徐超

癌癥能否用疫苗來防治？多年來，通過了解癌細(xì)胞與正常細(xì)胞的不同點(diǎn)，對(duì)癌細(xì)胞實(shí)施定點(diǎn)攻擊，一直是醫(yī)學(xué)界嘗試的方向。

人乳頭狀瘤病毒疫苗的問世，及其在宮頸癌預(yù)防中的應(yīng)用，曾被視為人類在與癌癥斗爭中里程碑式的勝利；而在前列腺癌Provenge疫苗成功上市之后，這種通過調(diào)動(dòng)人體自身的免疫系統(tǒng)，對(duì)癌細(xì)胞實(shí)施針對(duì)性治療的方法，已經(jīng)獲得了廣泛認(rèn)可。

如今，癌癥疫苗領(lǐng)域的另一座高地正在被攻下：美國研究人員近日宣布，他們研制出一種新型抗癌疫苗，而且與以往只針對(duì)一種癌癥的疫苗不同，這種新型疫苗將能治療70%的癌癥。這項(xiàng)還處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段的科研成果，能否成為成熟的治療癌癥的產(chǎn)品，將直接影響人類戰(zhàn)勝癌癥的歷程。

追蹤偽裝的癌細(xì)胞

美國梅奧研究所和佐治亞大學(xué)合作開發(fā)出一種疫苗，并在小鼠身上做了實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明這種疫苗能夠顯著地縮小腫瘤?？蒲腥藛T稱，這種實(shí)驗(yàn)小鼠能代表90%的人類乳腺癌和胰腺癌的病例。

當(dāng)正常細(xì)胞向癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化時(shí)，細(xì)胞表面的糖類物質(zhì)會(huì)發(fā)生特殊變化，這些變化在癌變中起了決定性作用。幾十年來，科學(xué)家一直試圖“喚醒”免疫系統(tǒng)來識(shí)別這種差異，以摧毀癌細(xì)胞。但是，正因?yàn)榘┘?xì)胞來自肌體本身，所以免疫系統(tǒng)一般不會(huì)識(shí)別出來并對(duì)其發(fā)起攻擊。

由梅奧研究所的桑德蘭·甘德勒博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)，通過實(shí)驗(yàn)在小鼠體內(nèi)培養(yǎng)出一種與MUC1蛋白相關(guān)的腫瘤。MUC1是一種高糖基化、高分子量蛋白，又稱附膜蛋白，廣泛分布于癌細(xì)胞表面，在癌癥的發(fā)生與轉(zhuǎn)移方面起重要作用。MUC1外表覆蓋了一層糖類，癌細(xì)胞通過把糖置于細(xì)胞表面，來欺騙人類的免疫系統(tǒng)，讓自己在人體內(nèi)部活動(dòng)而不被發(fā)現(xiàn)。

甘德勒研究團(tuán)隊(duì)的方法，就是要告訴免疫系統(tǒng)如何識(shí)別這種糖，并對(duì)癌細(xì)胞實(shí)施攻擊。甘德勒博士說，這是第一次以正常細(xì)胞與癌癥細(xì)胞的區(qū)別為基礎(chǔ)，激發(fā)免疫系統(tǒng)來識(shí)別并殺死癌癥細(xì)胞的疫苗。MUC1蛋白也在近期被美國國家癌癥研究所認(rèn)定為癌癥疫苗開發(fā)中3個(gè)最重要的蛋白之一。

另外一位研究者伯恩斯說，這種疫苗能夠引起很強(qiáng)的免疫反應(yīng)，在超過70%的腫瘤中都能找到這種蛋白，而在諸如乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌和多發(fā)性骨髓瘤中，甚至可以找到90%。這種基于MUC1的腫瘤疫苗將在預(yù)防和治療特定癌癥上具有巨大的潛力。研究團(tuán)隊(duì)透露，如果一切順利，將在2013年末開始一期臨床實(shí)驗(yàn)。

疫苗前景被看好

人們熟知的大部分疫苗，例如脊髓灰質(zhì)炎疫苗和乙肝疫苗等，它們的作用機(jī)理是在病毒真正入侵之前，以安全的方式先激發(fā)肌體的免疫系統(tǒng)。這樣當(dāng)病毒真正入侵時(shí)，免疫系統(tǒng)就能盡快殺死病毒。

與此不同的是，治療性癌癥疫苗利用的是病人自身的癌癥細(xì)胞和腫瘤特異性抗原，訓(xùn)練肌體識(shí)別并摧毀體內(nèi)已有的癌細(xì)胞，并且能夠在治療結(jié)束后預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)。

癌癥疫苗從第一代的腫瘤全細(xì)胞疫苗，到現(xiàn)在的轉(zhuǎn)基因腫瘤細(xì)胞疫苗、樹突細(xì)胞疫苗、合成肽疫苗、DNA疫苗，已經(jīng)經(jīng)歷了30年的發(fā)展，近5年的研究更是有了突飛猛進(jìn)的進(jìn)展——2006年，宮頸癌疫苗嘉德西爾獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，成為第一種癌癥疫苗；2007年5月，制藥公司葛蘭素史克研制的宮頸癌疫苗在澳大利亞獲得上市批準(zhǔn)。

2010年4月，美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的第一種用于治療前列腺癌的疫苗Provenge上市。與前兩種旨在預(yù)防癌癥發(fā)生的疫苗不同，Provenge為治療性疫苗，意在喚起免疫系統(tǒng)來進(jìn)行抗癌。研究人員在針對(duì)前列腺癌癥患者的研究中發(fā)現(xiàn)，那些注射了Provenge疫苗的患者，平均壽命延長了4個(gè)月。

預(yù)防性疫苗僅是簡單的一針注射，而治療性癌癥疫苗則麻煩得多。目前已有的Provenge疫苗，是先通過白細(xì)胞除去法，將免疫細(xì)胞從患者血液中過濾出來；之后研究人員有選擇性地激活提取出來的免疫細(xì)胞，使之對(duì)癌細(xì)胞發(fā)起攻擊；然后，對(duì)這種激活的免疫細(xì)胞進(jìn)行培育并大量增殖，再將它們輸回到患者體內(nèi)。目前，完整療程所需費(fèi)用大約為62萬元。

雖然臨床數(shù)據(jù)表明，在用癌癥疫苗進(jìn)行治療后，免疫系統(tǒng)可能需要一年的時(shí)間，才能真正表現(xiàn)出持續(xù)性的抑制腫瘤生長的效果，這要比現(xiàn)在常用的放療和化療方法慢得多。但是考慮到治療性癌癥疫苗相比于傳統(tǒng)癌癥治療方法所帶來的好處，無論是研究人員還是生物科技產(chǎn)業(yè)的研究者都對(duì)這一領(lǐng)域十分看好。

如果梅奧研究所和佐治亞大學(xué)聯(lián)合開發(fā)的這款疫苗，能夠進(jìn)入到人體實(shí)驗(yàn)階段，通過美國食品藥品監(jiān)督管理局的認(rèn)證，那么這種疫苗將很有可能成為第一個(gè)廣譜治療性癌癥疫苗。人類與癌癥之間曠日持久的戰(zhàn)爭，也將因?yàn)檫@項(xiàng)研究而發(fā)生逆轉(zhuǎn)。

（摘自《新世紀(jì)周刊》）