and the prognosis for Japanese patients with gastric cancer.Br J Cancer,2000,83(8):986-991.
[11]Hyatt BJ,Paull PE,Wassef W.Gastric oncology:an update[J].Curr Opin Gastroenterol,2009,25(6):570-578.
[12]Saif MW,Makrilia N,Zalonis A,et al.Gastric cancer in the elderly:an overview[J].Eur J Surg Oncol,2010,36(8):709-717.