邢文曉 李真 李鳴曉 楊淑芳
尿微量白蛋白(MAU)是一種判斷腎小球受損程度的重要蛋白,分子量77 kD,分子半徑4.0 nm。正常情況下,由于腎小球?yàn)V過(guò)膜電荷選擇性屏障的靜電同性排斥作用,MAU大部分不能通過(guò)濾過(guò)膜,而各種炎癥、代謝異常和免疫損傷均可導(dǎo)致濾過(guò)膜上負(fù)電荷減少,靜電排斥力下降,造成MAU從尿中漏出增多[1]。微量蛋白尿是糖尿病腎病最早期的生化表現(xiàn),也是腎病進(jìn)展和發(fā)生心血管事件危險(xiǎn)性的一個(gè)重要標(biāo)記。隨著生活水平的提高、人口老齡化的加劇、生活方式的改變,糖尿病患者迅速增加[2],糖尿病腎病也隨之增加,并已成為糖尿病患者死亡的重要原因。MAU檢測(cè)對(duì)及早發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病并及時(shí)治療,提高糖尿病患者的生活質(zhì)量、延長(zhǎng)其壽命有著非常重要的臨床意義。
1.1 一般資料 選擇2010年7月至2010年11月石家莊市中心醫(yī)院門診及住院糖尿病患者118例進(jìn)行MAU的檢測(cè)。糖尿病診斷依據(jù)1990年WTO診斷標(biāo)準(zhǔn)。118例患者中,男78例,女40例;年齡49~78歲,平均年齡61歲;空腹血糖6.7~13.4mmol/L,平均 8.2mmol/L。78例患者嚴(yán)格按照醫(yī)囑服藥,但也有40例患者不能嚴(yán)格按照醫(yī)囑服藥或者亂服藥。病程均2~31年,平均12.34年,均無(wú)其他原因引起的泌尿系疾病及近期服用腎毒性藥物史。
1.2 方法 患者隨機(jī)留取尿樣5 ml,3000 r/min離心5 min,取上清液待檢。儀器為日立7180全自動(dòng)生化分析儀,MAU試劑(上海試劑公司生產(chǎn)),免疫透射比濁法。血糖為葡萄糖氧化酶法。試劑均在保質(zhì)期范圍內(nèi)使用,按操作說(shuō)明嚴(yán)格操作。
1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) MAU正常參考值0~20 mg/L。若 MAU>20 mg/L即為糖尿病腎病早期[3]。
糖尿病患者M(jìn)AU陽(yáng)性61例,陽(yáng)性率51.7%,其值也呈上升趨勢(shì),由(28.6 ±2.2)μg/L 逐漸上升到(98.3 ±1.3)μg/L。MAU含量的高低與病程呈正相關(guān),病程越長(zhǎng),尿微量白蛋白陽(yáng)性率越高。隨著病程延長(zhǎng),陽(yáng)性率也從27.8%上升到81.8%。見(jiàn)表1。
表1 118例糖尿病患者尿微量白蛋白檢測(cè)結(jié)果
糖尿病患者由于長(zhǎng)期的高血糖使非酶糖酰化速度加快,導(dǎo)致組織缺氧,血液黏滯度增高。同時(shí),內(nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)皮素和一氧化氮等血管活性物質(zhì)使腎小球毛細(xì)血管張力發(fā)生變化,引起血管動(dòng)力學(xué)改變,使腎小球處于高濾過(guò)狀態(tài),從而引起腎損害[4]。MAU是重要的血漿蛋白質(zhì)之一,在正常情況下,因分子量大,不能透過(guò)腎小球基底膜,因此健康人的尿中含有很低濃度的白蛋白[5]。腎功能常規(guī)測(cè)定中尿素氮(BUN)、肌肝(Cr)、尿酸(UA)及尿常規(guī)中的尿蛋白,當(dāng)腎臟損傷不明顯時(shí),上述指標(biāo)可顯示正常,易給疾病的早期診斷帶來(lái)誤診。只有在腎損傷到相當(dāng)程度時(shí)腎功能檢測(cè)及尿常規(guī)才能出現(xiàn)異常,由此可見(jiàn),這些項(xiàng)目測(cè)定不易實(shí)現(xiàn)早期腎臟損傷的診斷。MAU檢測(cè)是糖尿病腎病最敏感、最可靠的診斷指標(biāo)之一,并且簡(jiǎn)單易行。近年來(lái)隨著MAU檢測(cè)的逐步普及,其在臨床上得到了很好的應(yīng)用,作為糖尿病腎病診斷的重要指標(biāo)已受到廣泛重視。
MAU是2型糖尿病早期腎損害的指征,應(yīng)作為高危人群的定期常規(guī)檢查項(xiàng)目,其值升高是腎病的第一個(gè)信號(hào),如果患者的尿中持續(xù)出現(xiàn)MAU,則表明患者初發(fā)腎病。如果MAU持續(xù)超過(guò)20 μg/L,患者發(fā)展到臨床腎病的危險(xiǎn)將增加20倍。所以MAU檢測(cè)是診斷早期腎損害的一項(xiàng)敏感指標(biāo),檢測(cè)尿中MAU對(duì)預(yù)防和治療腎損害具有重要意義。本文118例糖尿病患者M(jìn)AU均MAU>20 μg/L,呈陽(yáng)性,并且其含量的高低與病程呈正相關(guān),病程越長(zhǎng),MAU陽(yáng)性率越高,隨著病程延長(zhǎng),陽(yáng)性率也從27.8%上升到81.8%,MAU也呈上升趨勢(shì)。2型糖尿病患者一旦出現(xiàn)MAU,應(yīng)立即接受規(guī)范、系統(tǒng)地治療,減少固有細(xì)胞病變數(shù)量,減輕腎臟負(fù)擔(dān),減少蛋白、紅細(xì)胞的漏出。如果不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)這種情況而延誤治療,那么患者會(huì)進(jìn)一步出現(xiàn)大量蛋白尿,最終進(jìn)入糖尿病腎病期,存活率下降,有發(fā)展為嚴(yán)重腎臟并發(fā)癥的高風(fēng)險(xiǎn)。因此糖尿病患者應(yīng)定期檢測(cè)MAU與進(jìn)行血糖的監(jiān)測(cè),對(duì)預(yù)防和延緩糖尿病腎病的發(fā)生與發(fā)展有著重要意義。
1 張霞.血清胱抑素C與尿微量白蛋白/肌酐比值對(duì)診斷2型糖尿病患者早期腎損害的臨床價(jià)值.醫(yī)療裝備,2011,1:36-37.
2 張愛(ài)琴.尿微量白蛋白檢測(cè)對(duì)糖尿病早期腎損害的觀察與分析.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2011,6:164-165.
3 馬清光,張昕明,劉曉黎,等.四種方法尿微量白蛋白排除率對(duì)糖尿病腎病早期診斷價(jià)值評(píng)價(jià).中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2007,11:327-329.
4 王淑萍.尿微量白蛋白檢測(cè)在早期腎損傷的診斷價(jià)值.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2011,5:57-58.
5 葉應(yīng)嫵,王毓三,申子瑜主編.全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程.第1版.南京:東南大學(xué)出版社,2006.358.