張蓉 侯文靜 衛(wèi)振紅

（上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，上海 201400）

慢性宮頸炎是婦科的常見病，宮頸的人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染目前已被證實(shí)是宮頸癌的高危因素，研究［1］發(fā)現(xiàn)，99.8%的子宮頸癌患者存在高危型HPV感染。因此，早期診斷并治療女性宮頸高危型HPV感染，及時(shí)隨訪并監(jiān)測宮頸細(xì)胞學(xué)病變，有助于降低與控制宮頸癌的發(fā)生。目前，臨床上對于高危型HPV感染的治療尚無統(tǒng)一的方案。我院采用的治療方法主要包括期待療法、干擾素藥物治療、宮頸聚焦超聲、利普術(shù)（loop electrosurgical excision procedure，LEEP）及聯(lián)合治療。本研究旨在分析高危型HPV感染性宮頸炎患病的相關(guān)因素，并探討其治療方式。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年9月—2011年9月我院宮頸疾病門診就診的高危型HPV感染慢性宮頸炎的患者200例，年齡18～55歲，平均年齡（32.1±5.9）歲。所有患者在醫(yī)護(hù)人員指導(dǎo)下進(jìn)行流行病學(xué)問卷調(diào)查，并了解其宮內(nèi)有無節(jié)育器，有無支原體感染。

1.2 治療方式 按治療方式分為5組，單純聚焦超聲治療組（n＝40），月經(jīng)干凈后3～7 d內(nèi)采用聚焦超聲婦科治療儀治療；單純生殖道干擾素栓劑治療組（n＝40），干擾素栓劑（80萬U／支）治療，隔天用1支，4個(gè)月為1個(gè)療程，月經(jīng)期停藥；干擾素肌內(nèi)注射＋干擾素栓塞劑聯(lián)合治療組（n＝40），肌內(nèi)注射α－干擾素100萬U，隔天1次，5次為1個(gè)療程，同時(shí)給予用干擾素栓劑80萬U／支，隔天1支，4個(gè)月為1個(gè)療程，月經(jīng)期停藥；干擾素肌內(nèi)注射＋聚焦超聲聯(lián)合治療組（n＝40），肌內(nèi)注射α－干擾素100萬U，隔天1次，5次為1個(gè)療程，同時(shí)給予聚焦超聲治療；對照組（n＝40）隨訪觀察，未給予任何治療。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) （1）痊愈：宮頸糜爛面消失；（2）顯效：糜爛面積縮小＞50%或好轉(zhuǎn)I度以上；（3）有效：糜爛面積縮?。?0%或好轉(zhuǎn)不足I度；（4）無效：糜爛面無變化或有發(fā)展。

1.4 隨訪 各組高危型HPV感染的患者在治療后6個(gè)月、12個(gè)月和18個(gè)月分別進(jìn)行HPV的檢測。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 高危型HPV感染性宮頸炎與年齡的關(guān)系 200例高危型HPV感染性宮頸炎患者，年齡最小18歲，最大55歲，其中36～55歲占64.5%。

2.2 高危型HPV感染性宮頸炎與支原體感染的關(guān)系 200例患者中，支原體陽性136例（68%），支原體陰性64例（32%）。

2.3 各組療效比較 宮頸聚焦組＋干擾素肌內(nèi)注射組＋聚焦超聲組與聚焦超聲組的總有效率均顯著高于干擾素栓劑組和干擾素肌內(nèi)注射＋干擾素栓劑組（P均＜0.01），見表1。

2.4 治療后HPV轉(zhuǎn)陰情況 隨訪18個(gè)月，聚焦超聲組和干擾素栓劑組治療6個(gè)月后HPV轉(zhuǎn)陰率分別為60%和62.5%，12個(gè)月后HPV轉(zhuǎn)陰率為70%和72.5%，18個(gè)月后 HPV轉(zhuǎn)陰率為90%和85%，干擾素肌內(nèi)注射＋干擾素栓劑組和干擾素肌內(nèi)注射＋聚焦超聲組6個(gè)月后HPV轉(zhuǎn)陰率為70%和77.5%，12個(gè)月后HPV轉(zhuǎn)陰率為80%和90%，18個(gè)月后HPV轉(zhuǎn)陰率為90%和95%，與對照組比較HPV轉(zhuǎn)陰率均顯著升高（P＜0.05），見表2。

表1 4組療效比較

表2 治療后HPV轉(zhuǎn)陰情況［n（%）］

3 討 論

慢性宮頸炎臨床表現(xiàn)為陰道分泌物增多、下腹墜痛、尿頻、不孕、接觸性出血以及腰骶部墜脹不適等，其病理表現(xiàn)為宮頸糜爛、宮頸肥大、宮頸息肉、宮頸腺囊腫和宮頸黏膜炎，其中宮頸糜爛最為常見。HPV病毒侵入容易導(dǎo)致慢性宮頸炎的病變處［2］。引起高危型HPV感染宮頸炎的因素很多，本研究發(fā)現(xiàn)，高危型HPV感染宮頸炎的患者大多在35～45歲（38.0%），可能與女性在這個(gè)時(shí)期性生活頻繁、吸煙、生活壓力過大等有關(guān)。

慢性宮頸炎治療方法很多，包括紅外線、微波、激光、冷凍及熱烙法等，但對于高危型HPV感染性宮頸炎，目前尚無統(tǒng)一的治療方法。聚焦超聲作為一種新方法，具有組織穿透性良好等特點(diǎn)，當(dāng)治療頭與宮頸接觸后超聲波可由宮頸組織深處向淺處作用，利用超聲對組織產(chǎn)生的熱效應(yīng)使組織蛋白凝固，達(dá)到燒灼、凝固及止血的目的，所以定位準(zhǔn)確、治療徹底、復(fù)發(fā)率低，愈合后宮頸可恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)形態(tài)，無瘢痕形成，因此不會導(dǎo)致宮頸狹窄而影響生育，尤其適用于有生育要求的女性。本研究結(jié)果表明，應(yīng)用聚焦超聲與干擾素肌內(nèi)注射＋聚焦超聲聯(lián)合治療高危型HPV感染性宮頸炎的總有效率為90%和97.5%，18個(gè)月后高危型HPV感染轉(zhuǎn)陰率為90%和95%，這可能因?yàn)榫劢钩暤哪芰靠芍苯油高^表面組織，聚焦于上皮基底層，從而破壞深部病毒感染；另一方面，聚焦超聲也可以誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞發(fā)生功能或數(shù)量的改變，從而增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫能力 ，改善局部微循環(huán)，增強(qiáng)組織修復(fù)能力。

臨床證明，干擾素治療對HPV感染有效。干擾素具有多重免疫調(diào)節(jié)作用，可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對靶細(xì)胞的特異性細(xì)胞毒性，并可增強(qiáng)天然殺傷細(xì)胞的功能，具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗增生作用［3］。本研究將α－干擾素肌肉注射和α－干擾素栓劑聯(lián)合使用，治療6個(gè)月后HPV轉(zhuǎn)陰率為70%（28／40），12個(gè)月后轉(zhuǎn)陰率為80%（32／40），18個(gè)月后轉(zhuǎn)陰率為90%（36／40），均顯著高于對照組（P＜0.01）。將干擾素肌內(nèi)注射和聚焦超聲聯(lián)合，慢性宮頸炎治療的總有效率達(dá)97.5%，6個(gè)月后、12個(gè)月后、18個(gè)月后 HPV轉(zhuǎn)陰率分別為77.5%、90%和95%。

綜上所述，應(yīng)用干擾素肌內(nèi)注射聯(lián)合宮頸聚焦超聲治療高危型HPV感染性宮頸炎，可提高宮頸炎治愈率和HPV感染轉(zhuǎn)陰率。

［1］Tarkkanen J，Auvinen E，Nieminen P，et al.HPV DNA testing as an adjunct in the management of patients with low grade cytological lesions in Finland［J］.Aeta Obstet Cyneeol Scan，2007，86（3）：367－372.

［2］李季，曹文苓，顏景蘭，等.宮頸糜爛患者HPVs潛伏感染研究［J］.中國臨床醫(yī)學(xué)，2005，12（1）：127－128.

［3］Kim MK，Kim HS，Kim SH，et al.Human papillomavirus type 16 E5 oncoprotein as a new target for cervical cancer treatment［J］.Biochem Pharmacol，2010，80（12）：1930－1935.