張和平，李志強，王寶鋒，蔡宇星，吳正霞，王 鵬

(寶雞市中心醫(yī)院呼吸科，陜西寶雞 721008)

慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者系統(tǒng)性炎癥與肺動脈高壓關(guān)系的探討

張和平※，李志強，王寶鋒，蔡宇星，吳正霞，王 鵬

(寶雞市中心醫(yī)院呼吸科，陜西寶雞 721008)

目的探討慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者伴或不伴肺動脈高壓與系統(tǒng)性炎癥的關(guān)系。方法選擇我院133例慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者，采用多普勒超聲心動圖測定安靜狀態(tài)下肺動脈收縮壓(SPAP)，依據(jù)SPAP將其分為：肺動脈高壓組63例，無肺動脈高壓組70例。測定患者循環(huán)血液中C反應蛋白(CRP)、纖維蛋白原(FIB)水平。對照組為同期健康體檢者73例。結(jié)果三組患者FIB水平間差異無統(tǒng)計學意義。慢性阻塞性肺疾病的肺動脈高壓組SPAP及CRP水平顯著高于對照組及無肺動脈高壓組(P＜0.05)，無肺動脈高壓組與對照組相比差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。肺動脈高壓組患者的CRP水平經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后與肺動脈壓力水平呈正相關(guān)(P＜0.05)。結(jié)論伴肺動脈高壓的穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者存在低度炎癥，需要適度抗炎治療。

纖維蛋白原;C反應蛋白;慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期;慢性阻塞性肺疾病繼發(fā)肺動脈高壓

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstctive pulmonary disease，COPD)是一種具有氣流受限特征的肺部疾病，氣流受限不完全可逆，疾病呈進行性發(fā)展。越來越多的證據(jù)表明慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺動脈高壓形成與系統(tǒng)性炎癥有關(guān)，然而，關(guān)于慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者肺動脈高壓與系統(tǒng)性炎癥關(guān)系的研究較少。C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)，是反映系統(tǒng)性炎癥的有效標志物。自2010年1月至2011年6月，本研究對133例慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者循環(huán)血液中的FIB、CRP及肺動脈壓水平進行觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

一般資料2010年1月至2011年6月，我院呼吸科住院的慢性阻塞性肺疾病患者133例，男112例，女21例，平均年齡(67±5)歲，診斷均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［1］，同時排除慢性阻塞性肺疾病外的呼吸系統(tǒng)疾病、原發(fā)性肺動脈高壓、肺栓塞、惡性腫瘤、感染性疾病患者。

肺動脈高壓診斷以多普勒超聲檢查提示肺動脈收縮壓(systolic puimonay artery pressure，SPAP)≥40 mm Hg 為標準［2］，依據(jù)肺動脈壓力將實驗組分為兩組，慢性阻塞性肺疾病無肺動脈高壓組(無肺動脈高壓組)，男59例，女11例，年齡 53～83歲，平均(66±6)歲;慢性阻塞性肺疾病繼發(fā)肺動脈高壓組(肺動脈高壓組)，男 53例，女10例，年齡55～91歲，平均(64±5)歲;同時期體檢中心健康體檢者73例設為對照組，男53例，女20例，年齡50～83歲，平均年齡(65±8)歲，均符合健康者標準。各組研究對象在年齡、性別方面具有均衡性。

1.2 方法 慢性阻塞性肺疾病組與對照組在采血前2周內(nèi)未服用抗凝、抗血小板、抗纖溶的藥物。對照組與體檢當天、慢性阻塞性肺疾病組于治療緩解后清晨抽取靜脈血，測定CRP、FIB，并與采血當天進行心臟超聲檢查，對有三尖瓣反流的患者測定三尖瓣反流速度，并計算肺動脈收縮壓。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 14.0統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，多組間比較采用單因素方差分析，相關(guān)分析采用直線相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 FIB、CRP、肺動脈壓力檢測結(jié)果 慢性阻塞性肺疾病的肺動脈高壓組SPAP及CRP水平顯著高于對照組及無肺動脈高壓組(P＜0.05)，無肺動脈高壓組與對照組相比均無顯著性差異(P＞0.05)(表1)。

表1 SPAP、FIB、CRP 檢測結(jié)果

2.2 FIB、CRP與肺動脈壓力相關(guān)性分析 肺動脈高壓組患者血清FIB水平與肺動脈壓力水平無相關(guān)性(r=0.053，P＞0.05);血清 CRP水平經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后與肺動脈壓力水平呈正相關(guān)(r=0.405，P＜0.05)。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是累及氣道、肺實質(zhì)以及肺血管的慢性炎癥性疾病，除了肺部炎癥，慢性阻塞性肺疾病還存在全身系統(tǒng)性炎癥。CRP、FIB是由肝細胞合成的對多種刺激因素都能快速反應的炎性蛋白，是反映全身性炎癥的有效標志物。炎性因子刺激肝臟、肺泡巨噬細胞使 CRP、FIB生成增加［3-4］，患者的呼吸道炎癥愈重，C反應蛋白升高愈明顯，且隨著慢性阻塞性肺疾病嚴重程度增加，血清CRP水平不斷增高［5］。如果炎癥持續(xù)存在，CRP水平持續(xù)升高［6］。

肺動脈高壓的病因復雜，其病理特點：肺血管阻力升高，主要病理機制［7］是血管收縮、血管重構(gòu)、原位血栓形成。張建奎等［8］對動物模型研究發(fā)現(xiàn)，肺血管結(jié)構(gòu)、功能改變不僅在低氧后才發(fā)生，在炎癥發(fā)生時已經(jīng)啟動并形成;組織病理學研究證明在慢性阻塞性肺疾病早期，肺動脈高壓形成之前，已經(jīng)出現(xiàn)肺血管結(jié)構(gòu)、功能的改變。慢性阻塞性肺疾病患者存在全身炎性反應，CRP是有效的炎癥標志物，是高血壓的獨立危險因子。葉勝蘭等［3］研究認為，CRP與慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病機制密切相關(guān)。有證據(jù)表明［9］，CRP可影響血管內(nèi)皮細胞功能，慢性阻塞性肺疾病患者血清持續(xù)高水平的CRP，促進血管內(nèi)皮功能障礙及導致血管重構(gòu)、肺動脈高壓形成或加重。

本研究在對133例慢性阻塞性肺疾病患者CRP、FIB水平檢測中觀察到：肺動脈高壓組CRP水平顯著高于對照組，經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后其與肺動脈壓力水平呈正相關(guān)。說明CRP是評價慢性阻塞性肺疾病患者病情嚴重程度的指標，是預測患者肺動脈高壓的獨立預測指標。

本研究對伴或不伴肺動脈高壓的穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者進行FIB檢測后發(fā)現(xiàn)，患者的FIB水平與對照組相比，無統(tǒng)計學意義，肺動脈高壓組FIB水平與肺動脈壓力水平無相關(guān)性。其原因可能為：本組患者均為住院患者，病情重，急性加重期進行抗凝治療;穩(wěn)定期患者炎癥水平低，F(xiàn)IB作為炎性標志物的靈敏度低;FIB為急性炎性標志物。

本研究結(jié)果表明，慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期存在系統(tǒng)性炎癥，慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者中肺動脈壓升高與血清CRP水平增加相關(guān)，CRP較FIB更為敏感反映炎性反應，在伴或不伴肺動脈高壓患者中存在系統(tǒng)性炎癥的差別，低度炎性反應可能參與慢性阻塞性肺疾病患者肺動脈高壓的發(fā)病機制。

本研究的意義在于：對慢性阻塞性肺疾病伴肺動脈高壓患者，穩(wěn)定期通過戒煙、預防感染、家庭氧療、康復治療等措施來降低肺動脈壓的同時，不能忽略慢性阻塞性肺疾病的本質(zhì)，既慢性炎癥在其發(fā)生、發(fā)展中的重要作用，適當?shù)目寡资潜匾陀幸娴摹?/p>

本研究對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者采用超聲心動圖、安靜狀態(tài)下測定肺動脈收縮壓，與右心導管檢查肺動脈壓力有良好關(guān)聯(lián)性，研究結(jié)果可靠。CRP、FIB是一個非特異性炎性反應指標，慢性阻塞性肺疾病患者多為高齡，多存在基礎疾患，需進一步排除其相關(guān)疾病干擾。由于條件限制，本次研究觀察樣本例數(shù)少，采用橫斷面采樣，仍需大樣本、多中心、隨機對照、動態(tài)觀察的實驗設計從循證醫(yī)學的角度更加科學地評價CRP、FIB與慢性阻塞性肺疾病繼發(fā)肺動脈高壓的關(guān)系，更好地指導臨床實踐工作。

［1］中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾診治指南［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，21(2)：31-42.

［2］陸慰萱，王辰.肺循環(huán)病學［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：275.

［3］葉勝蘭，李承紅.COPD急性發(fā)作期患者血清 IL-2，IL-8，CRP水平與肺功能水平變化及與肺功能的相關(guān)性分析［J］.內(nèi)科急危重癥雜志，2010，16(1)：34-35.

［4］易輝，王樹立.COPD患者C反應蛋白、TNF-α、IL-8/IL-6臨床研究［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2011，11(3)：534-537.

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Systemic Inflammation and Pulmonary Hypertension in Patients with COPD at Stable Stage

ZHANG He-ping，LI Zhi-qiang，WANG Bao-feng，CAI Yu-xing，WU Zheng-xia，WANG Peng.(Department of Respiration，Baoji Municipal Central Hospital，Baoji721008，China)

ObjectiveTo investigate the systemic inflammation reflected in stable COPD patients with or without pulmonary hypertension.Methods133 patients from our hospital were divided into pulmonary hypertension group(63 cases)and non-pulmonary hypertension group(70 cases)after the pulmonary artery pressure were measured by echocardiography，accoding to systolic pulmonary artery pressure(SPAP)in quiet state.The levels of C-reactive protein(CRP)and fibrinogen(FIB)were assessed.The control group were 73 healthy people at the time.ResultsFIB level among the three groups had no statistically significant differences.In patients with pulmonary hypertension group，serum SPAP and CRP leves were significantly higher than in those patients without pulmonary hypertension group(P＜0.05)，while there was no significant difference between the nonpulmonary hypertension group and the control group(P＞0.05).CRP level of the pulmonary hypertension group was positively related to the hypertension level after logarithmic transformation(P＜0.05).ConclusionWeak systemic inflammation exists in the stable COPD patients with pulmonary hypertension，proper anti-inflammation treatment is needed.

Fibrinogen;C-reactive protein;Chronic obstructive pulmonary disease at stable stage;COPD caused pulmonary hypertension

R563

A

1006-2084(2012)13-2141-02

2011-12-16

2012-02-09 編輯：潘雪