王春梅 穆秀芝

河北省滄州市人民醫(yī)院消化科，河北滄州 061000

乙肝是我國(guó)高發(fā)病種，由于患者治療不及時(shí)等原因，有很大一部分乙肝患者發(fā)展至失代償期肝硬化。失代償期乙肝肝硬化屬肝病晚期，此階段并發(fā)癥多，治療困難，且病死率高，嚴(yán)重威脅著人們的身體健康。

乙肝病毒（HBV）持續(xù)復(fù)制和機(jī)體免疫清除障礙是乙型肝炎發(fā)病的兩個(gè)基本要素，而抑制病毒復(fù)制是治療乙型肝炎的關(guān)鍵措施[1]。拉米夫定是目前公認(rèn)的抗乙肝病毒的有效藥物，對(duì)乙型肝炎病毒相關(guān)性失代償期肝硬化患者有較好的療效及安全性[2]。然而隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，患者乙型肝炎病毒易發(fā)生病毒株的變異，從而產(chǎn)生耐藥性。而阿德福韋酯能抑制HBV的DNA的復(fù)制，對(duì)拉米夫定耐藥變異株也有明顯抑制作用，且其耐藥率較低[3]。為了進(jìn)一步探討兩者聯(lián)合用藥對(duì)乙肝肝硬化失代償期患者的療效及臨床安全性，將本院收治的患者臨床資料進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 入組標(biāo)準(zhǔn)

本院于2009年10月～2011年6月收治的失代償期乙肝肝硬化患者62例。患者經(jīng)臨床診斷符合2000年9月西安會(huì)議《病毒性肝炎防治方案》中的乙肝失代償期診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。所有患者還要符合以下條件：（1）慢性乙肝有一項(xiàng)以上腹水、上消化道出血、肝性腦病或肝功能衰竭等失代償期表現(xiàn)；（2）104copy/mL≤HBV-DNA≤108copy/mL；（3）治療前 6 個(gè)月內(nèi)未接受過免疫調(diào)節(jié)劑和抗病毒治療；（4）排除合并HAV、HCV、HEV、HGV病毒重疊感染；（5）排除合并心血管、呼吸、泌尿、消化、神經(jīng)等系統(tǒng)嚴(yán)重疾病患者。

1.2 一般資料

62例患者中，男 40例，女 22例，年齡 38～60歲，平均42.5歲，病程3～12年，平均5.1年。將62例患者分為治療組（32例）和對(duì)照組（30例），兩組患者在年齡、性別、病程、肝功能及病毒指標(biāo)方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P>0.05）。

1.3 治療方法

兩組患者在保肝、防治并發(fā)癥等綜合治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予拉米夫定100 mg/d，治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予阿德福韋酯10 mg/d，療程為48周。

1.4 檢測(cè)指標(biāo)

采用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)PCR法檢測(cè)HBV-DNA；肝功能檢測(cè)使用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀器檢測(cè)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、清蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）變化，并進(jìn)行兩組間比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用（s）表示，計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)表示，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療組與對(duì)照組之間HBV-DNA檢測(cè)

兩組患者治療前HBV-DNA水平無差異，治療48周后HBV-DNA水平均較治療前明顯下降。治療組有28例患者HBV-DNA<1 000 copy/mL，轉(zhuǎn)陰率為87.5%；對(duì)照組有17例患者HBV-DNA<1 000 copy/mL，轉(zhuǎn)陰率為56.7%。兩組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者之間HBV-DNA水平檢測(cè)比較（s）

表1 兩組患者之間HBV-DNA水平檢測(cè)比較（s）

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

組別 例數(shù)（n） 時(shí)間 HBV-DNA水平（log copy/mL） 轉(zhuǎn)陰率[n（%）]治療組28（87.5）*對(duì)照組32 32 30 30治療前治療后治療前治療后5.85±0.42 2.15±0.29 5.83±0.41 3.10±0.3117（56.7）

2.2 治療組與對(duì)照組之間肝功能檢測(cè)

結(jié)果顯示，兩組肝功能指標(biāo)均較治療前改善，且治療組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見表 2。

3 討論

肝硬化是指各種原因引起的肝細(xì)胞彌漫性壞死、再生，誘發(fā)纖維結(jié)締組織增生，并形成再生結(jié)節(jié)和假小葉，成為肝硬化[5]。慢性乙型肝炎持續(xù)HBV感染是肝病進(jìn)展為肝硬化和原發(fā)性肝癌的重要危險(xiǎn)因子，活動(dòng)性乙型肝炎肝硬化失代償期患者，體內(nèi)HBV復(fù)制活躍，因此抑制或清除病毒是病情得到改善的關(guān)鍵[6]。

血清HBV-DNA水平是乙型肝炎疾病進(jìn)展和發(fā)生肝癌危險(xiǎn)的有效獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)，抗病毒治療目標(biāo)是通過抑制病毒復(fù)制，改善肝功能。拉米夫定是一種HBV-DNA逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，可快速抑制病毒復(fù)制，是目前應(yīng)用非常廣泛的抗病毒藥。阿德福韋酯既可抑制逆轉(zhuǎn)錄酶也可抑制DNA聚合酶的活性，也可摻入HBV-DNA而導(dǎo)致其合成終止，本研究結(jié)果提示二者聯(lián)合應(yīng)用治療乙肝失代償期肝硬化療效確切。

表2 兩組患者治療前和治療后肝功能變化（s）

表2 兩組患者治療前和治療后肝功能變化（s）

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 ALT（U/L） AST（U/L） ALB（g/L） TBIL（μmol/L）治療組對(duì)照組32 32 30 30治療前治療后治療前治療后179.5±40.8 59.3±21.3*180.2±41.9 81.6±22.7 182.1±20.5 60.2±18.6*181.7±19.0 83.1±20.3 31.7±12.1 40.1±11.9*31.1±12.4 35.9±12.0 95.5±20.3 25.1±7.9*96.0±21.5 39.2±8.1

[1]方鑫，梁爭(zhēng)論.乙型肝炎治療性疫苗的研究進(jìn)展[J].中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2007，8（4）：449-452.

[2]謝青，桂紅蓮.乙型肝炎病毒相關(guān)肝硬化的抗病毒治療[J].中華肝臟病雜志，2006，14（11）：837-838.

[3]王斌，曹燕平，張紅旭，等.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化 46 例臨床觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（16）：68-72.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].傳染病信息，2000，13（4）：141-150.

[5]許菊香，徐勝.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化代償期57例療效觀察[J].海峽藥學(xué)，2010，22（12）：166-167.

[6]薛揚(yáng).拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化臨床療效觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（1）：49-50.