馬葵芬，馮勝民，饒躍峰，張幸國

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院藥劑科，浙江 杭州 310003

氟喹諾酮類藥物具有抗菌活性強(qiáng)，抗菌譜廣，生物利用度高，分布廣，與其他抗菌藥物無交叉耐藥性等特點(diǎn)[1,2]。隨著其品種的增多和臨床的廣泛使用，對(duì)感染性疾病的防治起到了積極的作用，然而由于氟喹諾酮類藥物的濫用，易誘導(dǎo)耐藥菌株的產(chǎn)生，也使不良反應(yīng)增多，甚至發(fā)生二重感染，給臨床抗感染治療帶來新的挑戰(zhàn)[3-5]。為促進(jìn)臨床合理使用及為氟喹諾酮類藥物管理提供依據(jù)，本文調(diào)查了杭州地區(qū)20家醫(yī)院2009～2011年喹諾酮類藥物各品種的用藥數(shù)據(jù)并分析了其用藥現(xiàn)狀、用藥特點(diǎn)及發(fā)展趨勢。

1 資料和方法

1.1 資料 本文原始數(shù)據(jù)采集自由上海市食品藥品監(jiān)督管理局科技情報(bào)研究所提供的《長江流域醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息網(wǎng)》杭州地區(qū)入網(wǎng)醫(yī)院的藥品信息，包括藥品名稱與規(guī)格、數(shù)量、金額等內(nèi)容。

1.2 采用銷售金額和DDD值分析法 具體方法為：(1)限定日劑量( DDD)：以WHO 推薦的限定日劑量、新編藥物學(xué)《第16 版》、藥品說明書而定；(2)用藥頻度( DDDs)：為該藥品年銷售量/該藥品DDD值。同一藥物不同劑型若因DDD 值不同，分別計(jì)算DDDs后相加，即為該藥的DDDs 。

2 結(jié)果和分析

2.1 杭州地區(qū)20家醫(yī)院2009～2011年喹諾酮類抗菌藥物使用總體情況 杭州地區(qū)20家醫(yī)院使用的喹諾酮類抗菌藥物共13個(gè)品種，均為氟喹諾酮類藥物，除莫西沙星、加替沙星、司帕沙星和吉米沙星為第四代喹諾酮類外，其他為第三代喹諾酮類藥物。2009～2011年各年度喹諾酮類抗菌藥物購藥總金額分別為13379.25、15131.51、13738.42萬元，2010、2011年增率分別為13.10%，-9.21%。2009～2011年各年度喹諾酮類抗菌藥物總用藥頻度分別為342.93、357.14、335.69萬天；2010、2011年增率分別為4.14%，-6.01%。提示杭州地區(qū)20家醫(yī)院喹諾酮類抗菌藥物使用量各年稍有起伏，但基本穩(wěn)定。

2.2 杭州地區(qū)20家醫(yī)院2009～2011年喹諾酮類抗菌藥物用藥金額及排序 對(duì)13個(gè)喹諾酮類抗菌藥物進(jìn)行用藥金額的計(jì)算及排序，使用金額在2009～2011年間始終占據(jù)前3甲的是左氧氟沙星、莫西沙星和環(huán)丙沙星；尤其是左氧氟沙星和莫西沙星2個(gè)品種的使用金額在2009～2011年3年占所有喹諾酮類抗菌藥物的比值分別為78、82、90%，呈現(xiàn)愈來愈集中的趨勢(見表1)。

2.3 杭州地區(qū)20家醫(yī)院2009～2011年喹諾酮類抗菌藥物用藥頻度及排序 對(duì)杭州地區(qū)20家醫(yī)院2009～2011年喹諾酮類抗菌藥物進(jìn)行用藥頻度的計(jì)算并排序。在2009～2011年間用藥頻度始終占據(jù)前3甲的是左氧氟沙星、莫西沙星和諾氟沙星(見表2)。

2.4 喹諾酮類抗菌藥物用藥金額及使用頻度增率2010年/2009年用藥金額增率前3位的是吉米沙星、莫西沙星和左氧氟沙星；用藥量增率前3位的是吉米沙星、莫西沙星和洛美沙星；所調(diào)查的半數(shù)以上的喹諾酮類抗菌藥物用藥金額和用藥量呈現(xiàn)負(fù)增長。與2010年相比，2011年中僅吉米沙星和莫西沙星用藥金額及用藥量基本持平，其他喹諾酮類抗菌藥物均呈負(fù)增長(見表3)。

3 討論

氟喹諾酮類藥物具有抗菌譜廣、吸收好、療效高、使用方便、價(jià)格適中等優(yōu)點(diǎn)，是當(dāng)前臨床使用的重要抗感染藥物,但近年有文獻(xiàn)報(bào)道及耐藥監(jiān)測數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)其耐藥性呈上升趨勢，另一方面隨著氟喹諾酮類藥物的廣泛使用，也增加了其不良反應(yīng)和藥害事件的發(fā)生[6,7]。

鑒于此，衛(wèi)生部2008年及2009年相繼頒發(fā)的《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理的通知》及《關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問題的通知》中要求嚴(yán)格控制氟喹諾酮類藥物的臨床應(yīng)用，提出應(yīng)嚴(yán)格掌握臨床應(yīng)用指征，控制臨床應(yīng)用品種數(shù)量。氟喹諾酮類藥物的經(jīng)驗(yàn)性治療可用于腸道感染、社區(qū)獲得性呼吸道感染和社區(qū)獲得性泌尿系統(tǒng)感染，其他感染性疾病治療要在病情和條件許可的情況下，逐步實(shí)現(xiàn)參照致病菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果或本地區(qū)細(xì)菌耐藥監(jiān)測結(jié)果選用該類藥物。應(yīng)嚴(yán)格控制氟喹諾酮類藥物作為外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥。對(duì)已有嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告的氟喹諾酮類藥物要慎重遴選，使用中密切關(guān)注安全性問題。杭州地區(qū)20家醫(yī)院自2009年以來喹諾酮類抗菌藥物使用量總體基本穩(wěn)定，2011年較2010年略有下降趨勢，與氟喹諾酮類藥物的臨床應(yīng)用管理有著密切聯(lián)系。

表1 杭州地區(qū)2009-2011年喹諾酮類抗菌藥物使用金額(萬元)及排序Tab1 The amount of consumed quinolone antibacterials in 20 hospitals of Hangzhou between 2009 and 2011

表2 杭州地區(qū)20家醫(yī)院2009-2011年喹諾酮類抗菌藥物用藥頻度及排序Tab2 DDDs of quinolone antibacterials in 20 hospitals of Hangzhou between 2009 and 2011

左氧氟沙星具有廣譜、高效、不良反應(yīng)較小等優(yōu)點(diǎn)，在臨床治療呼吸道和泌尿系統(tǒng)感染方面具有很好的療效，自國內(nèi)上市以來，一直是我國城市醫(yī)院氟喹諾酮類藥物之中用藥頻度最高的品種[8,9]。我們統(tǒng)計(jì)了杭州地區(qū)20家醫(yī)院2009～2011年喹諾酮類抗菌藥物用藥數(shù)據(jù)，左氧氟沙星在用藥金額及用藥頻度上始終名列榜首。諾氟沙星是第一個(gè)氟喹諾酮類藥物，因其價(jià)格低廉、口服給藥方便，在杭州地區(qū)還是有廣泛的使用人群，DDDs 三年來還是比較高的，始終位于第3位。

從表3可見, DDDs 呈逐年增長勢頭的都是第四代氟喹諾酮類藥物，如莫西沙星及吉米沙星。第三代氟喹諾酮類藥物中除左氧氟沙星等個(gè)別品種基本保持平穩(wěn)銷售外,其余的銷售空間都被第四代氟喹諾酮類藥物的發(fā)展勢頭給壓縮了。第四代氟喹諾酮類藥物[10]是在第三代的基礎(chǔ)上對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了修飾，從而在抗菌活性、抗菌范圍、藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)和血漿半衰期上都明顯改變，其藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)是吸收快、體內(nèi)分布廣、血漿半衰期長，可一天一次給藥。臨床上既可用于需氧菌感染，也可用于厭氧菌感染，還可用于混合感染。莫西沙星是第四代氟喹諾酮類抗菌藥物中活性最強(qiáng)者之一，在臨床用于呼吸道感染時(shí)有良好的治療效果。根據(jù)我們統(tǒng)計(jì)的杭州地區(qū)20家醫(yī)院2009～2011年喹諾酮類抗菌藥物用藥數(shù)據(jù)，莫西沙星在用藥金額及用藥頻度上始終位居第二，且2010年呈現(xiàn)30%左右的增長趨勢，2011年保持穩(wěn)定。吉米沙星[11]是目前國內(nèi)最新上市的第四代氟喹諾酮類抗菌藥物，它同時(shí)作用于細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶和DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶IV，提高了抗菌活性，降低耐藥率，在臨床上主要用于治療慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺炎和急性鼻竇炎。在我們的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)中可以看出其使用量呈現(xiàn)較快的上升勢頭。

表3 杭州地區(qū)20家醫(yī)院喹諾酮類抗菌藥物用藥金額及用藥量增率Tab3 Growth rate of the amount and quantity of consumed quinolone antibacterials in 20 hospitals of Hangzhou between 2009 and 2011

綜上所述，2009～2011年杭州地區(qū)20家醫(yī)院喹諾酮類抗菌藥物使用量基本趨于穩(wěn)定。但目前喹諾酮類藥物使用品種較集中，應(yīng)根據(jù)患者的病情需要，選擇安全、有效、經(jīng)濟(jì)的抗菌藥物，并進(jìn)一步加強(qiáng)氟喹諾酮類抗菌藥物的管理控制，以減少氟喹諾酮類抗菌藥物不良反應(yīng)的發(fā)生及耐藥率的增加。

[1]喬軍.氟喹諾酮類藥物的合理應(yīng)用[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2010,4(9):162-163.

[2]張文晉.氟喹諾酮類藥物的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].臨床合理用藥雜志,2012,5(3):152-153.

[3]夏薇,方芳,申德香.356例氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].工業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病,2009,35(2):109-110.

[4]謝靜,陶春平,鄧立新.氟喹諾酮類藥物的常見不良反應(yīng)及臨床使用對(duì)策[J].海南醫(yī)學(xué),2009,20(10):141-143.

[5]李巧芳.氟喹諾酮類藥物耐藥性分析及合理應(yīng)用[J].中國執(zhí)業(yè)藥師,2010,7(5):10-13.

[6]高天武.喹諾酮類藥物的不合理用藥分析[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2011,7(8):180-181.

[7]蔡卓倩,陸基宗.喹諾酮類抗菌素的新進(jìn)展和臨床應(yīng)用[J].藥品評(píng)價(jià),2006,3(3):220-222.

[8]王剛斌,程軍.2006～2008年我院氟喹諾酮類抗菌藥物應(yīng)用分析[J].中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2009,9(5):354-357.

[9]李明.2006–2011年6月監(jiān)測點(diǎn)醫(yī)院喹諾酮類藥物的用藥分析[J].中國執(zhí)業(yè)藥師,2011,8(11):20-21.

[10]蔣國軍,苗智如,陳金文.第四代氟喹諾酮類抗菌藥物的研究進(jìn)展[J].浙江臨床醫(yī)學(xué),2005,7(11):1201-1202.

[11]李然,王睿.新一代廣譜氟喹諾酮類抗菌藥物吉米沙星[J].中國抗生素雜志,2008,33(8):453-460.