蘭敏

喹諾酮類藥物是人工合成的抗菌藥物，此類藥物抗菌譜寬、組織分布廣、作用明顯、毒性低、給藥方便、生物利用度高、組織分布廣、半衰期長、有抗菌后效應，尤其對革蘭陰性菌和陽性菌的抗菌效果較為理想，因此得到了臨床廣泛使用［1］。近年來關于此類藥物不良反應和耐受性的報道有所增多，為更好的認識氟喹諾酮類藥物不良反應，提高臨床合理用藥水平，本文對此類藥物的不良反應發(fā)生規(guī)律及特點進行了探討，現將相關研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組92例氟喹諾酮類藥物不良反應患者中，男57例，女35例，年齡16～71歲，平均年齡42.4歲，原發(fā)病為泌尿生殖系統感染36例，呼吸道感染27例，消化道感染17例，婦科感染7例，骨科及皮膚軟組織感染5例。

1.2 研究方法 采用回顧性調查分析方法，按照衛(wèi)生部頒布的藥物不良反應篩選標準［2］進行篩查。按患者年齡、性別及引起不良反應的藥物、涉及的器官和系統、給藥途徑、臨床表現及藥物作用時間和恢復時間分類總結。

2 結果

2.1 引起不良反應的藥物 諾氟沙星41例(44.6%)、左氧氟沙星34例(37.0%)、環(huán)丙沙星9例(9.8%)、依諾沙星5例(5.4%)、洛美沙星3例(3.3%)。諾氟沙星和左氧氟沙星是我院較為常用的氟喹諾酮類藥物，兩者引起的不良反應共占81.6%。

2.2 不良反應報告來源 報告來源于門診報告67例，住院部報告25例，醫(yī)師報告54例，臨床藥師報告38例。一般的不良反應77例，嚴重不良反應8例，新不良反應7例。

2.3 不良反應臨床表現 以惡心、嘔吐等消化道反應為主，共32例(34.8%)，神經系統癥狀22例(23.9%)，循環(huán)系統癥狀16例(17.4%)，泌尿系統癥狀12例(13.0%)，靜脈炎和關節(jié)反應各5例。

2.4 給藥途徑及時間 口服給藥致不良反應27例，占29.3%，靜脈給藥致不良反應65例，占70.7%。給藥時間為1次/d55例(59.8%)，2次/d37例(40.2%)。

2.5 年齡分布 如表1所示，60歲以上患者的藥物不良反應發(fā)生例數最多，占58.7%，且隨著年齡的增大藥物不良反應發(fā)生的幾率也隨之增大。

表1 不良反應的性別與年齡分布情況

3 討論

氟喹諾酮類藥物的作用機制是通過與DNA及DNA螺旋酶或拓撲異構酶Ⅳ發(fā)生交互作用形成三元復合物，誘導DNA和拓撲異構酶Ⅳ發(fā)生構型改變，從而導致這種酶對DNA不能發(fā)揮正常功能，最終導致DNA降解及菌體死亡［3］。氟喹諾酮類藥物作為第三代喹諾酮抗菌藥物，期臨床治療價值已經得到了肯定，但藥物不良反應給患者帶來的危害同樣不容忽視。

本研究調查發(fā)現，氟喹諾酮類藥物不良反應發(fā)生率男性高于女性，60歲以上患者的藥物不良反應發(fā)生率較高，這與老年人代謝有關，提示老年患者臨床使用此類藥物應慎重。胃腸道反應是氟喹諾酮類藥物常見的不良反應，在本此研究中占34.8%，臨床主要表現為腹痛、惡心、嘔吐等癥狀，癥狀較輕者，一般不需停藥，胃腸道不良反應的發(fā)生可能與患者本身伴隨胃腸道疾病有關。在本此研究中中樞神經系統不良反應占23.9%，由于氟喹諾酮類藥物有較高的脂溶性，可透過血腦屏障進入腦組織對中樞神經系統產生毒性作用，因此中樞神經系統癥狀也是常見的不良反應。氟喹諾酮類藥物靜脈注射后，通過組胺釋放或直接改變心臟節(jié)律，誘導循環(huán)系統發(fā)生不良反應［4］。

諾氟沙星和左氧氟沙星是我院較為常用的氟喹諾酮類藥物，本次調查發(fā)現兩者引起的不良反應共占81.6%。據文獻［5］報道諾氟沙星可產生消化系統、神經系統、泌尿生殖系統、過敏反應等不良反應，建議采用2次/d的給藥方案，且宜空腹開水送服。左氧氟沙星不良反應的發(fā)生與患者的用藥劑量、年齡、給藥方式有一定關系，長期大劑量應用左氧氟沙星會導致肝臟損傷，此外，左氧氟沙星可以通過血腦屏障進入腦組織，對神經系統造成損傷。因此臨床給藥應采取口服途徑，對于合并其他中樞神經系統疾病的患者，要避免應用此類藥物［6］。

綜上所述，臨床使用氟喹諾酮類藥物要嚴格掌握用藥指征，嚴格掌握適應證，科學選擇用藥劑量和給藥途徑，保證用藥安全，以降低不良反應的發(fā)生率。

［1］ 趙志剛.氟喹諾酮類藥物不良反應57例分析.中國社區(qū)醫(yī)師·醫(yī)學專業(yè)，2010，12(35):8.

［2］ 王德華.氟喹諾酮類藥物不良反應72例臨床分析.內蒙古中醫(yī)藥，2011，(7):29-30.

［3］ 黃漢輝，黃樂珊，黃旭光.78例氟喹諾酮類藥物不良反應分析.中國現代藥物應用，2010，4(19):8-9.

［4］ 王永林，高雯聰，陳創(chuàng)斌.氟喹諾酮類藥物不良反應29例分析.陜西醫(yī)學雜志，2010，39(2):249-250.

［5］ 許曉文，肖佩華，劉海方.諾氟沙星的不良反應與合理用藥.今日藥學，2009，19(4):27-28.

［6］ 王旭宇.左氧氟沙星不良反應40例報告分析.白求恩軍醫(yī)學院學報，2011，9(1):45-65.