彭 雙，韓立峰，王 濤，潘桂湘

骨碎補(bǔ)為水龍骨科植物槲蕨 [Drynaria fortunei（Kunze）J.Sm.]的干燥根莖。槲蕨屬植物主產(chǎn)于亞洲及大洋洲，其中2種產(chǎn)于非洲中部，1種產(chǎn)于馬達(dá)加斯加及附近島嶼，其余的分布于亞洲至澳大利亞的昆士蘭及太平洋的一些島嶼，該屬在亞洲大陸最為分化。中國(guó)有9種，主產(chǎn)長(zhǎng)江以南各省區(qū)，向西達(dá)西藏，向北達(dá)秦嶺[1]。《中國(guó)藥典》記載骨碎補(bǔ)具有補(bǔ)腎強(qiáng)骨、續(xù)傷止痛的功效。現(xiàn)已被制成多種制劑用于腎虛腰痛、耳鳴耳聾、牙齒松動(dòng)、跌撲閃挫、筋骨折傷，外治斑禿、白癜風(fēng)[2]。因其療效顯著，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)其化學(xué)成分和藥理作用作了較多研究，現(xiàn)筆者對(duì)其綜述如下。

1 化學(xué)研究概況

通過(guò)研究表明，骨碎補(bǔ)中的主要化學(xué)成分為黃酮類、三萜類、苯丙素類等。

1.1 黃酮類化合物 骨碎補(bǔ)中的黃酮類化合物主要有二氫黃酮、黃烷-3-醇（又稱兒茶素類）、黃酮、黃酮醇、色原酮、查爾酮、橙酮類及其衍生物等。近年來(lái)，從骨碎補(bǔ)的乙醇提取物中已經(jīng)分離得到40種黃酮類化合物。高穎等[3]和Wang等[4]從骨碎補(bǔ)60%乙醇提取物-大孔吸附樹(shù)脂-30%和50%乙醇洗脫物中總共分離得到了21個(gè)黃酮類化合物，其中11個(gè)是首次從該屬植物中分離得到。Wang等[5]從骨碎補(bǔ)中分離得到了9種黃酮類化合物，這9種化合物都是在該屬中首次報(bào)道[6-9]，見(jiàn)表1。

1.2 三萜類化合物 周銅水等[10]從骨碎補(bǔ)的石油醚提取物中分離得到了6種三萜類化合物：羊齒-9（11）-烯、環(huán)勞頓醇、里白烯、何帕-21-烯、里白醇和環(huán)勞頓醛。Liang等[11]也從骨碎補(bǔ)中分離得到了6種三萜類化合物，分別為東北貫眾醇乙酸酯、東北貫眾醇、何帕-22（29）－烯和 Chiratone，其中 Chiratone是一種罕見(jiàn)的、新穎的三萜類化合物，它對(duì)海拉癌細(xì)胞株、人前列腺癌細(xì)胞系和人肝癌細(xì)胞株有著明顯的細(xì)胞毒素活性。

1.3 苯丙素類化合物 王新巒等[12]從骨碎補(bǔ)的60%乙醇提取物-大孔吸附樹(shù)脂-30%乙醇洗脫物中分離得到了7個(gè)苯丙素類化合物，分別為（E）－4-O-β-D-吡喃葡萄糖基反式咖啡酸、反式咖啡酸、二氫異阿魏酸、二氫咖啡酸、（E）－p-松針?biāo)?β-D-吡喃葡萄糖苷、阿魏酸-β-D-吡喃葡萄糖苷和p-香豆酸-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。尚振蘋(píng)等[13]從骨碎補(bǔ)的乙酸乙酯萃取層分離得到了4個(gè)苯丙酸類化合物，為4-O-β-D-吡喃葡萄糖基香豆酸、咖啡酸-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、對(duì)羥基反式肉桂酸和反式桂皮酸，后兩者為首次從槲蕨屬植物中分離得到。Wang XL等[5]從骨碎補(bǔ)中分離得到了一種新的苯丙素類化合物為12-O-caffeoyl-12-hydroxyldodecanoic acid。

1.4 其他成分 通過(guò)氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，從骨碎補(bǔ)中分離得到并鑒定了29種揮發(fā)油成分，其類型主要有直鏈烷烴、烯烴、酸醛酮及萜類等。王新巒等[7，12]從骨碎補(bǔ)的60%乙醇提取物-大孔吸附樹(shù)脂-30%乙醇洗脫物中分離得到了2個(gè)苯甲酸類化合物為原兒茶酸和香草酸-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，從50%乙醇洗脫物中分離得到了3-乙酰胺基-4-羥基苯甲酸和5-乙氧基-2-羥基苯甲酸乙酯，后3者都為首次從該屬植物中分離得到。此外，還從骨碎補(bǔ)石油醚提取物中分離得到了一些脂溶性成分，如三十二烷酸、環(huán)麻根醇、25-烯-環(huán)阿爾廷醇、25-烯-環(huán)阿爾廷酮、24-烯-環(huán)阿爾廷醇、24-烯-環(huán)阿爾廷醇、5-豆甾烯-3-醇和5-豆甾烯-3-酮等及首次從槲蕨屬中分離得到的5-羥甲基糠醛和蔗糖[10，13]。

表1 已分離鑒定的黃酮類化合物

2 藥理作用

2.1 保護(hù)腎臟和強(qiáng)健筋骨

2.1.1 保腎 蔣文功等[14]通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)骨碎補(bǔ)中的類黃酮提取物注射到由氯化汞（HgCl2）誘導(dǎo)的急性腎衰竭動(dòng)物模型中后，不僅使急性腎功能衰竭大鼠的血肌酐明顯下降，而且使大鼠發(fā)生腎小管急性局部壞死及完全壞死的百分比也明顯下降，表明骨碎補(bǔ)類黃酮對(duì)HgCl2誘導(dǎo)的腎組織損傷有保護(hù)作用。Long等[15]也通過(guò)對(duì)幾種急性腎衰竭動(dòng)物模型進(jìn)行生物活性測(cè)定，其結(jié)果表明骨碎補(bǔ)類黃酮提取物可以預(yù)防中毒性腎損害，改善腎功能，促進(jìn)主要的上皮腎小管細(xì)胞再生，從而起到保護(hù)腎的作用。同時(shí)骨碎補(bǔ)類黃酮提取液可通過(guò)清除腎組織中的活性氧化產(chǎn)物，對(duì)大鼠系膜增殖性腎小球腎炎起到抑制作用[16]。此外，骨碎補(bǔ)總黃酮對(duì)由大腸桿菌脂多糖誘導(dǎo)的急性腎功能衰竭也具有防治作用[17]。

2.1.2 抗骨質(zhì)疏松 謝雁鳴等[18]通過(guò)去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松模型，研究了骨碎補(bǔ)總黃酮不同劑量組對(duì)成骨細(xì)胞體外培養(yǎng)的作用機(jī)制，在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)骨碎補(bǔ)總黃酮對(duì)成骨細(xì)胞分化和增殖均有促進(jìn)作用，高劑量組明顯增加細(xì)胞的分化和增殖，并且隨時(shí)間延長(zhǎng)，其作用效果越大。但其劑量相關(guān)效應(yīng)不如堿性磷酸酶（ALP）明顯。劉金文等[19]采用大鼠長(zhǎng)骨骨髓體外培養(yǎng)的方法，通過(guò)檢測(cè)抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）陽(yáng)性細(xì)胞生成數(shù)，發(fā)現(xiàn)骨碎補(bǔ)可抑制骨髓體外培養(yǎng)中破骨樣細(xì)胞的生長(zhǎng)，主要抑制破骨母細(xì)胞向多核破骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化,但與濃度有關(guān)。

同時(shí)，骨碎補(bǔ)總黃酮具有提高動(dòng)物血鈣水平，增加大鼠骨密度的作用[20]。劉劍剛等[21]利用維甲酸造成大鼠實(shí)驗(yàn)性骨質(zhì)疏松癥模型，觀察骨碎補(bǔ)總黃酮對(duì)大鼠骨密度的影響，結(jié)果表明骨碎補(bǔ)總黃酮能提高大鼠的骨密度含量，提高大鼠的血鈣濃度。

2.1.3 護(hù)牙健齒 胡其勇[22]以人牙周組織細(xì)胞為模型，通過(guò)四甲基偶氮唑藍(lán)（MTT法）檢測(cè)細(xì)胞增殖，堿性磷酸酶活性測(cè)定細(xì)胞分化，觀察了含不同濃度骨碎補(bǔ)柚皮苷的細(xì)胞培養(yǎng)液對(duì)人牙周組織細(xì)胞增殖、分化作用的影響，結(jié)果表明骨碎補(bǔ)柚皮苷能促進(jìn)人牙周組織細(xì)胞增殖與分化，提示它可能促進(jìn)牙周組織的修復(fù)再生。

2.2 抗炎 龔曉健等[23]利用兔和大鼠造成膝關(guān)節(jié)炎模型，通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)骨碎補(bǔ)總黃酮能減輕軟骨病變，顯著降低Mankin法軟骨積分。病理檢測(cè)結(jié)果表明骨碎補(bǔ)總黃酮組形態(tài)明顯優(yōu)于模型對(duì)照組。掃描電鏡觀察到骨碎補(bǔ)總黃酮組大鼠軟骨表面光滑，似覆蓋一層無(wú)定形物質(zhì)，較模型對(duì)照組有明顯的改善。從而得出骨碎補(bǔ)總黃酮具有較強(qiáng)的抗膝骨關(guān)節(jié)炎作用。

骨碎補(bǔ)中的總黃酮除了對(duì)膝骨節(jié)的炎癥有一定的抑制作用外，對(duì)其他的炎癥也有一定的效果。劉劍剛等[24]采用二甲苯所致小鼠耳廓腫脹實(shí)驗(yàn)、醋酸所致小鼠毛細(xì)血管滲透實(shí)驗(yàn)及大鼠蛋清足跖腫脹實(shí)驗(yàn)、大鼠棉球肉芽腫增生實(shí)驗(yàn)來(lái)研究骨碎補(bǔ)總黃酮的抗炎作用，結(jié)果表明其對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹有一定的抑制作用，和對(duì)照組比較有明顯差異；對(duì)醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管擴(kuò)張和滲透性增高有拮抗作用，大劑量組和對(duì)照組比較有明顯差異；對(duì)蛋清造成大鼠足跖腫脹、棉球誘發(fā)的肉芽腫有抑制作用，和對(duì)照組比較有顯著差異。從而得出總黃酮具有抗炎作用，并能抑制毛細(xì)血管滲透性的增高。

2.3 預(yù)防氨基苷類抗生素的不良反應(yīng) 卡那霉素、鏈霉素和慶大霉素是臨床上常用的氨基苷類抗生素，但因具有耳毒性而使其應(yīng)用受到限制。當(dāng)大劑量注射鏈霉素時(shí)會(huì)引起內(nèi)耳淋巴中藥物的積蓄，導(dǎo)致內(nèi)耳毛細(xì)胞損害?？敲顾?、鏈霉素和慶大霉素對(duì)腎和耳都有毒性，從耳蝸形態(tài)及耳蝸電生理角度證明骨碎補(bǔ)對(duì)卡那霉素引起的耳聾及腎損害有一定的預(yù)防作用。通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明了骨碎補(bǔ)對(duì)鏈霉素所致耳蝸聽(tīng)毛細(xì)胞損傷有一定的防治作用。Long等[25]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)得出骨碎補(bǔ)類黃酮提取物對(duì)抑制內(nèi)耳毛細(xì)胞的缺失有顯著的保護(hù)作用并能促進(jìn)受損毛細(xì)胞的修復(fù)，被證明了在預(yù)防慶大霉素的耳毒性中毒中起到很大的作用。

2.4 降血脂及防止主動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成 骨碎補(bǔ)不僅可以預(yù)防造型動(dòng)物血清膽固醇增高，而且對(duì)血清膽固醇已增高的動(dòng)物也有一定的降低作用。另外也可預(yù)防血清甘油三酯的升高，對(duì)家兔高甘油三酯血癥有明顯的治療作用，但要在連續(xù)用藥5~10周后，才能出現(xiàn)明顯的效果，故用藥時(shí)間應(yīng)稍長(zhǎng)些。

骨碎補(bǔ)在防止主動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成方面作用亦是顯著的。全部造型組動(dòng)物的主動(dòng)脈均有斑塊形成，病變亦很嚴(yán)重，有的幾乎遍及整個(gè)主動(dòng)脈；而預(yù)防組及治療組則顯著減少，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有意義，提示了骨碎補(bǔ)具有明顯的防止斑塊形成的作用。

2.5 其他藥理作用 骨碎補(bǔ)還具有活血化瘀[21]、免疫抑制、抗氧化、抗過(guò)敏作用等[26-27]。

3 結(jié)語(yǔ)

骨碎補(bǔ)作為常用中藥，其資源豐富，在中國(guó)有悠久的應(yīng)用歷史。現(xiàn)代研究表明，骨碎補(bǔ)的化學(xué)成分復(fù)雜，目前已分離并鑒定的黃酮類化合物、三萜類、苯丙素類等就多達(dá)100多種。對(duì)于這些成分的功效，只有少數(shù)已知，絕大部分尚不明確，只知柚皮苷是骨碎補(bǔ)中的有效成分，但還不能確定是惟一的有效成分。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)骨碎補(bǔ)中總黃酮的藥理作用研究較多，但對(duì)其具體的某類化學(xué)成分的藥理作用研究尚不夠深入。因此，建議更透徹的去研究某類黃酮物質(zhì)的藥理作用，找出骨碎補(bǔ)中除了柚皮苷外，其他的有效成分，為以后科學(xué)的應(yīng)用中藥，開(kāi)發(fā)新藥提供新的依據(jù)。

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