羅秋育

宮頸癌是常見婦科惡性腫瘤，其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)位居女性腫瘤第二位。2002年全球約有49.3萬的宮頸癌新發(fā)病例，27.4萬例患者死于該病，其中83%的子宮頸癌發(fā)生在發(fā)展中國家。宮頸癌的傳統(tǒng)治療是根治性手術(shù)和放化療。Ⅰa2和Ⅱa期宮頸癌的治療以手術(shù)為主，輔以放療;Ⅱb期以上宮頸癌以放療為主，輔以手術(shù)，而放療適合所有期別的宮頸癌。隨著新的化療藥物的出現(xiàn)以及新的化療方法的使用，化療在宮頸癌中的作用也從術(shù)后的補(bǔ)充化療、姑息性化療，發(fā)展到術(shù)前化療，即新輔助化療。隨著研究的不斷深入，宮頸癌的新輔助化療在理論基礎(chǔ)、應(yīng)用指征、療效評(píng)價(jià)等各方面漸成體系，相關(guān)研究方興未艾［1］。本研究旨在探討術(shù)前新輔助化療對(duì)Ⅰb～Ⅱb期宮頸癌高?；颊叩慕诏熜?。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2011年12月宮頸癌患者110例，年齡35～65歲，中位數(shù)年齡86歲。根據(jù)1998年FIGO分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分期，Ⅰb期40例，Ⅱa期38例，Ⅱb期32例。局部腫塊大于4 cm者82例，內(nèi)生型28例。病理類型:鱗癌86例，腺癌24例?；熐昂髮m頸直徑根據(jù)婦科檢查及B超確定，所有腫瘤病灶均經(jīng)宮頸活檢病理檢查證實(shí)為宮頸癌。治療前做血常規(guī)，心、肝、腎功能檢查，胸部X線，腹部B超，心、肝、腎功能無明顯損害?？ㄊ显u(píng)分(Karnofsky評(píng)分)≥70分。

1.2 方法 全部采用靜脈化療。86例鱗癌患者采用PVB化療方案，PVB具體用法:第1天用順鉑(DDP)60 mg/m2或澳沙利鉑130 mg/m2和長(zhǎng)春新堿(VCR)1 mg/m2，第1～3天用博來霉素(BLM)15 mg。24例腺癌采用FCP化療方案，具體用法:第1天用順鉑(DDP)60 mg/m2和環(huán)磷酰胺(CTX)600 mg/m2，第1～3天用氟尿嘧啶(5-Fu)500～750 mg/m2。采用1～3個(gè)療程化療，化療間隔為21 d?；熎陂g每周查血常規(guī)，血象低者予升白處理，化療后2～3周查肝腎功能、心電圖、胸片、彩超或CT、婦科檢查，了解患者不良反應(yīng)、腫瘤大小等情況，根據(jù)情況決定是否再次化療或手術(shù)。

1.3 化療后臨床療效判斷 主要結(jié)合婦科檢查、B超、CT檢查結(jié)果，根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn):完全緩解(CR)指腫瘤完全消失;部分緩解(PR)指腫瘤縮小50%以上;穩(wěn)定(SD)指腫瘤縮小或增大不超過25%，且無新病灶出現(xiàn);進(jìn)展(PD)指腫瘤增大超過25%或出現(xiàn)新病兆。有效為CR+PR。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 不同臨床因素宮頸癌NACT療效情況 見表1。

表1 不同臨床因素宮頸癌NACT療效分析(例，%)

2.2 化療毒副反應(yīng) 主要為骨髓抑制和消化道反應(yīng)，骨髓抑制Ⅰ度22例，Ⅱ度14例，Ⅲ度4例。消化道反應(yīng)主要是惡心、嘔吐，但程度較輕，52例為Ⅰ度反應(yīng)，12例為Ⅱ度反應(yīng)。

3 討論

宮頸癌的新輔助化療是指在手術(shù)或放療開始前進(jìn)行的化療，也稱為先期化療，屬于輔助治療的范疇。一般以2～3個(gè)療程為宜，腫瘤縮小即行手術(shù);如無效則改用其他治療方案，以免延誤治療時(shí)機(jī)［2］。Sultana等通過對(duì)宮頸癌患者行HPV檢測(cè)并使用新輔助化療的研究表明，患者對(duì)化療的敏感是通過p53-Bax調(diào)節(jié)通路，誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡而起作用。也有研究表明，新輔助化療可促進(jìn)宮頸癌患者CD+8和CD+4的T細(xì)胞、自然殺傷(NK)細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素(IFN-γ)，通過免疫系統(tǒng)而起作用。由于化療藥物可抑制乏氧細(xì)胞DNA修復(fù)酶，從而抑制腫瘤細(xì)胞的損傷修復(fù)，增強(qiáng)射線對(duì)腫瘤內(nèi)乏氧細(xì)胞的殺傷作用，但對(duì)有氧細(xì)胞損傷很小，即為放射的增敏作用。新輔助化療最佳適應(yīng)證是局部晚期宮頸癌(LACC)。LACC是指一組具有不良預(yù)后因素的高危宮頸癌，不良預(yù)后因素包括局部腫瘤巨大(直徑≥4 cm)。有研究報(bào)道局部腫瘤＜4 cm宮頸癌5年生存率為80%～90%，而≥4 cm者降至50%～60%;組織分化差;宮頸鱗腺癌、黏液性腺癌和小細(xì)胞癌等不同類型的腺癌;盆腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;宮旁浸潤;手術(shù)切緣陽性等［3］。LACC廣義包括Ⅰb2～Ⅳa期宮頸癌。狹義指局部腫瘤直徑≥4 cm的臨床早期(Ⅰb2～Ⅱa)宮頸癌。LACC宮頸癌單純手術(shù)或放療不易控制，容易發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，預(yù)后差，5年生存率低，其理想的治療模式仍在探討中。在新版FIGO臨床實(shí)踐指南中，新輔助化療+根治性手術(shù)+輔助放/化療已被列為對(duì)腫瘤直徑≥4 cm的Ⅰb2～Ⅱa期患者的一種治療選擇［4］。但是，新輔助化療在臨床上的應(yīng)用仍存有爭(zhēng)議。新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療宮頸癌的前景令人鼓舞，但尚未有研究證實(shí)其明顯的療效，尤其在何時(shí)進(jìn)行化療、如何確定化療途徑、如何選擇化療方案等方面都存在許多尚未解決的問題.因此，目前還不應(yīng)該在臨床上推廣對(duì)所有宮頸癌患者進(jìn)行新輔助化療。對(duì)于為保留生育功能而以化療作為主要治療措施的實(shí)踐還僅停留在科研探索的階段。在大樣本隨機(jī)雙盲臨床對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果公布以前，臨床醫(yī)生要根據(jù)目前最佳的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，為宮頸癌患者制定最佳的個(gè)體化綜合治療方案［5］。

［1］曹澤毅.子宮頸癌治療的變遷和思考.中華婦產(chǎn)科雜志，2010，39(3):212-215.

［2］包影，李楷濱.宮頸癌的新輔助動(dòng)脈化療.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2009，19(4):208-209.

［3］宋水勤，張國楠，宮頸癌新輔助化療現(xiàn)狀.實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2010，2(2):22.

［4］周旭光.32例宮頸癌術(shù)前化療療效觀察.重慶醫(yī)學(xué)，2008，37(16):1822-1823.

［5］胡春秀.新輔助化療在宮頸癌治療中的應(yīng)用價(jià)值.皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，29(1):44-46.