陳冰

2012年12月11日，10位來自全國的青年女科學家獲得有著中國青年科技女性“諾貝爾獎”之稱的第九屆“中國青年女科學家獎”。她們通過將創(chuàng)新方法引入自然科學的基礎(chǔ)研究，在各自的科研領(lǐng)域獲得了開創(chuàng)性成果，從而幫助人類在獲取新材料、解決生物學醫(yī)學難題、應對環(huán)境與氣候挑戰(zhàn)等方面獲得更新的進展，也為整個科學界帶來了新思路、新突破。

攻克罕見病

這個世界上，有一個特殊的患者群體。他們承受著疾病的苦痛，卻往往被醫(yī)生、科學家、制藥公司所遺忘，所忽略——只因為，他們所患的疾病有一個共同的稱呼：罕見病。

罕見病的發(fā)病率通常只有十萬分之一，甚至數(shù)十萬分之一，正因為發(fā)病率極低，才造成了這類患者目前所面臨的尷尬局面：醫(yī)生對罕見病不了解，往往錯診或者無法診斷；因為少見，這類疾病難以引起科學家的注意；而制藥公司，通常不會投入巨額資金去研制罕見病藥物，因為這些疾病的患者太少，預期回報不會太高。

然而，總有一些勇敢的科學家愿意踏上一條少有人走過的路，愿意在一個小小的領(lǐng)域，為緩解一小群患者的病痛而做出自己的努力——復旦大學附屬華山醫(yī)院神經(jīng)科主任醫(yī)師、復旦大學神經(jīng)病學研究所所長吳志英就是其中之一。她研究的疾病叫做陣發(fā)性運動誘發(fā)性運動障礙，這類疾病的發(fā)病率很低，只有約十萬分之一。

吳志英研究這種疾病，大概是出于她那悲天憫人的情懷：“這些病人總不能不管吧，總得有人去關(guān)注這些疾病，總得有人去做這方面的研究，如果誰都不關(guān)注，這些病人會很痛苦?！?/p>

2005年，吳志英遇到一個奇怪的病例，一個12歲的小男孩來到門診，當他從凳子上站起來的時候，渾身立馬像跳街舞一樣不受控制地抽搐、扭動起來，持續(xù)二三十秒鐘之后自行停止。之前，由于這種疾病的癥狀與癲癇相似，一直被當作癲癇來治療，但效果很不好，吳志英懷疑，這可能不是癲癇，而是陣發(fā)性運動誘發(fā)性運動障礙。后來，她又遇到一個女患者，只要改變體位，就會發(fā)生抽搐、扭動，每次持續(xù)45秒左右，一天要發(fā)作二三十次。女孩為此感到痛不欲生。

吳志英開始查尋相關(guān)資料，發(fā)現(xiàn)早在1967年，國外就有人報道過陣發(fā)性運動誘發(fā)性運動障礙，但直到2004年，這種疾病才有了國際診斷標準，而在國內(nèi)，到2005年，都很少有人關(guān)注這種疾病。吳志英還發(fā)現(xiàn)，這種疾病的發(fā)病率可能不是十萬分之一，“實際上要高很多，以前認為這類患者少，只是因為我們不了解這種疾病”。這意味著，在此之前，不少人患了這類疾病，卻從未得到過正確的診斷和治療，終生為其所困。而具有諷刺意味的是，這類疾病只要能確診，是能夠治好的。

在基因中尋找病因

她決定從基因著手。從2005年開始，吳志英帶領(lǐng)研究團隊，開始收集患者的DNA樣品。因為，只要確定了與這種疾病相關(guān)的基因突變，就能非常準確地對患者進行診斷。確診后，只需極少劑量的卡馬西平（一天半片，癲癇治療一天需要12片劑量），就可以讓患者變得跟正常人一樣。隨后幾年，吳志英與同事搜集并分析了大量患者的DNA樣品，并把患者的DNA數(shù)據(jù)與上千個正常人的DNA進行比較，最終成功追蹤到了陣發(fā)性運動誘發(fā)性運動障礙的致病基因——位于16號染色體上的PRRT2基因。

PRRT2基因的發(fā)現(xiàn)有著里程碑意義：不僅會讓陣發(fā)性運動誘發(fā)性運動障礙的診斷更準確，而且有助于闡明疾病機理。吳志英的研究也讓更多科學家注意到了這類疾病，投入到相關(guān)研究中，這將真正改變患者們的尷尬境地。

為病患解除痛苦，不放棄任何一位病人，這是吳志英從小就立下的志向。在上小學四年級的時候，吳志英也曾得過一種怪病，發(fā)燒、疼痛，有半年時間不能行走。那時候醫(yī)生都說她沒得治了，以后就是癱瘓，可是堅強的吳志英就是不愿意放棄，他對父親說，你帶我去部隊衛(wèi)生所。到了那里，吳志英自己跟醫(yī)生說，“你們給我打青霉素，我不過敏，盡管打”。

一天兩針，持續(xù)一個月的青霉素治療，再加上兩個月的口服抗生素，吳志英重獲新生。很多年過去了，吳志英明白自己當時患的是化膿性關(guān)節(jié)炎，是自己大膽地治好了自己。這次意外的經(jīng)歷，激發(fā)了吳志英從事醫(yī)學研究的念頭，也讓她更能理解罕見病病人的心境。

進入醫(yī)學院的吳志英，最初的志向其實是做一名婦產(chǎn)科醫(yī)生。大學三年級時慕容慎行教授的一次講座，徹底改變了吳志英的醫(yī)學選擇，也改變了她的一生。講座中，慕容慎行教授有關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)疾病診斷的講授，明白而有趣，深深地感染了臺下的吳志英，讓她第一次感受到了神經(jīng)系統(tǒng)的魅力，“我就覺得這個神經(jīng)系統(tǒng)實在太神奇了，我要把神經(jīng)系統(tǒng)搞清楚”。

對于未知有著強烈好奇心的吳志英，帶著對于神經(jīng)系統(tǒng)研究的濃厚興趣，走上了科研的道路。為了獲得第一手的研究材料，吳志英扎根醫(yī)院，在研究室睡過“鐵床”，吃過不少苦，然而，她對于醫(yī)學的信念卻從未動搖過，“就是喜歡，這些事情是我喜歡做的。所以我覺得一個人有興趣，喜歡做，很自然就會去做?！?/p>

吳志英不無感慨地說道：“一個人選擇做的事情，盡量要跟他感興趣的事情能夠?qū)ι咸枴０岩粋€職業(yè)當做事業(yè)來做，就可能做得很好，做得更好。”

破解“唐氏”難題

任何準爸爸和準媽媽，都希望即將迎來的小寶寶健康、聰明，無論身體還是智力水平，都沒有任何缺陷。于是，孕婦會接受各種產(chǎn)前檢測。“唐篩”（即唐氏綜合征產(chǎn)前篩查）就是其中之一。

唐氏綜合征是一種非常嚴重的遺傳疾病，中國活產(chǎn)嬰兒中該病發(fā)生率約0.5‰～0.6‰，患兒往往在智力和語言方面存在較大障礙，體格發(fā)育落后，并可能伴有其他畸形癥狀。然而，對于這種遺傳風險，目前常用的產(chǎn)前檢測并不如人意。

一般的“唐篩”是這樣的：首先檢測孕婦血液中某些標記物的濃度，計算出一個危險指數(shù)。如果這一數(shù)值較高，孕婦就要進一步做羊膜穿刺或絨毛檢查，而這種侵入性檢測有較大風險，平均每200例就會導致一例流產(chǎn)。再加上“唐篩”中，檢測血液標記物時存在較高的假陽性（即有些沒有唐氏綜合征的胎兒，檢測結(jié)果卻是相反），導致許多胎兒并沒有問題的孕婦，由于血液檢測結(jié)果偏高而不得不接受侵入性檢測，無端面臨胎兒流產(chǎn)風險。

有沒有一種更安全、更準確的方法呢？多年來，香港中文大學醫(yī)學院的趙慧君教授和同事們一直在探索新的檢測方法，他們研究出利用母親血漿來分析胎兒DNA的非侵入性檢測技術(shù)，已經(jīng)成功用于診斷胎兒是否患有唐氏綜合征。

新方法直接針對唐氏綜合征的病理學特質(zhì)，即患病胎兒基因組中多出的21號染色體（“唐篩” 只檢測唐氏癥的相關(guān)表型特征），因此達到非常高的準確性，而假陽性檢出率只有1/1000，從而使99.9%的孕婦避免了侵入性檢測帶來的流產(chǎn)風險。

利用母親血漿來分析胎兒DNA，從而診斷胎兒是否患有唐氏綜合征，這說起來容易做起來難，其中有許多技術(shù)挑戰(zhàn)。首先，血漿中DNA含量很低，絕大多數(shù)來自母體的DNA，胎兒DNA大約只有10%，因此，唐氏綜合征患兒的母親血漿中，21號染色體DNA的總量與正常水平的差異極小。目前，各種分子生物學方法都無法檢測到如此微小的差別。趙慧君教授創(chuàng)造性地將近年出現(xiàn)的大規(guī)模平行測序技術(shù)用于DNA計數(shù)，由于每一輪測序可以檢測到幾百萬至幾十億的基因序列，因此就可以非常精確地檢測血漿中的DNA含量。

只有這一種技術(shù)還不行，因為一毫升母體血漿中的DNA含量并不高，檢測結(jié)果在精確性上仍然達不到要求。面對這一難題，趙慧君教授又設計出新的隨機測序法，不再針對特定基因序列，而是對21號染色體上的所有基因片斷進行計數(shù)。因此，孕婦血漿中胎兒21號染色體上的所有DNA信息，都會被挖掘出來，從而極大地提高了檢測靈敏度。如今，這種非侵入性檢測技術(shù)已經(jīng)成功用于多種遺傳疾病的產(chǎn)前診斷，在中國香港、美國以及歐洲多個國家，新技術(shù)已經(jīng)在臨床上應用。

不過，這項技術(shù)的成本還很高，每一個樣本的檢測成本高達幾千元，對于大多數(shù)普通家庭來說還是承受不起，這也限制了新技術(shù)的推廣和普及。趙慧君和她的團隊還在努力，希望通過技術(shù)改良，使檢測成本大幅下降。成本下降后， 趙慧君還希望將技術(shù)應用在其他遺傳病上， 如地中海貧血癥，讓這種安全、準確的非侵入檢測技術(shù)得到更大規(guī)模的應用。

無創(chuàng)驗癌癥

另外一個更讓人興奮的好消息是，趙慧君運用相同的思路開展無創(chuàng)癌癥檢測，一旦這項技術(shù)得到應用，將是癌癥患者最大的福音?！八^無創(chuàng)檢測，就是利用血液中的DNA信息來給病人做一次全身的X光透視，做唐氏篩查只需要檢測1000萬條DNA片段，而測癌癥的話，需要4億條DNA片段?！?/p>

趙慧君的科研成果得益于人類基因圖譜的繪制，通過患者DNA和正常人DNA的比對，科學家們可以很容易地發(fā)現(xiàn)異常的基因?！叭梭w每天都會有很多細胞更新，正常的細胞釋放正常的DNA，不正常的細胞釋放不正常的DNA，我們將所有的DNA串聯(lián)起來，就能清楚地判定患者到底是哪里患癌了?！壁w慧君說，“傳統(tǒng)的方法，要確定一個病人到底哪里患癌了，首先要做大量的X光檢測，如果覺得是肝癌，就要開刀在肝上取切片，病人的痛苦非常大，而且這樣的檢測準確率不高，并且發(fā)現(xiàn)的時候通常都到了中晚期，即使有很好的藥物，也為時已晚?！?/p>

通過血液中的基因檢測，每個人都能及時診斷是否有患癌風險?！罢５娜?，可以兩年做一次檢測，一旦發(fā)現(xiàn)異常，馬上可以切除病灶，防患于未然?！比欢@條路并不平坦，目前趙慧君還只是做了5個個案，檢測出4個肝癌和1個乳腺癌合并卵巢癌患者?！拔覀儽仨氉龃罅康脑囼?，確保檢測的準確性，才能推向臨床。現(xiàn)在檢測的成本費是10萬元，這也不是一般人能夠承受的。”不過趙慧君很樂觀，隨著技術(shù)的不斷推進和使用人群的大量增加，檢測費用會大幅下降的。

趙慧君從小便對偵探小說特別感興趣，她認為，科學研究其實就是一個偵探推理的過程，從病人的病癥、化驗報告中一點點分析，找尋到病癥的源頭，看起來再高深的研究也可以拆分成一小塊一小塊來解決。在生活中，她同時扮演著醫(yī)生、科學家、教授和母親等多個角色，但她非常享受這種充實的生活。

工作中做到盡善盡美的同時，趙慧君在家庭事務上也樣樣親力親為，跟普通母親一樣做飯、洗衣，檢查女兒的學習進度，每天早上給她們挑衣服、梳頭發(fā)。她認為，工作之于家庭，或者家庭之于工作，都是調(diào)節(jié)劑。只要有假期，趙慧君就會和一家人去旅行，和女兒們一起體會世界的奧妙。

趙慧君寄語年輕人：“不要埋沒了自己的求知欲，不要低估了自己的能力，只有不斷探索未知，一步一步地挖掘每個問題背后的答案，未知的領(lǐng)域就是你開創(chuàng)未來的疆土?！?/p>