佘志婉，徐碧紅，薛立軍，張新玲，童和平

腸道正常微生物在維持人體健康中發(fā)揮重要作用，雙歧桿菌和乳酸菌是人類宿主最重要的有益菌［1］。早產兒由于自身發(fā)育的原因，免疫力低下，胃腸功能尚未成熟，易出現(xiàn)嘔吐、胃潴留、腹脹，體重不增，感染，甚至有生命危險等［2］。研究表明［3］，益生菌可以增強自身免疫力，增加腸道黏膜對外界的抵抗力。本文通過給予早產兒口服益生菌(長雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌三聯(lián)活菌)，旨在探討益生菌對早產兒胃腸動力和免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年1月-2010年12月在我院新生兒科收治(包括入院或轉院)的情況較穩(wěn)定、無嚴重合發(fā)癥的早產兒39例，采取隨機方法按照2∶1比例分為治療組26例、對照組13例。其中男21例、女18例;分娩方式:順產27例、剖宮產12例;胎齡29～36+6周;體重1.55～2.45 kg;1min Apgar評分7～10分。兩組患兒性別、分娩方式、胎齡、體重、1min Apgar評分等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較(例)

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組早產兒均予常規(guī)人工喂養(yǎng);治療組在人工喂養(yǎng)的同時加用益生菌(雙歧三聯(lián)活菌散劑，上海醫(yī)藥集團信誼制藥總廠，國藥準字S10970105)，于開奶喂養(yǎng)第3天開始，0.33 g/次，3次/d，持續(xù)14 d;對照組不加用益生菌。兩組患兒住院治療到胎齡滿37周才予出院，如合并有胎膜早破、羊水混濁、胎兒宮內窘迫、宮內感染等給予抗感染治療;如有黃疸等情況適當給予藍光治療等對癥治療。

1.2.2 檢測方法 全部病例治療前行血尿常規(guī)、肝腎功能、T淋巴細胞亞群檢測(CD3+、CD4+、CD8+)等檢查，治療后復查上述指標。外周血T淋巴細胞亞群采用Epicsxl流式細胞儀(由美國Beckman Coulter公司提供，試劑 Lmk-Lymphocyte由美國BD公司提供)檢測。

1.3 觀察指標 ①消化道癥狀:兩組均全程觀察記錄早產兒有無發(fā)生嘔吐、腹脹、胃潴留等消化道癥狀。②血 T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平。③安全性評價:有無血液系統(tǒng)毒性、肝腎功能損害和藥物不良反應等。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，計量資料用均數(shù)±標準差()表示，兩組連續(xù)變量比較用 t檢驗，計數(shù)資料比較用 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組早產兒消化道癥狀情況比較 治療組早產兒嘔吐、腹脹和胃潴留發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組早產兒消化道癥狀情況比較(例，%)

2.2 血T淋巴細胞亞群水平比較 見表3。

表3 兩組T淋巴細胞亞群水平比較

2.3 安全性評價 兩組早產兒均未出現(xiàn)明顯血常規(guī)、肝腎功能異常情況及藥物不良反應。

3 討論

聯(lián)合國糧農組織(FAO)、WHO聯(lián)合專家組于2001年將有益于其宿主健康的非致病性微生物稱為益生菌［4］。益生菌主要有雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌、非致病性大腸埃希菌及酵母菌等。近年研究表明［5-6］，益生菌可調節(jié)腸道微生物平衡，干擾致病菌在腸黏膜定植和感染，增加腸道黏膜對外界的抵抗力，調節(jié)機體免疫功能等。

益生菌為長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌三聯(lián)活菌膠囊，口服給藥后可形成作用快、持久的聯(lián)合菌群，在腸道粘膜表面形成一道生物屏障［7］。早產兒消化功能低下、胃腸動力不足，除了與自身消化系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟有關外，也和早產兒的腸道菌群定植特點有關。與正常足月兒比較，早產兒腸道內細菌種類少，尤其乳酸桿菌和雙歧桿菌相對缺乏，腸道內細菌定植延遲，其原因可能為:早產兒腸黏膜發(fā)育不良，表面黏液分泌少，細菌定植條件不佳;早產兒多在潔凈環(huán)境(如無菌培養(yǎng)箱、NICU)，可延遲乳酸桿菌、雙歧桿菌等腸道正常菌群定植，導致腸道菌群缺乏多樣性;缺乏母乳喂養(yǎng)，使早產兒腸道菌群定植、優(yōu)勢化時間明顯延遲;早產兒易并發(fā)感染，常需應用抗生素，抑制了正常菌群的定植［8-9］。楊琳琳等［10］研究發(fā)現(xiàn)，補充雙歧桿菌可以使早產兒發(fā)生胃食道反流、嘔吐、腹脹及腸炎的例數(shù)較對照組明顯減少。本研究發(fā)現(xiàn)，早期補充益生菌可明顯減少早產兒嘔吐、腹脹和胃潴留的消化道癥狀，改善早產兒胃腸動力，提示可能與避免腸道正常菌群定植延遲有關。

目前認為，正常菌群在腸內定植后，能刺激機體建立完善的免疫系統(tǒng)，其可誘導局部腸黏膜SI-gA的形成和 T淋巴細胞亞群致敏與激活［11］。CD3+細胞為總T淋巴細胞的指標，分為輔助性T淋巴細胞(CD4+細胞)和抑制性 T淋巴細胞(CD8+細胞)，CD4+/CD8+是反映機體細胞免疫功能的重要指標。由于早產兒未建立起完善的微生態(tài)平衡、完整的腸粘膜屏障及成熟的免疫功能而導致抵抗力低下，易引起腸源性感染，如腹瀉、新生兒壞死性小腸結腸炎、敗血癥等危及生命［12］。本研究結果顯示，治療組CD4+/CD8+升高，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，說明益生菌可以刺激早產兒T淋巴細胞的增殖分化，提高機體的免疫力。

綜上所述，益生菌能減輕早產兒的消化道癥狀，改善胃腸動力，提高早產兒機體免疫功能，且價格低廉，值得在臨床推廣應用;但由于其在早產兒臨床應用尚處于初步階段，至于長期療效、作用機制仍有待進一步研究。

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