沈偉忠 戴強 朱瑞龍 羅酩 曹福娟

幽門螺桿菌(helicobacter pylori，H.pylori)感染是慢性活動性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT)淋巴瘤和胃癌的主要致病因素，1994年世界衛(wèi)生組織/國際癌癥研究機構(gòu)(WHO/IARC)將幽門螺桿菌定為Ⅰ類致癌原。目前根除H.pylori的“金標準”是7 d標準三聯(lián)療法，研究發(fā)現(xiàn)，該療法的H.pylori根除率逐漸降低，其原因可能與抗生素耐藥性上升、藥物不良反應、胃內(nèi)細菌負荷量和患者用藥依從性等有關(guān)［1－4］。因此，臨床亟需尋找一種更有效地根除H.pylori及減少藥物不良反應的治療方案。目前認為De Francesco等［5］提出的序貫療法可獲得較高的H.pylori根除率，臨床治療效果較好。本研究旨在通過比較10 d序貫療法與7 d標準三聯(lián)療法根除H.pylori的療效，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇上海市寶山區(qū)羅店醫(yī)院2009年3月至2010年8月收治的H.pylori感染陽性患者89例，納入標準:(1)臨床癥狀表現(xiàn)為消化不良或活動性消化性潰瘍;(2)經(jīng)14C-尿素呼氣試驗證實為H.pylori感染;患者依從性好。排除標準:(1)曾經(jīng)接受過抗H.pylori治療;(2)4周內(nèi)服用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)及抗生素者;(3)嚴重肝腎疾病及對試驗藥物有過敏史者及孕期、哺乳期女性。89例患者分為序貫療法組45例和標準三聯(lián)療法組44例，序貫療法組:男26例，女19例;年齡24～61歲，平均年齡(42.3±2.9)歲;慢性胃炎 20例，胃潰瘍14例，十二指腸潰瘍11例。標準三聯(lián)療法組:男24例，女20例;年齡22～60歲，平均年齡(41.7±2.6)歲;慢性胃炎22例，胃潰瘍12例，十二指腸潰瘍10例。2組年齡、性別比及病變程度比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究所有入組患者均知情同意并簽署知情同意書，本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 治療方法 序貫療法組:前5 d給予PPI雷貝拉唑［上海醫(yī)藥(集團)有限公司信誼制藥總廠］20 mg，2次/d;加阿莫西林(聯(lián)邦制藥廠)1000 mg，2次/d;后5 d應用雷貝拉唑20 mg，2次/d;甲硝唑(上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司)400 mg，2次/d;加克拉霉素(雅培制藥有限公司)500 mg，2次/d。標準三聯(lián)療法組:應用雷貝拉唑20 mg，2次/d;克拉霉素500 mg，2次/d;阿莫西林1000 mg，2次/d。連續(xù)治療7 d。分別記錄2組治療前及治療結(jié)束后4周臨床癥狀改變情況，包括腹脹、腹痛、納差、反酸、噯氣等。2組治療結(jié)束后4周采用14C-尿素呼氣試驗檢測H.pylori根除情況，測定結(jié)果＜100 dpm/mmolCO2為陰性。治療過程中觀察并記錄不良反應。

1.3 療效判斷標準［6］有效:癥狀減輕或緩解;無效:癥狀無緩解或加重。

1.4 統(tǒng)計學分析 應用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，成本-效果比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床癥狀改變情況比較 2組腹脹、腹痛和反酸的緩解差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，納差、噯氣的緩解差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)。見表1。

表1 2組臨床癥狀改變情況比較 例

2.2 2組根除H.pylori情況比較 按意向治療(ITT)分析，序貫療法組H.pylori根除率93.3%(42/45)顯著高于標準三聯(lián)療法組 75.0%(33/44)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.240，P ＜0.05)。

2.3 2組不良反應比較 序貫療法組共有3例(6.7%)發(fā)生不良反應，頭昏1例，腹瀉1例，納差1例;標準三聯(lián)療法組3例(6.8%)發(fā)生不良反應，腹瀉1例，頭昏1例，惡心1例;均未經(jīng)治療而自行緩解。2組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.030，P ＞0.05)。

2.4 2組成本-效果比較 本研究中成本只計算藥物費用，藥品價格按照我院2008年9月價格計算。序貫療法組總成本(C)/根除率(E)顯著低于標準三聯(lián)療法組，差異有統(tǒng)計學意義(t=3.671，P ＜0.05)，說明序貫療法組成本-效果更具優(yōu)勢。見表2。

表2 2組成本-效果比較

3 討論

臨床上對于根除H.pylori的理想的效果是:ITT根除率＞80%，藥物耐受性好，治療方案具有成本-效果優(yōu)勢［7］。10 d序貫治療方案是由De Francesco等［5］發(fā)現(xiàn)的。研究顯示，序貫療法較標準三聯(lián)療法能獲得更高的H.pylori根除率(90.5%對77.3%)［8］。

本研究采用ITT分析結(jié)果顯示，10 d序貫療法的H.pylori根除率為93.3%，顯著高于標準三聯(lián)療法的75.0%(P ＜0.05)，說明10 d序貫療法較標準三聯(lián)療法對H.pylori具有更高的根除率。本研究結(jié)果還顯示，納差、腹瀉等不良反應的發(fā)生率較低，與標準三聯(lián)療法比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，說明10 d序貫療法的藥物耐受性較好，與 Zullo等［9］的報道結(jié)果一致;而且10 d序貫療法在緩解患者腹脹、腹痛及反酸方面優(yōu)于標準三聯(lián)療法(P＜0.05)。然而，對于10 d序貫療法根除H.pylori效果優(yōu)于標準三聯(lián)療法可能的具體機制目前尚不清楚，有待進一步研究闡明。本研究中成本-效果分析結(jié)果顯示，序貫療法組C/E顯著低于標準三聯(lián)療法組(P＜0.05)，表明在達到相同的治療效果的前提下，10 d序貫療法能夠顯著降低醫(yī)療費用，減輕患者的經(jīng)濟負擔。

綜上所述，10 d序貫療法具有H.pylori根除率高、藥物不良反應少及成本-效果比低等優(yōu)勢，符合根除H.pylori的理想治療方案，在臨床上可作為根除H.pylori的有效治療方法推廣使用。

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7 張茹，錢家鳴.序貫療法根除幽門螺桿菌.醫(yī)學與哲學(臨床決策論壇版)，2009，30:13-16，24.

8 Tong JL，Ran ZH，Shen J，et al.Sequential therapy vs.standard triple therapies for Helicobacter pylori infection:a meta-analysis.J Clin Pharm Ther，2009，34:41-53.

9 Zullo A，Vaira D，Vakil N，et al.High eradication rates of Helicobacter pylori with a new sequential treatment.Aliment Pharmacol Ther，2003，17:719-726.